Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ofatumumab + Klorambucil vs Klorambucil Monoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (COMPLEMENT 1)

5. juni 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase III, åpen etikett, randomisert, multisenterstudie av ofatumumab lagt til klorambucil versus klorambucil monoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

Hensikten med denne studien var å evaluere sikkerheten og effekten av ofatumumab tilsatt klorambucil hos pasienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klorambucil, er for tiden godkjent for behandling av frontlinje kronisk lymfatisk leukemi, spesielt, men ikke begrenset til den syke og eldre pasientpopulasjonen. Flere andre mer aggressive behandlingsalternativer er tilgjengelige (f. fludarabin), men de er ikke egnet for alle CLL-pasienter, spesielt syke og eldre, på grunn av større toksisitet. Ofatumumab er effektivt med lav toksisitet. Tilsetning av ofatumumab til klorambucil gir potensielt en mer effektiv behandling, med begrenset toksisitet. Målet med denne studien var å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS), total respons og total overlevelse hos personer med tidligere ubehandlet KLL med ofatumumab tilsatt klorambucil versus klorambucil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

447

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Rio De Janeiro
      • Porto Alegre, Rio De Janeiro, Brasil, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Forente stater, 86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Murrieta, California, Forente stater, 92562
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • New Port Richey, Florida, Forente stater, 34655
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34471
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee, Florida, Forente stater, 34761
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46227
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forente stater, 79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76014
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Midland, Texas, Forente stater, 79701
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Texas, Forente stater, 79761
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Forente stater, 76712
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598-4420
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98133
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens,, Hellas, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Hellas, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Ahmedabad, India, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Bangalore, India, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, India, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin, Irland, 7
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • James Street, Irland, 8
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • Tullamore, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • Waterford, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Udine, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Italia, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Albano Laziale (Roma), Lazio, Italia, 00041
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Italia, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Venezia - Mestre, Veneto, Italia, 30174
        • Novartis Investigative Site
      • Vicenza, Veneto, Italia, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amersfoort, Nederland, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Canterbury, Kent, Storbritannia
        • Novartis Investigative Site
      • Carshalton, Storbritannia, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Storbritannia, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Milton Keynes, Storbritannia, MK6 5LD
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Storbritannia, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rhyl, Denbighshire, Storbritannia, LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent, Storbritannia, ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Storbritannia, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Storbritannia, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannia, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Storbritannia, TA1 5DA
        • Novartis Investigative Site
    • Tyne
      • Sunderland, Tyne, Storbritannia, SR4 7TP
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lulea, Sverige, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Tsjekkia
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68161
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91052
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93049
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Tyskland, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Tyskland, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Tyskland, 66113
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • bekreftet KLL-diagnose og aktiv KLL som krever behandling
  • anses som upassende for fludarabin-basert behandling
  • ikke blitt behandlet for KLL tidligere
  • fullt aktiv på et minimum eller fullt i stand til egenomsorg og oppover i mer enn 50 % av våkne timer
  • alder 18 år eller eldre
  • undertegnet skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere CLL-behandling
  • unormale/mangelfulle blodverdier, lever- og nyrefunksjon
  • visse hjerteproblemer, aktive eller kroniske infeksjoner, alvorlige betydelige sykdommer, aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) som krever behandling, annen pågående kreft eller innen de siste 5 årene
  • CLL transformasjon
  • CLL involvering av sentralnervesystemet
  • nåværende deltakelse i annen klinisk studie
  • manglende evne til å overholde protokollaktivitetene
  • ammende eller gravide kvinner eller kvinnelige pasienter i fertil alder (eller mannlige pasienter med slike partnere) som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ofatumumab + klorambucil
ofatumumab dose: syklus 1 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8, påfølgende sykluser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag; klorambucildose: 10mg/m2 PO på dag 1-7 hver 28. dag; varighet: minimum 3 sykluser til best respons eller maksimalt 12 behandlingssykluser
Legemiddel: klorambucil, tabletter
2mg tabletter, klorambucildose: 10mg/m2 PO på dag 1-7 hver 28. dag; varighet: minimum 3 sykluser til best respons eller maksimum 12 sykluser
Legemiddel: ofatumumab (GSK1841157) infusjon
iv infusjon; dose: syklus 1 300 mg dag 1 og 1000 mg dag 8, påfølgende sykluser: 1000 mg på dag 1 hver 28. dag;
Andre navn:
  • klorambucil
  • tabletter
Aktiv komparator: klorambucil
klorambucildose: 10mg/m2 PO på dag 1-7 hver 28. dag; varighet: minimum 3 sykluser til best respons eller maksimum 12 sykluser
Legemiddel: klorambucil, tabletter
2mg tabletter, klorambucildose: 10mg/m2 PO på dag 1-7 hver 28. dag; varighet: minimum 3 sykluser til best respons eller maksimum 12 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS), som vurdert av den uavhengige revisjonskomiteen (IRC)
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, rapportert mellom dagen for første pasient randomisert opp til ca. 49 måneder
PFS er definert som tidsintervallet mellom datoen for randomisering og den tidligere av datoen for sykdomsprogresjon (PD) og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD krever minst ett av følgende: lymfadenopati, utseende av enhver ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (>1,5 cm), milt eller lever eller andre infiltrater eller en økning med 50 % eller mer i den største diameteren på et tidligere sted; en økning på 50 % eller mer i den tidligere noterte forstørrelsen av leveren eller milten, en økning på 50 % eller mer i antall blodlymfocytter med minst 5000 lymfocytter per mikroliter, transformasjon til en mer aggressiv histologi, eller forekomst av cytopeni kan tilskrives kronisk lymfatisk leukemi. Par. som var i live og ikke hadde progrediert på analysetidspunktet eller hvis en progresjonshendelse eller død skjedde etter omfattende tapt-til-oppfølgingstid eller hvis ny kreftbehandling ble startet ble sensurert på datoen for siste besøk med tilstrekkelig evaluering.
Fra randomisering til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, rapportert mellom dagen for første pasient randomisert opp til ca. 49 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med den beste generelle responsen (OR), vurdert av IRC
Tidsramme: Fra randomisering til den 259. PFS-hendelsen inntraff, opptil ca. 49 måneder
OR er definert som antall deltakere som oppnår en objektiv respons (fullstendig respons [CR], CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting [CRi], delvis respons [PR] og nodulær PR [nPR]). CR (alle kriteriene minst 2 måneder etter siste behandling): ingen lymfadenopati (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegali/ splenomegali/ konstitusjonelle symptomer; nøytrofiler >1500 per mikroliter (µL), blodplater (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gram/desiliter (g/dL), lymfocytter (LC) <4000/µL, benmarg (BM) prøve må være normocellulært for alder, <30 % LC, ingen lymfoid nodule. CRi: CR-kriterier, vedvarende anemi/trombocytopeni/nøytropeni som ikke er relatert til CLL, men relatert til legemiddeltoksisitet. PR: >=50 % reduksjon i LC, Ly, størrelse på lever og milt og minst ett av følgende resultater: PL >100 000/µL eller 50 % forbedring i forhold til baseline (BL), Hb >11 g/dL eller 50 % forbedring i forhold til BL. nPR: vedvarende knuter BM.
Fra randomisering til den 259. PFS-hendelsen inntraff, opptil ca. 49 måneder
Antall deltakere som var negative for Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Fra randomisering til den 259. PFS-hendelsen skjedde (median oppfølging ca. 28,9 måneder)
MRD ble utført ved flowcytometri på en benmarg eller perifer blodprøve tatt minst 2 måneder etter avsluttende behandling. MRD-negativ ble definert som mindre enn én CLL-celle per 10 000 leukocytter.
Fra randomisering til den 259. PFS-hendelsen skjedde (median oppfølging ca. 28,9 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 111 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hver deltaker ble fulgt på tidspunktet da de totale IRC-vurderte PFS-hendelsene fant sted. Deltakere som ikke var døde ble sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra randomisering opp til ca 111 måneder
Tid til å svare, som vurdert av IRC
Tidsramme: Fra randomisering uo til ca 27 måneder
Tid til respons er definert som tiden fra randomisering til første respons (CR, CRi, nPR eller PR). CR (alle kriteriene minst 2 måneder etter siste behandling): ingen lymfadenopati (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegali/ splenomegali/ konstitusjonelle symptomer; nøytrofiler >1500 per mikroliter (µL), blodplater (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gram/desiliter (g/dL), lymfocytter (LC) <4000/µL, benmarg (BM) prøve må være normocellulært for alder, <30 % LC, ingen lymfoid nodule. CRi: CR-kriterier, vedvarende anemi/trombocytopeni/nøytropeni som ikke er relatert til CLL, men relatert til legemiddeltoksisitet. PR: >=50 % reduksjon i LC, Ly, størrelse på lever og milt og minst ett av følgende resultater: PL >100 000/µL eller 50 % forbedring i forhold til baseline (BL), Hb >11 g/dL eller 50 % forbedring i forhold til BL. nPR: vedvarende knuter BM. Deltakere med ukjente eller manglende svar ble ansett som ikke-responderere. Bare respondere (CR, CRi, PR, nPR) ble inkludert i analysen.
Fra randomisering uo til ca 27 måneder
Varighet av respons (DOR), som vurdert av IRC
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 43 måneder
DOR er definert som tiden fra den første responsen (CR, CRi, nPR eller PR) til det første dokumenterte tegn på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD krever minst ett av følgende: lymfadenopati, utseende av enhver ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (>1,5 cm), milt eller lever eller andre infiltrater eller en økning med 50 % eller mer i den største diameteren på et tidligere sted; en økning på 50 % eller mer i den tidligere noterte forstørrelsen av leveren eller milten, en økning på 50 % eller mer i antall blodlymfocytter med minst 5000 lymfocytter per mikroliter, transformasjon til en mer aggressiv histologi, eller forekomst av cytopeni kan tilskrives kronisk lymfatisk leukemi. Par. som var i live og ikke hadde kommet frem på analysetidspunktet eller hvis en progresjonshendelse oppsto etter omfattende tapt-til-oppfølgingstid (>= 12 uker) ble sensurert på datoen for siste besøk med adekvat vurdering. Par. med ukjente eller manglende svar ble ansett som ikke-respondere.
Fra randomisering opp til ca 43 måneder
Tid til progresjon, vurdert av IRC
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 49 måneder
Tid til progresjon er definert som tiden fra dato for randomisering til sykdomsprogresjon (PD). PD krever minst ett av følgende: lymfadenopati, utseende av enhver ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (>1,5 cm), milt eller lever eller andre infiltrater eller en økning med 50 % eller mer i den største diameteren på et tidligere sted; en økning på 50 % eller mer i den tidligere noterte forstørrelsen av leveren eller milten, en økning på 50 % eller mer i antall blodlymfocytter med minst 5000 lymfocytter per mikroliter, transformasjon til en mer aggressiv histologi, eller forekomst av cytopeni kan tilskrives kronisk lymfatisk leukemi. Deltakere som var i live og ikke hadde kommet videre på analysetidspunktet eller hvis en progresjonshendelse oppsto etter omfattende tapt-til-oppfølgingstid, ble sensurert på datoen for siste besøk med adekvat vurdering.
Fra randomisering opp til ca 49 måneder
Tid til neste terapi
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 49 måneder
Tid til neste behandling er definert som tiden fra randomisering til starten av neste behandlingslinje.
Fra randomisering opp til ca 49 måneder
Antall deltakere med forbedring i ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
Tidsramme: Baseline, syklus 3 Dag 1, 1 måneds oppfølging
ECOG-ytelsesstatusskalaene og -kriteriene brukes av leger og forskere for å vurdere hvordan en deltakers sykdom utvikler seg, hvordan sykdommen påvirker det daglige livet, og bestemmer passende behandling og prognose. Grad 0, fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger. Grad 1, begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende karakter, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid. Grad 2, ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer. Grad 3, kun i stand til begrenset egenomsorg; begrenset til seng eller stol mer enn 50 % av de våkne timene. Grad 4, helt ufør; kan ikke fortsette med egenomsorg; helt begrenset til seng eller stol. Grad 5, død. Deltakere med en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 vises.
Baseline, syklus 3 Dag 1, 1 måneds oppfølging
Antall deltakere med forbedring i konstitusjonelle symptomer (CS)
Tidsramme: Baseline, syklus 3 Dag 1 og 1 måneds oppfølging
Vurdering for tilstedeværelse av følgende symptomer ble utført ved screening, dag 1 i hver behandlingssyklus og ved hvert oppfølgingsbesøk: nattesvette (uten tegn på infeksjon); uforklarlig, utilsiktet vekttap >= 10 % i løpet av de siste 6 månedene; tilbakevendende, uforklarlig feber på over 38 grader celsius eller 100,5 grader fahrenheit i 2 uker; og ekstrem tretthet. Den beste responsen refererer til den generelle beste responsen når det gjelder CR, CRi, PR eller nPR. Data presenteres for konstitusjonelt svar = ja og nei.
Baseline, syklus 3 Dag 1 og 1 måneds oppfølging
Antall deltakere med et positivt resultat for humant anti-humant antistoff (HAHA).
Tidsramme: Baseline, syklus 4 dag 1, 1 måneds oppfølging og 6 måneders oppfølging
Serumprøver for analyse av HAHA ble samlet ved baseline (screening), syklus 4 dag 1 (etter 3 måneders behandling), og 1 måned og 6 måneder etter siste dose ofatumumab. Alle prøvene ble først testet i et screeningstrinn; positive prøver fra screeningen ble videre evaluert i en bekreftelsestest. De bekreftede positive prøvene ble rapportert som HAHA-positive og videre evaluert i titreringstesten for å oppnå en HAHA-titer.
Baseline, syklus 4 dag 1, 1 måneds oppfølging og 6 måneders oppfølging
Cmax og Ctrough for Ofatumumab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1 og syklus 9 dag 1
Blodprøver ble samlet for å vurdere plasmakonsentrasjonen av ofatumumab. Maksimal konsentrasjon (Cmax) og observert medikamentkonsentrasjon før neste dose (Ctrough) ble bestemt. Blodprøver ble samlet inn fra deltakere som fikk ofatumumab pluss klorambucil ved førdose og 0,5 timer etter slutten av ofatumumab-infusjonen ved behandlingssyklus 1 og syklus 4 (dag 1, 8 og 85). I tillegg ble det tatt prøver før administrering av ofatumumab ved syklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dager 29, 57, 113, 141, 225 og 309), avhengig av behandlingens varighet.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1 og syklus 9 dag 1
Total plasmaclearance (CL) av Ofatumumab
Tidsramme: Syklus 4 Dag 1
Plasmaclearance er definert som plasmavolumet som er fullstendig renset for medikament per tidsenhet. Blodprøver ble samlet inn fra deltakere som fikk ofatumumab pluss klorambucil ved førdose og 0,5 timer etter slutten av ofatumumab-infusjonen ved behandlingssyklus 1 og syklus 4 (dag 1, 8 og 85). I tillegg ble det tatt prøver før administrering av ofatumumab ved syklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dager 29, 57, 113, 141, 225 og 309), avhengig av behandlingens varighet. Prøver ble også samlet under klinikkbesøk på dag 15 (under syklus 1) og dag 43 (under syklus 2) og 1, 3 og 6 måneder etter behandling.
Syklus 4 Dag 1
AUC(0-tau) av Ofatumumab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 4 dag 1
Areal under konsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet [AUC(0-tau)] er et mål på legemiddeleksponering over tid. AUC(0-tau) er definert som arealet under ofatumumabs plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra dosering til tid tau, der tau er lengden på doseringsintervallet for ofatumumab. For å estimere AUC(0-tau) ble det tatt blodprøver fra deltakere som fikk ofatumumab pluss klorambucil ved førdose og 0,5 time etter slutten av ofatumumab-infusjonen ved behandlingssyklus 1 og syklus 4 (dag 1, 8 og 85) ). I tillegg ble det tatt prøver før administrering av ofatumumab ved syklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dager 29, 57, 113, 141, 225 og 309), avhengig av behandlingens varighet. Prøver ble også samlet under klinikkbesøk på dag 15 (under syklus 1) og dag 43 (under syklus 2) og 1, 3 og 6 måneder etter behandling.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 4 dag 1
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av Ofatumumab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 4 dag 1
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) er definert som fordelingen av et legemiddel mellom plasma og resten av kroppen ved steady state. Blodprøver ble tatt fra deltakere som fikk ofatumumab pluss klorambucil ved førdosering og 0,5 time etter slutten av ofatumumab-infusjonen ved behandlingssyklus 1 og syklus 4 (dag 1, 8 og 85). I tillegg ble det tatt prøver før administrering av ofatumumab ved syklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dager 29, 57, 113, 141, 225 og 309), avhengig av behandlingens varighet. Prøver ble også samlet under klinikkbesøk på dag 15 (under syklus 1) og dag 43 (under syklus 2) og 1, 3 og 6 måneder etter behandling.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 4 dag 1
Plasmahalveringstid (t1/2) av Ofatumumab
Tidsramme: Syklus 4 Dag 1
Den terminale halveringstiden (t1/2) for ofatumumab er definert som tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av ofatumumab når halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen. Blodprøver ble tatt for å vurdere plasmahalveringstiden til ofatumumab. Blodprøver ble tatt fra deltakere som mottok ofatumumab pluss klorambucil før dose og 0,5 timer etter slutten av ofatumumab-infusjonen ved behandlingssyklus 1 og syklus 4 (dag 1, 8 og 85). I tillegg ble det tatt prøver før administrering av ofatumumab ved syklus 2, 3, 5, 6, 9 og 12 (dager 29, 57, 113, 141, 225 og 309), avhengig av behandlingens varighet. Prøver ble også samlet under klinikkbesøk på dag 15 (under syklus 1) og dag 43 (under syklus 2) og 1, 3 og 6 måneder etter behandling.
Syklus 4 Dag 1
Dosenormalisert Cmax for klorambucil og fenyleddiksyre sennep (PAAM)
Tidsramme: Syklus 3 Dag 1
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner av klorambucil og dets metabolitt PAAM ble samlet inn fra deltakere i en delstudie på syklus 3 dag 1. Den maksimale observerte konsentrasjonen (Cmax) av klorambucil og PAAM normalisert til den administrerte dosen ble bestemt som et mål for eksponering og sammenlignet med referansedata fra en tidligere studie (LEUA1001) [Ingen NCT-nummer tilgjengelig for denne studien; GlaxoSmithKline dokumentnummer RM1998/00449/00].
Syklus 3 Dag 1
Dosenormalisert AUC(0-6) og AUC(0-inf) av klorambucil og dosenormalisert AUC(0-6) av fenyleddiksyresennep (PAAM)
Tidsramme: Syklus 3 Dag 1
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner av klorambucil og dets metabolitt PAAM ble samlet inn fra deltakere i en delstudie på syklus 3 dag 1. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUC[0-inf]) og over 6 timer (AUC[0-6]) med klorambucil og AUC(0-6) av PAAM normalisert til administrert dose ble bestemt som et mål for eksponering og sammenlignet med referansedata fra en tidligere studie (LEUA1001) [Ingen NCT-nummer tilgjengelig for denne studien; GlaxoSmithKline dokumentnummer RM1998/00449/00].
Syklus 3 Dag 1
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Baseline, syklus 4 dag 1, syklus 7 dag 1, 1 måneds oppfølging, 6 måneders oppfølging, 12 måneders oppfølging
HRQOL ble vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTCQLQC30), Chronic Lymfocytic Leukemia-modul (EORTC QLQ-CLL16), EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D) og HCQ. Periode (P)1 (dag 85, dag 169, dag 253) og P2 (planlagt oppfølging (FU) og uttaksbesøk) ble vurdert. Baseline (BL) for P1 ble definert som poengsum fra screeningbesøk og BL for P2 ble definert som siste poengsum under behandling. De to hovedresultatene for QoL ble forhåndsspesifisert som Global Health-skalaen (GHS/QOL) for EORTC QLQ-C30 og tretthetsskalaen til EORTC QLQ-CLL16. For EORTC QLQ-C30,GHS/Qol var det mulige skalaområdet 0-100 (med 100 som "best") og en positiv forskjell fra BL indikerer bedre funksjon (område -100 til +100). For EORTC QLQ-CLL16 utmattelsesskala var det mulige skalaområdet 0-100 (med 0 som "best") og en negativ forskjell fra BL representerer en forbedring i utmattelse (område -100 til +100).
Baseline, syklus 4 dag 1, syklus 7 dag 1, 1 måneds oppfølging, 6 måneders oppfølging, 12 måneders oppfølging
Antall deltakere med en hvilken som helst bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og til oppfølging av SAEs med mindre oppstart av påfølgende anti-CLL-behandling, opptil ca. 111 måneder.
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hendelse av mulig medikamentindusert leverskade. Se den generelle Uønskede AE/SAE-modulen for en fullstendig liste over AE og SAE.
Fra den første dosen av studiemedisinen til 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og til oppfølging av SAEs med mindre oppstart av påfølgende anti-CLL-behandling, opptil ca. 111 måneder.
Antall deltakere med AE og SAE av maksimal alvorlighetsgrad av grad 3 eller høyere
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og til oppfølging av SAEs med mindre oppstart av påfølgende anti-CLL-behandling, opptil ca. 111 måneder.
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hendelse av mulig medikamentindusert leverskade. Se den generelle Uønskede AE/SAE-modulen for en fullstendig liste over AE og SAE. Maksimal alvorlighetsgrad ble evaluert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 (1, mild; 2, moderat; 3, alvorlig; 4, livstruende/invalidiserende; 5, død) .
Fra den første dosen av studiemedisinen til 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og til oppfølging av SAEs med mindre oppstart av påfølgende anti-CLL-behandling, opptil ca. 111 måneder.
Antall deltakere med minst én grad 3/grad 4 myelosuppresjon (anemi, nøytropeni og trombocytopeni)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og til oppfølging av SAEs med mindre oppstart av påfølgende anti-CLL-behandling, opptil ca. 111 måneder.
Deltakere med grad 3 eller grad 4 myelosuppresjon (anemi, nøytropeni og trombocytopeni) presenteres etter behandlingssyklus. Myelosuppresjon er definert som reduksjonen i benmargens evne til å produsere blodceller. AE ble gradert i henhold til NCIs vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad, versjon 3.0 (1, mild; 2, moderat; 3, alvorlig; 4, livstruende/invalidiserende; 5, død).
Fra den første dosen av studiemedisinen til 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og til oppfølging av SAEs med mindre oppstart av påfølgende anti-CLL-behandling, opptil ca. 111 måneder.
Antall deltakere med autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) sykdom
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og til oppfølging av SAEs med mindre oppstart av påfølgende anti-CLL-behandling, opptil ca. 111 måneder.
AIHA er en sykdom der kroppens immunsystem ikke klarer å gjenkjenne røde blodceller som "selv" og begynner å ødelegge disse røde blodcellene. Antall deltakere med diagnosen AIHA presenteres.
Fra den første dosen av studiemedisinen til 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og til oppfølging av SAEs med mindre oppstart av påfølgende anti-CLL-behandling, opptil ca. 111 måneder.
Antall deltakere som ikke mottok noen transfusjon eller minst én transfusjon i løpet av studien
Tidsramme: Fra behandlingsstart til siste studiebesøk/avvenningsbesøk (median oppfølging ca. 28,9 måneder)
Deltakere som ikke fikk noen transfusjon og minst én transfusjon i løpet av studien presenteres. Deltakere som tok noen blodprodukter telles i denne tabellen.
Fra behandlingsstart til siste studiebesøk/avvenningsbesøk (median oppfølging ca. 28,9 måneder)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i immunglobulin (Ig) antistoffer IgA, IgG og IgM
Tidsramme: Fra behandlingsstart inntil 30 dager etter siste behandling
Immunoglobuliner, eller antistoffer, er store proteiner som brukes av immunsystemet for å identifisere og nøytralisere fremmede partikler som bakterier og virus. Deres normale blodnivåer indikerer riktig immunstatus. Lave nivåer indikerer immunsuppresjon. IgA, IgG og IgM ble målt i blodprøvene til deltakerne. Baseline IgA-, IgG- og IgM-verdier er de siste vurderingsverdiene før dose utført på syklus 1 dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Fra behandlingsstart inntil 30 dager etter siste behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2013

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2008

Først lagt ut (Anslag)

8. september 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OMB110911 (Annen identifikator: Novartis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, lymfatisk, kronisk

Kliniske studier på klorambucil, tabletter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere