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Monoterapia de ofatumumab + clorambucilo frente a clorambucilo en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo (COMPLEMENT 1)

5 de junio de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo de fase III, abierto, aleatorizado y multicéntrico de ofatumumab añadido a clorambucilo frente a monoterapia con clorambucilo en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo

El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad y eficacia de ofatumumab agregado a clorambucilo en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El clorambucilo está actualmente aprobado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de primera línea, especialmente, entre otros, en la población de pacientes ancianos y enfermos. Hay varias otras opciones de tratamiento más agresivas disponibles (p. fludarabina), sin embargo, no son adecuados para todos los pacientes con CLL, especialmente los enfermos y los ancianos, debido a su mayor toxicidad. Ofatumumab es efectivo con baja toxicidad. La adición de ofatumumab al clorambucilo ofrece potencialmente una terapia más efectiva, con toxicidad limitada. El objetivo de este estudio fue evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS), la respuesta general y la supervivencia general en sujetos con LLC no tratados previamente con ofatumumab agregado a clorambucilo versus clorambucilo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

447

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 68161
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemania, 91052
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bayern, Alemania, 93049
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Alemania, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Alemania, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Alemania, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Alemania, 66113
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Rio De Janeiro
      • Porto Alegre, Rio De Janeiro, Brasil, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Chequia
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Chequia, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, España, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), España, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, España, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, España, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Murrieta, California, Estados Unidos, 92562
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34655
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76014
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Midland, Texas, Estados Unidos, 79701
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Texas, Estados Unidos, 79761
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Estados Unidos, 76712
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Estados Unidos, 77598-4420
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federación Rusa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens,, Grecia, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Ahmedabad, India, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Bangalore, India, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, India, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin, Irlanda, 7
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • James Street, Irlanda, 8
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Tullamore, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Waterford, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Udine, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Italia, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Albano Laziale (Roma), Lazio, Italia, 00041
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Italia, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Venezia - Mestre, Veneto, Italia, 30174
        • Novartis Investigative Site
      • Vicenza, Veneto, Italia, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amersfoort, Países Bajos, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Países Bajos, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polonia, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Canterbury, Kent, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Carshalton, Reino Unido, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Reino Unido, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Milton Keynes, Reino Unido, MK6 5LD
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rhyl, Denbighshire, Reino Unido, LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent, Reino Unido, ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Reino Unido, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Reino Unido, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Reino Unido, TA1 5DA
        • Novartis Investigative Site
    • Tyne
      • Sunderland, Tyne, Reino Unido, SR4 7TP
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Lulea, Suecia, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suecia, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suecia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • diagnóstico confirmado de LLC y LLC activa que requiere tratamiento
  • considerado inapropiado para la terapia basada en fludarabina
  • no ha sido tratado por CLL antes
  • completamente activo como mínimo o completamente capaz de cuidarse a sí mismo y más del 50% de las horas de vigilia
  • 18 años o más
  • consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

  • terapia previa de LLC
  • valores sanguíneos anormales/inadecuados, función hepática y renal
  • ciertos problemas cardíacos, infecciones activas o crónicas, enfermedades graves significativas, anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) que requiere tratamiento, otro cáncer actual o en los últimos 5 años
  • transformación LLC
  • Compromiso del sistema nervioso central de la LLC
  • participación actual en otro estudio clínico
  • incapacidad para cumplir con las actividades del protocolo
  • mujeres lactantes o embarazadas o pacientes mujeres en edad fértil (o pacientes hombres con dichas parejas) que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ofatumumab + clorambucilo
dosis de ofatumumab: ciclo 1 300 mg el día 1 y 1000 mg el día 8, ciclos posteriores: 1000 mg el día 1 cada 28 días; dosis de clorambucilo: 10 mg/m2 VO en los días 1-7 cada 28 días; duración: mínimo de 3 ciclos hasta mejor respuesta o máximo de 12 ciclos de tratamiento
Droga: clorambucilo, tabletas
Tabletas de 2 mg, dosis de clorambucilo: 10 mg/m2 VO en los días 1 a 7 cada 28 días; duración: mínimo de 3 ciclos hasta mejor respuesta o máximo de 12 ciclos
Droga: infusión de ofatumumab (GSK1841157)
infusión intravenosa; dosis: ciclo 1 300 mg día 1 y 1000 mg día 8, ciclos posteriores: 1000 mg día 1 cada 28 días;
Otros nombres:
  • clorambucilo
  • tabletas
Comparador activo: clorambucilo
dosis de clorambucilo: 10 mg/m2 VO en los días 1-7 cada 28 días; duración: mínimo de 3 ciclos hasta mejor respuesta o máximo de 12 ciclos
Droga: clorambucilo, tabletas
Tabletas de 2 mg, dosis de clorambucilo: 10 mg/m2 VO en los días 1 a 7 cada 28 días; duración: mínimo de 3 ciclos hasta mejor respuesta o máximo de 12 ciclos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS), según la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, informado entre el día del primer paciente aleatorizado hasta aproximadamente 49 meses
La SLP se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión de la enfermedad (EP) y la fecha de muerte por cualquier causa, la que sea anterior. La PD requiere al menos uno de los siguientes: linfadenopatía, aparición de cualquier lesión nueva, como ganglios linfáticos agrandados (> 1,5 cm), bazo o hígado u otros infiltrados o un aumento del 50% o más en el diámetro mayor de cualquier sitio anterior; un aumento del 50 % o más en el agrandamiento del hígado o el bazo observado anteriormente, un aumento del 50 % o más en el número de linfocitos en sangre con al menos 5000 linfocitos por microlitro, transformación a una histología más agresiva o aparición de citopenia atribuible a la leucemia linfocítica crónica. Par. que estaban vivos y no habían progresado en el momento del análisis o si se produjo un evento de progresión o muerte después de un período extenso de pérdida de seguimiento o si se inició una nueva terapia contra el cáncer fueron censurados en la fecha de la última visita con información adecuada. evaluación.
Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, informado entre el día del primer paciente aleatorizado hasta aproximadamente 49 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la mejor respuesta general (OR), según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta que ocurrió el evento de SLP 259, hasta aproximadamente 49 meses
OR se define como el número de participantes que lograron una respuesta objetiva (respuesta completa [CR], RC con recuperación incompleta de la médula ósea [CRi], respuesta parcial [PR] y PR nodular [nPR]). RC (todos los criterios al menos 2 meses después del último tratamiento): sin adenopatías (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ esplenomegalia/ síntomas constitucionales; neutrófilos >1500 por microlitro (µL), plaquetas (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramos/decilitro (g/dL), linfocitos (LC) <4000/µL, la muestra de médula ósea (BM) debe ser normocelular para la edad, <30% CL, sin nódulo linfoide. CRi: Criterios CR, anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia no relacionada con la LLC pero relacionada con la toxicidad del fármaco. PR: >=50 % de disminución en LC, Ly, tamaño del hígado y el bazo y al menos uno de los siguientes resultados: PL >100 000/µL o 50 % de mejora sobre el valor inicial (BL), Hb >11 g/dL o 50 % mejora sobre BL. nPR: nódulos persistentes BM.
Desde la aleatorización hasta que ocurrió el evento de SLP 259, hasta aproximadamente 49 meses
Número de participantes que dieron negativo para la enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta que ocurrió el evento de SLP 259 (mediana de seguimiento de aproximadamente 28,9 meses)
La MRD se realizó mediante citometría de flujo en una muestra de médula ósea o de sangre periférica tomada al menos 2 meses después del tratamiento final. MRD negativo se definió como menos de una célula CLL por 10000 leucocitos.
Desde la aleatorización hasta que ocurrió el evento de SLP 259 (mediana de seguimiento de aproximadamente 28,9 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 111 meses
La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Se siguió a cada participante en el momento en que ocurrieron los eventos totales de PFS evaluados por el IRC. Los participantes que no habían fallecido fueron censurados en la fecha del último contacto.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 111 meses
Tiempo de respuesta, evaluado por el IRC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta alrededor de los 27 meses
El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera respuesta (CR, CRi, nPR o PR). RC (todos los criterios al menos 2 meses después del último tratamiento): sin adenopatías (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ esplenomegalia/ síntomas constitucionales; neutrófilos >1500 por microlitro (µL), plaquetas (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramos/decilitro (g/dL), linfocitos (LC) <4000/µL, la muestra de médula ósea (BM) debe ser normocelular para la edad, <30% CL, sin nódulo linfoide. CRi: Criterios CR, anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia no relacionada con la LLC pero relacionada con la toxicidad del fármaco. PR: >=50 % de disminución en LC, Ly, tamaño del hígado y el bazo y al menos uno de los siguientes resultados: PL >100 000/µL o 50 % de mejora sobre el valor inicial (BL), Hb >11 g/dL o 50 % mejora sobre BL. nPR: nódulos persistentes BM. Los participantes con respuestas desconocidas o faltantes se consideraron como no respondedores. Solo se incluyeron en el análisis los respondedores (CR, CRi, PR, nPR).
Desde la aleatorización hasta alrededor de los 27 meses
Duración de la respuesta (DOR), evaluada por el IRC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 43 meses
DOR se define como el tiempo desde la respuesta inicial (CR, CRi, nPR o PR) hasta el primer signo documentado de EP o muerte por cualquier causa. La PD requiere al menos uno de los siguientes: linfadenopatía, aparición de cualquier lesión nueva, como ganglios linfáticos agrandados (> 1,5 cm), bazo o hígado u otros infiltrados o un aumento del 50% o más en el diámetro mayor de cualquier sitio anterior; un aumento del 50 % o más en el agrandamiento del hígado o el bazo observado anteriormente, un aumento del 50 % o más en el número de linfocitos en sangre con al menos 5000 linfocitos por microlitro, transformación a una histología más agresiva o aparición de citopenia atribuible a la leucemia linfocítica crónica. Par. que estaban vivos y no habían progresado en el momento del análisis o si se produjo un evento de progresión después de un tiempo prolongado de pérdida de seguimiento (>= 12 semanas) fueron censurados en la fecha de la última visita con evaluación adecuada. Par. con respuestas desconocidas o faltantes se consideraron como no respondedores.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 43 meses
Tiempo hasta la progresión, evaluado por el IRC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 49 meses
El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PD). La PD requiere al menos uno de los siguientes: linfadenopatía, aparición de cualquier lesión nueva, como ganglios linfáticos agrandados (> 1,5 cm), bazo o hígado u otros infiltrados o un aumento del 50% o más en el diámetro mayor de cualquier sitio anterior; un aumento del 50 % o más en el agrandamiento del hígado o el bazo observado anteriormente, un aumento del 50 % o más en el número de linfocitos en sangre con al menos 5000 linfocitos por microlitro, transformación a una histología más agresiva o aparición de citopenia atribuible a la leucemia linfocítica crónica. Los participantes que estaban vivos y no habían progresado en el momento del análisis o si se produjo un evento de progresión después de una pérdida prolongada durante el seguimiento se censuraron en la fecha de la última visita con una evaluación adecuada.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 49 meses
Hora de la próxima terapia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 49 meses
El tiempo hasta la siguiente terapia se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el inicio de la siguiente línea de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 49 meses
Número de participantes con mejora en el estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 3 Día 1, 1 mes Seguimiento
Los médicos e investigadores utilizan las escalas y los criterios del estado funcional del ECOG para evaluar el progreso de la enfermedad de un participante, cómo afecta la enfermedad a la vida diaria y determinar el tratamiento y el pronóstico apropiados. Grado 0, completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones. Grado 1, actividad física extenuante restringida pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, por ejemplo, trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina. Grado 2, ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; despierto y alrededor de más del 50% de las horas de vigilia. Grado 3, capaz de cuidarse solo de forma limitada; confinado a la cama o silla más del 50% de las horas de vigilia. Grado 4, completamente discapacitado; no puede llevar a cabo ningún autocuidado; totalmente confinado a la cama o silla. Grado 5, muerto. Se muestran los participantes con un estado funcional ECOG de 0 o 1.
Línea base, Ciclo 3 Día 1, 1 mes Seguimiento
Número de participantes con mejoría en los síntomas constitucionales (CS)
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 3 Día 1 y 1 mes Seguimiento
La evaluación de la presencia de los siguientes síntomas se realizó en la selección, el día 1 de cada ciclo de tratamiento y en cada visita de seguimiento: sudores nocturnos (sin signos de infección); pérdida de peso inexplicable e involuntaria >= 10 % en los 6 meses anteriores; fiebre recurrente e inexplicable de más de 38 grados centígrados o 100.5 grados Fahrenheit durante 2 semanas; y cansancio extremo. La mejor respuesta se refiere a la mejor respuesta general en términos de CR, CRi, PR o nPR. Se presentan datos para respuesta constitucional = sí y no.
Línea base, Ciclo 3 Día 1 y 1 mes Seguimiento
Número de participantes con un resultado positivo de anticuerpos antihumanos humanos (HAHA)
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 4, día 1, seguimiento al mes y seguimiento a los 6 meses
Las muestras de suero para el análisis de HAHA se recolectaron al inicio (detección), ciclo 4, día 1 (después de 3 meses de tratamiento) y 1 mes y 6 meses después de la última dosis de ofatumumab. Todas las muestras se analizaron primero en un paso de selección; las muestras positivas del cribado se evaluaron más a fondo en una prueba de confirmación. Las muestras positivas confirmadas se informaron como positivas para HAHA y se evaluaron adicionalmente en la prueba de titulación para obtener un título de HAHA.
Línea de base, ciclo 4, día 1, seguimiento al mes y seguimiento a los 6 meses
Cmax y Cvalle de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 6 Día 1 y Ciclo 9 Día 1
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de ofatumumab. Se determinaron la concentración máxima (Cmax) y la concentración de fármaco observada antes de la siguiente dosis (Cmin). Se recolectaron muestras de sangre de los participantes que recibieron ofatumumab más clorambucilo antes de la dosis y 0,5 horas después del final de la infusión de ofatumumab en el ciclo de tratamiento 1 y el ciclo 4 (días 1, 8 y 85). Además, se recolectaron muestras previas a la dosis antes de la administración de ofatumumab en los ciclos 2, 3, 5, 6, 9 y 12 (días 29, 57, 113, 141, 225 y 309), según la duración del tratamiento.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 6 Día 1 y Ciclo 9 Día 1
Depuración plasmática total (CL) de ofatumumab
Periodo de tiempo: Ciclo 4 Día 1
El aclaramiento plasmático se define como el volumen de plasma que se elimina totalmente del fármaco por unidad de tiempo. Se recolectaron muestras de sangre de los participantes que recibieron ofatumumab más clorambucilo antes de la dosis y 0,5 horas después del final de la infusión de ofatumumab en el ciclo de tratamiento 1 y el ciclo 4 (días 1, 8 y 85). Además, se recolectaron muestras previas a la dosis antes de la administración de ofatumumab en los ciclos 2, 3, 5, 6, 9 y 12 (días 29, 57, 113, 141, 225 y 309), según la duración del tratamiento. También se recogieron muestras durante las visitas a la clínica el día 15 (durante el ciclo 1) y el día 43 (durante el ciclo 2) y 1, 3 y 6 meses después del tratamiento.
Ciclo 4 Día 1
AUC(0-tau) de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 4 Día 1
El área bajo la curva de tiempo de concentración durante el intervalo de dosificación [AUC(0-tau)] es una medida de la exposición al fármaco a lo largo del tiempo. El AUC(0-tau) se define como el área bajo la curva de concentración plasmática de ofatumumab-tiempo desde la dosificación hasta el tiempo tau, donde tau es la duración del intervalo de dosificación de ofatumumab. Para la estimación del AUC(0-tau), se recolectaron muestras de sangre de los participantes que recibieron ofatumumab más clorambucilo antes de la dosis y 0,5 horas después del final de la infusión de ofatumumab en el ciclo de tratamiento 1 y el ciclo 4 (días 1, 8 y 85). ). Además, se recolectaron muestras previas a la dosis antes de la administración de ofatumumab en los ciclos 2, 3, 5, 6, 9 y 12 (días 29, 57, 113, 141, 225 y 309), según la duración del tratamiento. También se recogieron muestras durante las visitas a la clínica el día 15 (durante el ciclo 1) y el día 43 (durante el ciclo 2) y 1, 3 y 6 meses después del tratamiento.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 4 Día 1
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 4 Día 1
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) se define como la distribución de un fármaco entre el plasma y el resto del cuerpo en estado estacionario. Se recolectaron muestras de sangre de los participantes que recibieron ofatumumab más clorambucilo antes de la dosis y 0,5 horas después del final de la infusión de ofatumumab en el ciclo de tratamiento 1 y el ciclo 4 (días 1, 8 y 85). Además, se recolectaron muestras previas a la dosis antes de la administración de ofatumumab en los ciclos 2, 3, 5, 6, 9 y 12 (días 29, 57, 113, 141, 225 y 309), según la duración del tratamiento. También se recogieron muestras durante las visitas a la clínica el día 15 (durante el ciclo 1) y el día 43 (durante el ciclo 2) y 1, 3 y 6 meses después del tratamiento.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 4 Día 1
Vida media plasmática (t1/2) de ofatumumab
Periodo de tiempo: Ciclo 4 Día 1
La vida media terminal (t1/2) de ofatumumab se define como el tiempo requerido para que la concentración plasmática de ofatumumab alcance la mitad de su concentración original. Se recogieron muestras de sangre para evaluar la semivida plasmática de ofatumumab. Se recolectaron muestras de sangre de los participantes que recibieron una dosis previa de ofatumumab más clorambucilo y 0,5 horas después del final de la infusión de ofatumumab en el ciclo de tratamiento 1 y el ciclo 4 (días 1, 8 y 85). Además, se recolectaron muestras previas a la dosis antes de la administración de ofatumumab en los ciclos 2, 3, 5, 6, 9 y 12 (días 29, 57, 113, 141, 225 y 309), según la duración del tratamiento. También se recogieron muestras durante las visitas a la clínica el día 15 (durante el ciclo 1) y el día 43 (durante el ciclo 2) y 1, 3 y 6 meses después del tratamiento.
Ciclo 4 Día 1
Cmax normalizada por dosis de clorambucilo y mostaza con ácido fenilacético (PAAM)
Periodo de tiempo: Ciclo 3 Día 1
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones séricas de clorambucilo y su metabolito PAAM de los participantes en un subestudio en el Día 1 del Ciclo 3. La concentración máxima observada (Cmax) de clorambucil y PAAM normalizada a la dosis administrada se determinó como una medida de exposición y se comparó con los datos de referencia de un estudio anterior (LEUA1001) [Número de NCT disponible para este estudio; Número de documento de GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Ciclo 3 Día 1
AUC(0-6) y AUC(0-inf) de clorambucil normalizados por dosis y AUC(0-6) normalizados por dosis de mostaza con ácido fenilacético (PAAM)
Periodo de tiempo: Ciclo 3 Día 1
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones séricas de clorambucilo y su metabolito PAAM de los participantes en un subestudio en el Día 1 del Ciclo 3. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada a tiempo infinito (AUC[0-inf]) y durante 6 horas (AUC[0-6]) de clorambucilo y AUC(0-6) de PAAM normalizado a la dosis administrada se determinó como una medida de exposición y se comparó con los datos de referencia de un estudio anterior (LEUA1001) [Número de NCT no disponible para este estudio; Número de documento de GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Ciclo 3 Día 1
Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 4 día 1, ciclo 7 día 1, 1 mes de seguimiento, 6 meses de seguimiento, 12 meses de seguimiento
La CVRS se evaluó utilizando el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Core 30 (EORTCQLQC30), el módulo de leucemia linfocítica crónica (EORTC QLQ-CLL16), EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D) y HCQ. Se consideraron los análisis del período (P) 1 (Día 85, Día 169, Día 253) y P2 (seguimiento programado (FU) y visitas de retiro). La línea de base (BL) para P1 se definió como la puntuación de la visita de selección y la BL para P2 se definió como la última puntuación durante el tratamiento. Los 2 resultados principales de CdV se especificaron previamente como la escala de salud global (GHS/QOL) de EORTC QLQ-C30 y la escala de fatiga de EORTC QLQ-CLL16. Para EORTC QLQ-C30,GHS/Qol, el rango de escala posible fue de 0 a 100 (donde 100 es 'mejor') y una diferencia positiva de BL indica un mejor funcionamiento (rango de -100 a +100). Para la escala de fatiga EORTC QLQ-CLL16, el rango de escala posible fue 0-100 (siendo 0 'mejor') y una diferencia negativa de BL representa una mejora en la fatiga (rango -100 a +100).
Línea de base, Ciclo 4 día 1, ciclo 7 día 1, 1 mes de seguimiento, 6 meses de seguimiento, 12 meses de seguimiento
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta el seguimiento de SAE a menos que se inicie una terapia posterior contra la LLC, hasta aproximadamente 111 meses.
Un EA se define como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un evento de posible daño hepático inducido por fármacos. Consulte el módulo general Adverse AE/SAE para obtener una lista completa de AE ​​y SAE.
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta el seguimiento de SAE a menos que se inicie una terapia posterior contra la LLC, hasta aproximadamente 111 meses.
Número de participantes con EA y SAE de gravedad máxima de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta el seguimiento de SAE a menos que se inicie una terapia posterior contra la LLC, hasta aproximadamente 111 meses.
Un EA se define como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un evento de posible daño hepático inducido por fármacos. Consulte el módulo general Adverse AE/SAE para obtener una lista completa de AE ​​y SAE. Los grados máximos de gravedad se evaluaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 3.0 (1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, potencialmente mortal/incapacitante; 5, muerte) .
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta el seguimiento de SAE a menos que se inicie una terapia posterior contra la LLC, hasta aproximadamente 111 meses.
Número de participantes con al menos una mielosupresión de grado 3/grado 4 (anemia, neutropenia y trombocitopenia)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta el seguimiento de SAE a menos que se inicie una terapia posterior contra la LLC, hasta aproximadamente 111 meses.
Los participantes con mielosupresión de Grado 3 o Grado 4 (anemia, neutropenia y trombocitopenia) se presentan por ciclo de tratamiento. La mielosupresión se define como la disminución de la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas. Los AA se calificaron de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 3.0 (1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, potencialmente mortal/incapacitante; 5, muerte).
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta el seguimiento de SAE a menos que se inicie una terapia posterior contra la LLC, hasta aproximadamente 111 meses.
Número de participantes con enfermedad de anemia hemolítica autoinmune (AIHA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta el seguimiento de SAE a menos que se inicie una terapia posterior contra la LLC, hasta aproximadamente 111 meses.
AIHA es una enfermedad en la que el sistema inmunitario del cuerpo no reconoce los glóbulos rojos como "propios" y comienza a destruir estos glóbulos rojos. Se presenta el número de participantes diagnosticados con AIHA.
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio y hasta el seguimiento de SAE a menos que se inicie una terapia posterior contra la LLC, hasta aproximadamente 111 meses.
Número de participantes que no recibieron transfusión o al menos una transfusión durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita del estudio/visita de retiro (mediana de seguimiento de aproximadamente 28,9 meses)
Se presentan los participantes que no recibieron transfusión y al menos una transfusión durante el estudio. Los participantes que tomaron productos sanguíneos se cuentan en esta tabla.
Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita del estudio/visita de retiro (mediana de seguimiento de aproximadamente 28,9 meses)
Cambio medio desde el inicio en los anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) IgA, IgG e IgM
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después del último tratamiento
Las inmunoglobulinas, o anticuerpos, son proteínas grandes que utiliza el sistema inmunitario para identificar y neutralizar partículas extrañas, como bacterias y virus. Sus niveles sanguíneos normales indican un estado inmunológico adecuado. Los niveles bajos indican inmunosupresión. Se midieron IgA, IgG e IgM en las muestras de sangre de los participantes. Los valores iniciales de IgA, IgG e IgM son los últimos valores de evaluación previos a la dosis realizados en el día 1 del ciclo 1. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio menos el valor inicial.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después del último tratamiento

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

17 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de septiembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OMB110911 (Otro identificador: Novartis)

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Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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