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Monoterapia com Ofatumumabe + Clorambucil vs Clorambucil em Pacientes Não Tratados Anteriormente com Leucemia Linfocítica Crônica (COMPLEMENT 1)

5 de junho de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase III, aberto, randomizado e multicêntrico de ofatumumabe adicionado a clorambucil versus monoterapia de clorambucil em pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratados anteriormente

O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e a eficácia do ofatumumabe adicionado ao clorambucil em pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratada.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O clorambucil está atualmente aprovado para o tratamento da leucemia linfocítica crônica de primeira linha, especialmente, mas não se limitando à população de doentes e idosos. Várias outras opções de tratamento mais agressivas estão disponíveis (p. fludarabina), no entanto, não são adequados para todos os doentes com LLC, especialmente doentes e idosos, devido à maior toxicidade. Ofatumumab é eficaz com baixa toxicidade. A adição de ofatumumabe ao clorambucil oferece uma terapia potencialmente mais eficaz, com toxicidade limitada. O objetivo deste estudo foi avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS), a resposta global e a sobrevida global em indivíduos com LLC não tratados anteriormente com ofatumumabe adicionado a clorambucil versus clorambucil.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

447

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68161
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemanha, 91052
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bayern, Alemanha, 93049
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Alemanha, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Alemanha, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Alemanha, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Alemanha, 66113
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Rio De Janeiro
      • Porto Alegre, Rio De Janeiro, Brasil, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Murrieta, California, Estados Unidos, 92562
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34655
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76014
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Midland, Texas, Estados Unidos, 79701
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Texas, Estados Unidos, 79761
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Estados Unidos, 76712
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Estados Unidos, 77598-4420
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federação Russa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Creteil, França, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Athens,, Grécia, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grécia, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grécia, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amersfoort, Holanda, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holanda, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Holanda, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin, Irlanda, 7
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • James Street, Irlanda, 8
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Tullamore, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Waterford, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Udine, Itália, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Itália, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Albano Laziale (Roma), Lazio, Itália, 00041
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itália, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Itália, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Itália, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Itália, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Itália, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itália, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Venezia - Mestre, Veneto, Itália, 30174
        • Novartis Investigative Site
      • Vicenza, Veneto, Itália, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polônia, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polônia, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polônia, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Canterbury, Kent, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Carshalton, Reino Unido, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Reino Unido, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Milton Keynes, Reino Unido, MK6 5LD
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rhyl, Denbighshire, Reino Unido, LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent, Reino Unido, ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Reino Unido, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Reino Unido, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Reino Unido, TA1 5DA
        • Novartis Investigative Site
    • Tyne
      • Sunderland, Tyne, Reino Unido, SR4 7TP
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Lulea, Suécia, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suécia, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suécia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Tcheca
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tcheca, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Ahmedabad, Índia, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Bangalore, Índia, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Índia, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Índia, 411001
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • diagnóstico confirmado de LLC e LLC ativa requerendo tratamento
  • considerado inadequado para terapia à base de fludarabina
  • não foi tratado para LLC antes
  • totalmente ativo no mínimo ou totalmente capaz de autocuidado e até mais de 50% das horas de vigília
  • idade 18 anos ou mais
  • consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

  • terapia prévia para LLC
  • valores sanguíneos anormais/inadequados, função hepática e renal
  • certos problemas cardíacos, infecções ativas ou crônicas, doenças graves significativas, anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) que requer tratamento, outro câncer atual ou nos últimos 5 anos
  • transformação LLC
  • Envolvimento do sistema nervoso central da LLC
  • participação atual em outro estudo clínico
  • incapacidade de cumprir as atividades do protocolo
  • lactantes ou mulheres grávidas ou pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou pacientes do sexo masculino com tais parceiros) que não desejam usar métodos contraceptivos adequados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ofatumumabe + clorambucil
dose de ofatumumabe: ciclo 1 300mg dia 1 e 1000mg dia 8, ciclos subsequentes: 1000mg no dia 1 a cada 28 dias; dose de clorambucil: 10mg/m2 PO nos dias 1-7 a cada 28 dias; duração: mínimo de 3 ciclos até a melhor resposta ou máximo de 12 ciclos de tratamento
Medicamento: clorambucil, comprimidos
Comprimidos de 2mg, dose de clorambucil: 10mg/m2 PO nos dias 1-7 a cada 28 dias; duração: mínimo de 3 ciclos até a melhor resposta ou máximo de 12 ciclos
Medicamento: infusão de ofatumumabe (GSK1841157)
infusão iv; dose: ciclo 1 300mg dia 1 e 1000mg dia 8, ciclos subsequentes: 1000mg no dia 1 a cada 28 dias;
Outros nomes:
  • clorambucil
  • comprimidos
Comparador Ativo: clorambucil
dose de clorambucil: 10mg/m2 PO nos dias 1-7 a cada 28 dias; duração: mínimo de 3 ciclos até a melhor resposta ou máximo de 12 ciclos
Medicamento: clorambucil, comprimidos
Comprimidos de 2mg, dose de clorambucil: 10mg/m2 PO nos dias 1-7 a cada 28 dias; duração: mínimo de 3 ciclos até a melhor resposta ou máximo de 12 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS), conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Desde a randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, relatado entre o dia do primeiro paciente randomizado até cerca de 49 meses
PFS é definido como o intervalo de tempo entre a data de randomização e a data de progressão da doença (PD) e a data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP requer pelo menos um dos seguintes: linfadenopatia, aparecimento de qualquer nova lesão, como gânglios linfáticos aumentados (>1,5 cm), baço ou fígado ou outros infiltrados ou um aumento de 50% ou mais no maior diâmetro de qualquer local anterior; um aumento de 50% ou mais no aumento previamente observado do fígado ou baço, um aumento de 50% ou mais no número de linfócitos sanguíneos com pelo menos 5.000 linfócitos por microlitro, transformação para uma histologia mais agressiva ou ocorrência de citopenia atribuível à leucemia linfocítica crônica. Par. que estavam vivos e não progrediram no momento da análise ou se um evento de progressão ou morte ocorreu após um longo tempo de acompanhamento perdido ou se uma nova terapia anticancerígena foi iniciada foram censurados na data da última visita com adequada avaliação.
Desde a randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, relatado entre o dia do primeiro paciente randomizado até cerca de 49 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com a melhor resposta geral (OR), conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Da randomização até a ocorrência do 259º evento de PFS, até cerca de 49 meses
OR é definido como o número de participantes que atingem uma resposta objetiva (resposta completa [CR], CR com recuperação incompleta da medula óssea [CRi], resposta parcial [PR] e PR nodular [nPR]). CR (todos os critérios pelo menos 2 meses após o último tratamento): sem linfadenopatia (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ esplenomegalia/ sintomas constitucionais; neutrófilos >1500 por microlitro (µL), plaquetas (PL) >100.000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramas/decilitro (g/dL), linfócitos (LC) <4000/µL, amostra de medula óssea (BM) deve ser normocelular para a idade, <30% LC, sem nódulo linfóide. CRi: Critérios de RC, anemia/trombocitopenia/neutropenia persistentes não relacionados à LLC, mas relacionados à toxicidade do medicamento. PR: >=50% de redução em LC, Ly, tamanho do fígado e baço e pelo menos um dos seguintes resultados: PL >100.000/µL ou 50% de melhora em relação à linha de base (BL), Hb >11 g/dL ou 50% melhora em relação ao BL. nPR: nódulos persistentes BM.
Da randomização até a ocorrência do 259º evento de PFS, até cerca de 49 meses
Número de participantes que foram negativos para doença residual mínima (MRD)
Prazo: Da randomização até a ocorrência do 259º evento de SLP (acompanhamento médio de aproximadamente 28,9 meses)
A MRD foi realizada por citometria de fluxo em uma amostra de medula óssea ou sangue periférico coletada pelo menos 2 meses após o tratamento final. MRD negativo foi definido como menos de uma célula CLL por 10.000 leucócitos.
Da randomização até a ocorrência do 259º evento de SLP (acompanhamento médio de aproximadamente 28,9 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até cerca de 111 meses
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Cada participante foi seguido no momento em que o total de eventos PFS avaliados pelo IRC ocorreu. Os participantes que não haviam falecido foram censurados na data do último contato.
Da randomização até cerca de 111 meses
Tempo de resposta, conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Da randomização até cerca de 27 meses
O tempo para resposta é definido como o tempo desde a randomização até a primeira resposta (CR, CRi, nPR ou PR). CR (todos os critérios pelo menos 2 meses após o último tratamento): sem linfadenopatia (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ esplenomegalia/ sintomas constitucionais; neutrófilos >1500 por microlitro (µL), plaquetas (PL) >100.000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramas/decilitro (g/dL), linfócitos (LC) <4000/µL, amostra de medula óssea (BM) deve ser normocelular para a idade, <30% LC, sem nódulo linfóide. CRi: Critérios de RC, anemia/trombocitopenia/neutropenia persistentes não relacionados à LLC, mas relacionados à toxicidade do medicamento. PR: >=50% de redução em LC, Ly, tamanho do fígado e baço e pelo menos um dos seguintes resultados: PL >100.000/µL ou 50% de melhora em relação à linha de base (BL), Hb >11 g/dL ou 50% melhora em relação ao BL. nPR: nódulos persistentes BM. Os participantes com respostas desconhecidas ou ausentes foram considerados como não respondedores. Somente respondedores (CR, CRi, PR, nPR) foram incluídos na análise.
Da randomização até cerca de 27 meses
Duração da resposta (DOR), conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Da randomização até cerca de 43 meses
DOR é definido como o tempo desde a resposta inicial (CR, CRi, nPR ou PR) até o primeiro sinal documentado de DP ou morte por qualquer causa. A DP requer pelo menos um dos seguintes: linfadenopatia, aparecimento de qualquer nova lesão, como gânglios linfáticos aumentados (>1,5 cm), baço ou fígado ou outros infiltrados ou um aumento de 50% ou mais no maior diâmetro de qualquer local anterior; um aumento de 50% ou mais no aumento previamente observado do fígado ou baço, um aumento de 50% ou mais no número de linfócitos sanguíneos com pelo menos 5.000 linfócitos por microlitro, transformação para uma histologia mais agressiva ou ocorrência de citopenia atribuível à leucemia linfocítica crônica. Par. que estavam vivos e não progrediram no momento da análise ou se ocorreu um evento de progressão após um longo período de perda de acompanhamento (>= 12 semanas) foram censurados na data da última visita com avaliação adequada. Par. com respostas desconhecidas ou ausentes foram considerados como não respondedores.
Da randomização até cerca de 43 meses
Tempo para Progressão, conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Da randomização até cerca de 49 meses
O tempo até a progressão é definido como o tempo desde a data da randomização até a progressão da doença (DP). A DP requer pelo menos um dos seguintes: linfadenopatia, aparecimento de qualquer nova lesão, como gânglios linfáticos aumentados (>1,5 cm), baço ou fígado ou outros infiltrados ou um aumento de 50% ou mais no maior diâmetro de qualquer local anterior; um aumento de 50% ou mais no aumento previamente observado do fígado ou baço, um aumento de 50% ou mais no número de linfócitos sanguíneos com pelo menos 5.000 linfócitos por microlitro, transformação para uma histologia mais agressiva ou ocorrência de citopenia atribuível à leucemia linfocítica crônica. Os participantes que estavam vivos e não progrediram no momento da análise ou se ocorreu um evento de progressão após um longo período de perda de acompanhamento foram censurados na data da última visita com avaliação adequada.
Da randomização até cerca de 49 meses
Hora da Próxima Terapia
Prazo: Da randomização até cerca de 49 meses
O tempo até a próxima terapia é definido como o tempo desde a randomização até o início da próxima linha de tratamento.
Da randomização até cerca de 49 meses
Número de participantes com melhoria no status de desempenho ECOG de 0 ou 1
Prazo: Linha de base, ciclo 3, dia 1, acompanhamento de 1 mês
As escalas e critérios de status de desempenho do ECOG são usados ​​por médicos e pesquisadores para avaliar como a doença de um participante está progredindo, como a doença afeta a vida diária e determina o tratamento e o prognóstico apropriados. Grau 0, totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições. Grau 1, restrito a atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em casa de luz, trabalho de escritório. Grau 2, deambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral; acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília. Grau 3, capaz apenas de autocuidado limitado; confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília. Grau 4, totalmente incapacitado; não pode realizar nenhum autocuidado; totalmente confinado à cama ou cadeira. Grau 5, morto. Os participantes com um status de desempenho ECOG de 0 ou 1 são mostrados.
Linha de base, ciclo 3, dia 1, acompanhamento de 1 mês
Número de participantes com melhora nos sintomas constitucionais (CS)
Prazo: Linha de base, ciclo 3, dia 1 e acompanhamento de 1 mês
A avaliação da presença dos seguintes sintomas foi realizada na triagem, dia 1 de cada ciclo de tratamento e em todas as visitas de acompanhamento: suores noturnos (sem sinais de infecção); perda de peso inexplicável e não intencional >= 10% nos últimos 6 meses; febre recorrente e inexplicável superior a 38 graus Celsius ou 100,5 graus Fahrenheit por 2 semanas; e fadiga extrema. A melhor resposta refere-se à melhor resposta geral em termos de CR, CRi, PR ou nPR. Os dados são apresentados para resposta constitucional= sim e não.
Linha de base, ciclo 3, dia 1 e acompanhamento de 1 mês
Número de participantes com um resultado positivo de anticorpo humano anti-humano (HAHA)
Prazo: Linha de base, ciclo 4 dia 1, acompanhamento de 1 mês e acompanhamento de 6 meses
As amostras de soro para análise de HAHA foram coletadas na linha de base (triagem), ciclo 4, dia 1 (após 3 meses de tratamento) e 1 mês e 6 meses após a última dose de ofatumumabe. Todas as amostras foram testadas primeiro em uma etapa de triagem; amostras positivas da triagem foram posteriormente avaliadas em um teste de confirmação. As amostras positivas confirmadas foram relatadas como HAHA positivas e posteriormente avaliadas no teste de titulação para obter um título de HAHA.
Linha de base, ciclo 4 dia 1, acompanhamento de 1 mês e acompanhamento de 6 meses
Cmax e Cvale de Ofatumumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1 e Ciclo 9 Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a concentração plasmática de ofatumumabe. A concentração máxima (Cmax) e a concentração de fármaco observada antes da próxima dose (Ctrough) foram determinadas. Amostras de sangue foram coletadas de participantes que receberam ofatumumabe mais clorambucil na pré-dose e 0,5 horas após o término da infusão de ofatumumabe no ciclo de tratamento 1 e ciclo 4 (dias 1, 8 e 85). Além disso, amostras pré-dose foram coletadas antes da administração de ofatumumabe nos ciclos 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (dias 29, 57, 113, 141, 225 e 309), dependendo da duração do tratamento.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1 e Ciclo 9 Dia 1
Depuração plasmática total (CL) de ofatumumabe
Prazo: Ciclo 4 Dia 1
A depuração plasmática é definida como o volume plasmático totalmente depurado do fármaco por unidade de tempo. Amostras de sangue foram coletadas de participantes que receberam ofatumumabe mais clorambucil na pré-dose e 0,5 horas após o término da infusão de ofatumumabe no ciclo de tratamento 1 e ciclo 4 (dias 1, 8 e 85). Além disso, amostras pré-dose foram coletadas antes da administração de ofatumumabe nos ciclos 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (dias 29, 57, 113, 141, 225 e 309), dependendo da duração do tratamento. As amostras também foram coletadas durante as visitas clínicas no Dia 15 (durante o Ciclo 1) e Dia 43 (durante o Ciclo 2) e 1, 3 e 6 meses após o tratamento.
Ciclo 4 Dia 1
AUC(0-tau) de Ofatumumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 4 Dia 1
A área sob a curva de tempo de concentração ao longo do intervalo de dosagem [AUC(0-tau)] é uma medida da exposição ao fármaco ao longo do tempo. AUC(0-tau) é definida como a área sob a curva de concentração plasmática de ofatumumabe-tempo desde a dosagem até o tempo tau, onde tau é a duração do intervalo de dosagem de ofatumumabe. Para estimativa de AUC(0-tau), amostras de sangue foram coletadas de participantes que receberam ofatumumabe mais clorambucil na pré-dose e 0,5 horas após o término da infusão de ofatumumabe no ciclo 1 e ciclo 4 do tratamento (dias 1, 8 e 85 ). Além disso, amostras pré-dose foram coletadas antes da administração de ofatumumabe nos ciclos 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (dias 29, 57, 113, 141, 225 e 309), dependendo da duração do tratamento. As amostras também foram coletadas durante as visitas clínicas no Dia 15 (durante o Ciclo 1) e Dia 43 (durante o Ciclo 2) e 1, 3 e 6 meses após o tratamento.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 4 Dia 1
Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de ofatumumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 4 Dia 1
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é definido como a distribuição de um fármaco entre o plasma e o resto do corpo no estado estacionário. Amostras de sangue foram coletadas de participantes que receberam ofatumumabe mais clorambucil na pré-dose e 0,5 hora após o término da infusão de ofatumumabe no ciclo de tratamento 1 e ciclo 4 (dias 1, 8 e 85). Além disso, amostras pré-dose foram coletadas antes da administração de ofatumumabe nos ciclos 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (dias 29, 57, 113, 141, 225 e 309), dependendo da duração do tratamento. As amostras também foram coletadas durante as visitas clínicas no Dia 15 (durante o Ciclo 1) e Dia 43 (durante o Ciclo 2) e 1, 3 e 6 meses após o tratamento.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 4 Dia 1
Meia-vida plasmática (t1/2) de ofatumumabe
Prazo: Ciclo 4 Dia 1
A meia-vida terminal (t1/2) de ofatumumabe é definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática de ofatumumabe atinja metade de sua concentração original. Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a meia-vida plasmática de ofatumumabe. Amostras de sangue foram coletadas de participantes que receberam ofatumumabe mais clorambucil antes da dose e 0,5 horas após o término da infusão de ofatumumabe no ciclo 1 e ciclo 4 do tratamento (dias 1, 8 e 85). Além disso, amostras pré-dose foram coletadas antes da administração de ofatumumabe nos ciclos 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (dias 29, 57, 113, 141, 225 e 309), dependendo da duração do tratamento. As amostras também foram coletadas durante as visitas clínicas no Dia 15 (durante o Ciclo 1) e Dia 43 (durante o Ciclo 2) e 1, 3 e 6 meses após o tratamento.
Ciclo 4 Dia 1
Cmax de dose normalizada de clorambucil e mostarda com ácido fenilacético (PAAM)
Prazo: Ciclo 3 Dia 1
Amostras de sangue para a determinação das concentrações séricas de clorambucil e seu metabólito PAAM foram coletadas dos participantes em um subestudo no Ciclo 3 Dia 1. A concentração máxima observada (Cmax) de clorambucil e PAAM normalizada para a dose administrada foi determinada como uma medida de exposição e comparada com dados de referência de um estudo anterior (LEUA1001) [Nenhum número NCT disponível para este estudo; Número do documento GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Ciclo 3 Dia 1
AUC(0-6) e AUC(0-inf) de dose normalizada de clorambucil e AUC(0-6) de dose normalizada de mostarda de ácido fenilacético (PAAM)
Prazo: Ciclo 3 Dia 1
Amostras de sangue para a determinação das concentrações séricas de clorambucil e seu metabólito PAAM foram coletadas dos participantes em um subestudo no Ciclo 3 Dia 1. A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito (AUC[0-inf]) e mais de 6 horas (AUC[0-6]) de clorambucil e AUC(0-6) de PAAM normalizado para a dose administrada foi determinado como uma medida de exposição e comparado com dados de referência de um estudo anterior (LEUA1001) [Nenhum número NCT disponível para este estudo; Número do documento GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Ciclo 3 Dia 1
Mudança da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQOL)
Prazo: Linha de base, ciclo 4 dia 1, ciclo 7 dia 1, acompanhamento de 1 mês, acompanhamento de 6 meses, acompanhamento de 12 meses
A QVRS foi avaliada usando o Questionário de Qualidade de Vida Core 30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTCQLQC30), módulo de Leucemia Linfocítica Crônica (EORTC QLQ-CLL16), EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D) e HCQ. Período (P)1 (Dia 85, Dia 169, Dia 253) e P2 (acompanhamento agendado (FU) e visitas de retirada) foram considerados. A linha de base (BL) para P1 foi definida como pontuação da visita de triagem e BL para P2 foi definida como a última pontuação durante o tratamento. Os 2 principais resultados de qualidade de vida foram pré-especificados como a escala de saúde global (GHS/QOL) do EORTC QLQ-C30 e a escala de fadiga do EORTC QLQ-CLL16. Para EORTC QLQ-C30,GHS/Qol, o intervalo de escala possível foi 0-100 (com 100 sendo 'melhor') e uma diferença positiva de BL é indicativo de melhor funcionamento (intervalo -100 a +100). Para a escala de fadiga EORTC QLQ-CLL16, o intervalo de escala possível era 0-100 (com 0 sendo 'melhor') e uma diferença negativa de BL representa uma melhora na fadiga (intervalo de -100 a +100).
Linha de base, ciclo 4 dia 1, ciclo 7 dia 1, acompanhamento de 1 mês, acompanhamento de 6 meses, acompanhamento de 12 meses
Número de participantes com qualquer evento adverso (EA) ou evento adverso grave (SAE)
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo e até o acompanhamento para SAEs, a menos que seja iniciada a terapia anti-CLL subsequente, até aproximadamente 111 meses.
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento de possível lesão hepática induzida por drogas. Consulte o módulo geral Adverse AE/SAE para obter uma lista completa de AEs e SAEs.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo e até o acompanhamento para SAEs, a menos que seja iniciada a terapia anti-CLL subsequente, até aproximadamente 111 meses.
Número de participantes com EAs e SAEs de gravidade máxima de grau 3 ou superior
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo e até o acompanhamento para SAEs, a menos que seja iniciada a terapia anti-CLL subsequente, até aproximadamente 111 meses.
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento de possível lesão hepática induzida por drogas. Consulte o módulo geral Adverse AE/SAE para obter uma lista completa de AEs e SAEs. Os graus máximos de gravidade foram avaliados de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0 (1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, risco de vida/incapacidade; 5, morte) .
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo e até o acompanhamento para SAEs, a menos que seja iniciada a terapia anti-CLL subsequente, até aproximadamente 111 meses.
Número de participantes com pelo menos uma mielossupressão de grau 3/grau 4 (anemia, neutropenia e trombocitopenia)
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo e até o acompanhamento para SAEs, a menos que seja iniciada a terapia anti-CLL subsequente, até aproximadamente 111 meses.
Os participantes com mielossupressão de grau 3 ou 4 (anemia, neutropenia e trombocitopenia) são apresentados por ciclo de tratamento. A mielossupressão é definida como a diminuição da capacidade da medula óssea de produzir células sanguíneas. Os EAs foram classificados de acordo com os critérios de terminologia comum do NCI para grau de eventos adversos (CTCAE), versão 3.0 (1, leve; 2, moderado; 3, grave; 4, com risco de vida/incapacidade; 5, morte).
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo e até o acompanhamento para SAEs, a menos que seja iniciada a terapia anti-CLL subsequente, até aproximadamente 111 meses.
Número de participantes com doença de anemia hemolítica autoimune (AIHA)
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo e até o acompanhamento para SAEs, a menos que seja iniciada a terapia anti-CLL subsequente, até aproximadamente 111 meses.
AIHA é uma doença em que o sistema imunológico do corpo não reconhece os glóbulos vermelhos como "próprios" e começa a destruir esses glóbulos vermelhos. O número de participantes diagnosticados com AIHA é apresentado.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo e até o acompanhamento para SAEs, a menos que seja iniciada a terapia anti-CLL subsequente, até aproximadamente 111 meses.
Número de participantes que não receberam transfusão ou pelo menos uma transfusão durante o estudo
Prazo: Desde o início do tratamento até a última visita do estudo/consulta de retirada (acompanhamento médio de aproximadamente 28,9 meses)
São apresentados os participantes que não receberam transfusão e pelo menos uma transfusão durante o estudo. Os participantes que tomaram qualquer produto sanguíneo são contados nesta tabela.
Desde o início do tratamento até a última visita do estudo/consulta de retirada (acompanhamento médio de aproximadamente 28,9 meses)
Alteração média desde a linha de base nos anticorpos de imunoglobulina (Ig) IgA, IgG e IgM
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após o último tratamento
Imunoglobulinas, ou anticorpos, são grandes proteínas usadas pelo sistema imunológico para identificar e neutralizar partículas estranhas, como bactérias e vírus. Seus níveis sanguíneos normais indicam um estado imunológico adequado. Níveis baixos indicam imunossupressão. IgA, IgG e IgM foram medidos nas amostras de sangue dos participantes. Os valores basais de IgA, IgG e IgM são os últimos valores de avaliação pré-dose realizados no Ciclo 1, Dia 1. A alteração do basal foi calculada como o valor pós-basal menos o valor basal.
Desde o início do tratamento até 30 dias após o último tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

20 de março de 2013

Conclusão do estudo (Real)

17 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de setembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

8 de setembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OMB110911 (Outro identificador: Novartis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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