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Ofatumumab + clorambucile vs clorambucile in monoterapia in pazienti con leucemia linfocitica cronica non trattati in precedenza (COMPLEMENT 1)

5 giugno 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase III, in aperto, randomizzato, multicentrico di Ofatumumab aggiunto a clorambucile rispetto alla monoterapia con clorambucile in pazienti precedentemente non trattati con leucemia linfocitica cronica

Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e l'efficacia di ofatumumab aggiunto al clorambucile in pazienti con leucemia linfocitica cronica non trattata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il clorambucile è attualmente approvato per il trattamento della leucemia linfocitica cronica in prima linea, in particolare, ma non limitato alla popolazione di pazienti malati e anziani. Sono disponibili diverse altre opzioni di trattamento più aggressive (ad es. fludarabina), tuttavia non sono adatti a tutti i pazienti affetti da LLC, in particolare ai malati e agli anziani, a causa della maggiore tossicità. Ofatumumab è efficace con bassa tossicità. L'aggiunta di ofatumumab al clorambucile offre potenzialmente una terapia più efficace, con tossicità limitata. L'obiettivo di questo studio era valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la risposta globale e la sopravvivenza globale in soggetti con CLL precedentemente non trattata con ofatumumab aggiunto a clorambucile rispetto a clorambucile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

447

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brugge, Belgio, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgio, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • Rio De Janeiro
      • Porto Alegre, Rio De Janeiro, Brasile, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasile, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Cechia
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Cechia, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federazione Russa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Germania, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68161
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Germania, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Germania, 91052
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Germania, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bayern, Germania, 93049
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Germania, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Germania, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Germania, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Germania, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Germania, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Germania, 66113
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens,, Grecia, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Ahmedabad, India, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Bangalore, India, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, India, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin, Irlanda, 7
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • James Street, Irlanda, 8
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Tullamore, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
      • Waterford, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Udine, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Italia, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Albano Laziale (Roma), Lazio, Italia, 00041
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Italia, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Venezia - Mestre, Veneto, Italia, 30174
        • Novartis Investigative Site
      • Vicenza, Veneto, Italia, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amersfoort, Olanda, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Olanda, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Olanda, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Polonia, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Bath, Regno Unito, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Regno Unito, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Canterbury, Kent, Regno Unito
        • Novartis Investigative Site
      • Carshalton, Regno Unito, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Cornwall, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Regno Unito, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Regno Unito, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Milton Keynes, Regno Unito, MK6 5LD
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Regno Unito, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rhyl, Denbighshire, Regno Unito, LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent, Regno Unito, ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Regno Unito, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Regno Unito, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Regno Unito, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Regno Unito, TA1 5DA
        • Novartis Investigative Site
    • Tyne
      • Sunderland, Tyne, Regno Unito, SR4 7TP
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Stati Uniti, 86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Murrieta, California, Stati Uniti, 92562
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • New Port Richey, Florida, Stati Uniti, 34655
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala, Florida, Stati Uniti, 34471
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee, Florida, Stati Uniti, 34761
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46227
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Stati Uniti, 79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76014
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Midland, Texas, Stati Uniti, 79701
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Texas, Stati Uniti, 79761
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78217
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Stati Uniti, 76712
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598-4420
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98133
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Lulea, Svezia, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svezia, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Svezia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi di LLC confermata e LLC attiva che richiede un trattamento
  • considerato inappropriato per la terapia a base di fludarabina
  • non è stato trattato prima per CLL
  • completamente attivo al minimo o pienamente in grado di prendersi cura di sé e fino a circa il 50% delle ore di veglia
  • età 18 anni o più
  • consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

  • precedente terapia per LLC
  • valori del sangue anomali/inadeguati, funzionalità epatica e renale
  • alcuni problemi cardiaci, infezioni attive o croniche, gravi malattie significative, anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) che richiede trattamento, altri tumori in corso o negli ultimi 5 anni
  • Trasformazione CLL
  • CLL coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • attuale partecipazione ad altri studi clinici
  • impossibilità di rispettare le attività del protocollo
  • donne in allattamento o in gravidanza o pazienti di sesso femminile in età fertile (o pazienti di sesso maschile con tali partner) non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ofatumumab + clorambucile
dose di ofatumumab: ciclo 1 300 mg giorno 1 e 1000 mg giorno 8, cicli successivi: 1000 mg al giorno 1 ogni 28 giorni; dose di clorambucile: 10 mg/m2 PO ai giorni 1-7 ogni 28 giorni; durata: minimo 3 cicli fino alla migliore risposta o massimo 12 cicli di trattamento
Droga: clorambucile, compresse
Compresse da 2 mg, dose di clorambucile: 10 mg/m2 PO nei giorni 1-7 ogni 28 giorni; durata: minimo 3 cicli fino alla migliore risposta o massimo 12 cicli
Droga: infusione di ofatumumab (GSK1841157).
infusione endovenosa; dose: ciclo 1 300 mg giorno 1 e 1000 mg giorno 8, cicli successivi: 1000 mg al giorno 1 ogni 28 giorni;
Altri nomi:
  • clorambucile
  • compresse
Comparatore attivo: clorambucile
dose di clorambucile: 10 mg/m2 PO ai giorni 1-7 ogni 28 giorni; durata: minimo 3 cicli fino alla migliore risposta o massimo 12 cicli
Droga: clorambucile, compresse
Compresse da 2 mg, dose di clorambucile: 10 mg/m2 PO nei giorni 1-7 ogni 28 giorni; durata: minimo 3 cicli fino alla migliore risposta o massimo 12 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dall'Independent Review Committee (IRC)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data della prima progressione di malattia documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, riportata tra il giorno del primo paziente randomizzato fino a circa 49 mesi
La PFS è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la prima tra la data di progressione della malattia (PD) e la data di morte per qualsiasi causa. La PD richiede almeno uno dei seguenti: linfoadenopatia, comparsa di qualsiasi nuova lesione come linfonodi ingrossati (>1,5 cm) milza o fegato o altri infiltrati o un aumento del 50% o più del diametro maggiore di qualsiasi sito precedente; un aumento del 50% o più dell'ingrossamento precedentemente notato del fegato o della milza, un aumento del 50% o più del numero di linfociti nel sangue con almeno 5000 linfociti per microlitro, trasformazione in un'istologia più aggressiva o insorgenza di citopenia attribuibile alla leucemia linfocitica cronica. Par. che erano vivi e non avevano avuto progressione al momento dell'analisi o se si è verificato un evento di progressione o il decesso dopo un lungo periodo di follow-up perso o se è stata avviata una nuova terapia antitumorale sono stati censurati alla data dell'ultima visita con adeguato valutazione.
Dalla randomizzazione alla data della prima progressione di malattia documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, riportata tra il giorno del primo paziente randomizzato fino a circa 49 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (OR), come valutato dall'IRC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 259° evento di PFS verificatosi, fino a circa 49 mesi
OR è definito come il numero di partecipanti che ottengono una risposta obiettiva (risposta completa [CR], CR con recupero incompleto del midollo osseo [CRi], risposta parziale [PR] e PR nodulare [nPR]). CR (tutti i criteri almeno 2 mesi dopo l'ultimo trattamento): nessuna linfoadenopatia (Ly) > 1,5 cm/ epatomegalia/ splenomegalia/ sintomi costituzionali; neutrofili >1500 per microlitro (µL), piastrine (PL) >100.000/µL, emoglobina (Hb) >11 grammi/decilitro (g/dL), linfociti (LC) <4000/µL, il campione di midollo osseo (BM) deve essere normocellulare per età, <30% LC, nessun nodulo linfoide. CRi: criteri CR, anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia non correlata alla CLL ma correlata alla tossicità del farmaco. PR: riduzione >=50% di LC, Ly, dimensioni del fegato e della milza e almeno uno dei seguenti risultati: PL >100.000/µL o miglioramento del 50% rispetto al basale (BL), Hb >11 g/dL o 50% miglioramento rispetto a BL. nPR: noduli persistenti BM.
Dalla randomizzazione fino al 259° evento di PFS verificatosi, fino a circa 49 mesi
Numero di partecipanti che erano negativi per la malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 259° evento di PFS verificatosi (follow-up mediano di circa 28,9 mesi)
La MRD è stata eseguita mediante citometria a flusso su un campione di midollo osseo o di sangue periferico prelevato almeno 2 mesi dopo il trattamento finale. MRD negativo è stato definito come meno di una cellula CLL per 10000 leucociti.
Dalla randomizzazione fino al 259° evento di PFS verificatosi (follow-up mediano di circa 28,9 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 111 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Ciascun partecipante è stato seguito nel momento in cui si sono verificati gli eventi di PFS totali valutati dall'IRC. I partecipanti che non erano morti sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
Dalla randomizzazione fino a circa 111 mesi
Tempo di risposta, come valutato dall'IRC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 27 mesi
Il tempo alla risposta è definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima risposta (CR, CRi, nPR o PR). CR (tutti i criteri almeno 2 mesi dopo l'ultimo trattamento): nessuna linfoadenopatia (Ly) > 1,5 cm/ epatomegalia/ splenomegalia/ sintomi costituzionali; neutrofili >1500 per microlitro (µL), piastrine (PL) >100.000/µL, emoglobina (Hb) >11 grammi/decilitro (g/dL), linfociti (LC) <4000/µL, il campione di midollo osseo (BM) deve essere normocellulare per età, <30% LC, nessun nodulo linfoide. CRi: criteri CR, anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia non correlata alla CLL ma correlata alla tossicità del farmaco. PR: riduzione >=50% di LC, Ly, dimensioni del fegato e della milza e almeno uno dei seguenti risultati: PL >100.000/µL o miglioramento del 50% rispetto al basale (BL), Hb >11 g/dL o 50% miglioramento rispetto a BL. nPR: noduli persistenti BM. I partecipanti con risposte sconosciute o mancanti sono stati considerati non-responder. Solo i responder (CR, CRi, PR, nPR) sono stati inclusi nell'analisi.
Dalla randomizzazione fino a circa 27 mesi
Durata della risposta (DOR), valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 43 mesi
DOR è definito come il tempo dalla risposta iniziale (CR, CRi, nPR o PR) al primo segno documentato di PD o morte per qualsiasi causa. La PD richiede almeno uno dei seguenti: linfoadenopatia, comparsa di qualsiasi nuova lesione come linfonodi ingrossati (>1,5 cm) milza o fegato o altri infiltrati o un aumento del 50% o più del diametro maggiore di qualsiasi sito precedente; un aumento del 50% o più dell'ingrossamento precedentemente notato del fegato o della milza, un aumento del 50% o più del numero di linfociti nel sangue con almeno 5000 linfociti per microlitro, trasformazione in un'istologia più aggressiva o insorgenza di citopenia attribuibile alla leucemia linfocitica cronica. Par. che erano vivi e non avevano avuto progressione al momento dell'analisi o se si è verificato un evento di progressione dopo un lungo tempo perso per il follow-up (>= 12 settimane) sono stati censurati alla data dell'ultima visita con valutazione adeguata. Par. con risposte sconosciute o mancanti sono stati considerati come non-responder.
Dalla randomizzazione fino a circa 43 mesi
Tempo di progressione, come valutato dall'IRC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia (PD). La PD richiede almeno uno dei seguenti: linfoadenopatia, comparsa di qualsiasi nuova lesione come linfonodi ingrossati (>1,5 cm) milza o fegato o altri infiltrati o un aumento del 50% o più del diametro maggiore di qualsiasi sito precedente; un aumento del 50% o più dell'ingrossamento precedentemente notato del fegato o della milza, un aumento del 50% o più del numero di linfociti nel sangue con almeno 5000 linfociti per microlitro, trasformazione in un'istologia più aggressiva o insorgenza di citopenia attribuibile alla leucemia linfocitica cronica. I partecipanti che erano vivi e non avevano avuto progressione al momento dell'analisi o se si è verificato un evento di progressione dopo un lungo periodo di tempo perso al follow-up sono stati censurati alla data dell'ultima visita con una valutazione adeguata.
Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
È ora della prossima terapia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Il tempo alla terapia successiva è definito come il tempo dalla randomizzazione fino all'inizio della linea successiva di trattamento.
Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Numero di partecipanti con miglioramento del Performance Status ECOG pari a 0 o 1
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 3 Giorno 1, 1 mese di follow-up
Le scale ei criteri del performance status dell'ECOG vengono utilizzati da medici e ricercatori per valutare come sta progredendo la malattia di un partecipante, come la malattia influisce sulla vita quotidiana e determina il trattamento e la prognosi appropriati. Grado 0, completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni. Grado 1, limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio. Grado 2, deambulante e capace di ogni cura di sé, ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa; in piedi per oltre il 50% delle ore di veglia. Grado 3, capace solo di cura di sé limitata; costretto a letto o su una sedia per oltre il 50% delle ore di veglia. Grado 4, completamente disabile; non può portare avanti alcuna cura di sé; totalmente confinato a letto o su una sedia. Grado 5, morto. Vengono mostrati i partecipanti con un performance status ECOG di 0 o 1..
Basale, Ciclo 3 Giorno 1, 1 mese di follow-up
Numero di partecipanti con miglioramento dei sintomi costituzionali (CS)
Lasso di tempo: Basale, ciclo 3, giorno 1 e follow-up a 1 mese
La valutazione per la presenza dei seguenti sintomi è stata eseguita allo Screening, Giorno 1 di ogni ciclo di trattamento e ad ogni visita di Follow-up: sudorazione notturna (senza segni di infezione); perdita di peso inspiegabile e non intenzionale >= 10% nei 6 mesi precedenti; febbre ricorrente e inspiegabile superiore a 38 gradi Celsius o 100,5 gradi Fahrenheit per 2 settimane; ed estrema stanchezza. La migliore risposta si riferisce alla migliore risposta complessiva in termini di CR, CRi, PR o nPR. I dati sono presentati per la risposta costituzionale = sì e no.
Basale, ciclo 3, giorno 1 e follow-up a 1 mese
Numero di partecipanti con un risultato positivo per l'anticorpo umano anti-umano (HAHA).
Lasso di tempo: Basale, ciclo 4 giorno 1, follow-up a 1 mese e follow-up a 6 mesi
I campioni di siero per l'analisi di HAHA sono stati raccolti al basale (screening), al ciclo 4, giorno 1 (dopo 3 mesi di trattamento) ea 1 mese e 6 mesi dopo l'ultima dose di ofatumumab. Tutti i campioni sono stati prima testati in una fase di screening; i campioni positivi dello screening sono stati ulteriormente valutati in un test di conferma. I campioni positivi confermati sono stati segnalati come positivi per HAHA e ulteriormente valutati nel test di titolazione per ottenere un titolo di HAHA.
Basale, ciclo 4 giorno 1, follow-up a 1 mese e follow-up a 6 mesi
Cmax e Ctrough di Ofatumumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1 e Ciclo 9 Giorno 1
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare la concentrazione plasmatica di ofatumumab. Sono state determinate la concentrazione massima (Cmax) e la concentrazione del farmaco osservata prima della dose successiva (Ctrough). I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti che hanno ricevuto ofatumumab più clorambucile prima della somministrazione e 0,5 ore dopo la fine dell'infusione di ofatumumab al ciclo di trattamento 1 e al ciclo 4 (giorni 1, 8 e 85). Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti prima della somministrazione di ofatumumab ai cicli 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (giorni 29, 57, 113, 141, 225 e 309), a seconda della durata del trattamento.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1 e Ciclo 9 Giorno 1
Clearance plasmatica totale (CL) di Ofatumumab
Lasso di tempo: Ciclo 4 Giorno 1
La clearance plasmatica è definita come il volume plasmatico completamente eliminato dal farmaco per unità di tempo. I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti che hanno ricevuto ofatumumab più clorambucile prima della somministrazione e 0,5 ore dopo la fine dell'infusione di ofatumumab al ciclo di trattamento 1 e al ciclo 4 (giorni 1, 8 e 85). Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti prima della somministrazione di ofatumumab ai cicli 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (giorni 29, 57, 113, 141, 225 e 309), a seconda della durata del trattamento. I campioni sono stati raccolti anche durante le visite cliniche il giorno 15 (durante il ciclo 1) e il giorno 43 (durante il ciclo 2) ea 1, 3 e 6 mesi dopo il trattamento.
Ciclo 4 Giorno 1
AUC(0-tau) di Ofatumumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 8 e Ciclo 4 giorno 1
L'area sotto la curva concentrazione-tempo nell'intervallo di dosaggio [AUC(0-tau)] è una misura dell'esposizione al farmaco nel tempo. L'AUC(0-tau) è definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica di ofatumumab nel tempo dal dosaggio al tempo tau, dove tau è la lunghezza dell'intervallo di somministrazione di ofatumumab. Per la stima dell'AUC(0-tau), sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti che hanno ricevuto ofatumumab più clorambucile prima della somministrazione e 0,5 ore dopo la fine dell'infusione di ofatumumab al ciclo di trattamento 1 e al ciclo 4 (giorni 1, 8 e 85 ). Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti prima della somministrazione di ofatumumab ai cicli 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (giorni 29, 57, 113, 141, 225 e 309), a seconda della durata del trattamento. I campioni sono stati raccolti anche durante le visite cliniche il giorno 15 (durante il ciclo 1) e il giorno 43 (durante il ciclo 2) ea 1, 3 e 6 mesi dopo il trattamento.
Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 8 e Ciclo 4 giorno 1
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Ofatumumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 8 e Ciclo 4 giorno 1
Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è definito come la distribuzione di un farmaco tra il plasma e il resto del corpo allo stato stazionario. I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti che hanno ricevuto ofatumumab più clorambucile alla pre-dose e 0,5 ore dopo la fine dell'infusione di ofatumumab al ciclo di trattamento 1 e al ciclo 4 (giorni 1, 8 e 85). Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti prima della somministrazione di ofatumumab ai cicli 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (giorni 29, 57, 113, 141, 225 e 309), a seconda della durata del trattamento. I campioni sono stati raccolti anche durante le visite cliniche il giorno 15 (durante il ciclo 1) e il giorno 43 (durante il ciclo 2) ea 1, 3 e 6 mesi dopo il trattamento.
Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 8 e Ciclo 4 giorno 1
Emivita plasmatica (t1/2) di Ofatumumab
Lasso di tempo: Ciclo 4 Giorno 1
L'emivita terminale (t1/2) di ofatumumab è definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica di ofatumumab raggiunga la metà della sua concentrazione originale. Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'emivita plasmatica di ofatumumab. I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti che hanno ricevuto ofatumumab più clorambucile prima della dose e 0,5 ore dopo la fine dell'infusione di ofatumumab al ciclo di trattamento 1 e al ciclo 4 (giorni 1, 8 e 85). Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti prima della somministrazione di ofatumumab ai cicli 2, 3, 5, 6, 9 e 12 (giorni 29, 57, 113, 141, 225 e 309), a seconda della durata del trattamento. I campioni sono stati raccolti anche durante le visite cliniche il giorno 15 (durante il ciclo 1) e il giorno 43 (durante il ciclo 2) ea 1, 3 e 6 mesi dopo il trattamento.
Ciclo 4 Giorno 1
Cmax dose-normalizzata di clorambucile e mostarda di acido fenilacetico (PAAM)
Lasso di tempo: Ciclo 3 Giorno 1
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche di clorambucile e del suo metabolita PAAM sono stati raccolti dai partecipanti a un sottostudio il Giorno 1 del Ciclo 3. La concentrazione massima osservata (Cmax) di clorambucile e PAAM normalizzata alla dose somministrata è stata determinata come misura dell'esposizione e confrontata con i dati di riferimento di uno studio precedente (LEUA1001) [Nessun numero NCT disponibile per questo studio; Numero documento GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Ciclo 3 Giorno 1
AUC(0-6) e AUC(0-inf) normalizzate per dose di clorambucile e AUC(0-6) normalizzate per dose di mostarda di acido fenilacetico (PAAM)
Lasso di tempo: Ciclo 3 Giorno 1
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche di clorambucile e del suo metabolita PAAM sono stati raccolti dai partecipanti a un sottostudio il Giorno 1 del Ciclo 3. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUC[0-inf]) e nell'arco di 6 ore (AUC[0-6]) di clorambucile e AUC(0-6) di PAAM normalizzato alla dose somministrata è stato determinato come misura dell'esposizione e confrontato con i dati di riferimento di uno studio precedente (LEUA1001) [Nessun numero NCT disponibile per questo studio; Numero documento GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Ciclo 3 Giorno 1
Variazione rispetto al basale della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: Basale, ciclo 4 giorno 1, ciclo 7 giorno 1, follow-up a 1 mese, follow-up a 6 mesi, follow-up a 12 mesi
La HRQOL è stata valutata utilizzando il questionario Core 30 (EORTCQLQC30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita, il modulo di leucemia linfocitica cronica (EORTC QLQ-CLL16), EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D) e HCQ. Sono state considerate le analisi del periodo (P)1 (giorno 85, giorno 169, giorno 253) e P2 (follow-up programmato (FU) e visite di ritiro). Il basale (BL) per P1 è stato definito come punteggio dalla visita di screening e BL per P2 è stato definito come l'ultimo punteggio durante il trattamento. I 2 principali esiti di QoL sono stati pre-specificati come la scala Global Health (GHS/QOL) dell'EORTC QLQ-C30 e la scala della fatica dell'EORTC QLQ-CLL16. Per EORTC QLQ-C30,GHS/Qol, il possibile intervallo di scala era 0-100 (con 100 come "migliore") e una differenza positiva rispetto a BL è indicativa di un migliore funzionamento (intervallo da -100 a +100). Per la scala della fatica EORTC QLQ-CLL16, il possibile intervallo di scala era 0-100 (con 0 che indica il "migliore") e una differenza negativa rispetto a BL rappresenta un miglioramento della fatica (intervallo da -100 a +100).
Basale, ciclo 4 giorno 1, ciclo 7 giorno 1, follow-up a 1 mese, follow-up a 6 mesi, follow-up a 12 mesi
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) o evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino al follow-up per eventi avversi gravi, a meno che non venga iniziata la successiva terapia anti-LLC, fino a circa 111 mesi.
Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia in pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o sia un evento di possibile danno epatico indotto da farmaci. Fare riferimento al modulo generale sugli eventi avversi/SAE per un elenco completo di eventi avversi e SAE.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino al follow-up per eventi avversi gravi, a meno che non venga iniziata la successiva terapia anti-LLC, fino a circa 111 mesi.
Numero di partecipanti con AE e SAE di gravità massima di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino al follow-up per eventi avversi gravi, a meno che non venga iniziata la successiva terapia anti-LLC, fino a circa 111 mesi.
Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia in pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o sia un evento di possibile danno epatico indotto da farmaci. Fare riferimento al modulo generale sugli eventi avversi/SAE per un elenco completo di eventi avversi e SAE. I gradi di gravità massima sono stati valutati in base ai Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI) (1, lieve; 2, moderato; 3, grave; 4, pericoloso per la vita/disabilitante; 5, decesso) .
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino al follow-up per eventi avversi gravi, a meno che non venga iniziata la successiva terapia anti-LLC, fino a circa 111 mesi.
Numero di partecipanti con almeno una mielosoppressione di grado 3/grado 4 (anemia, neutropenia e trombocitopenia)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino al follow-up per eventi avversi gravi, a meno che non venga iniziata la successiva terapia anti-LLC, fino a circa 111 mesi.
I partecipanti con mielosoppressione di Grado 3 o Grado 4 (anemia, neutropenia e trombocitopenia) sono presentati per ciclo di trattamento. La mielosoppressione è definita come la diminuzione della capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue. Gli eventi avversi sono stati classificati in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI, versione 3.0 (1, lieve; 2, moderato; 3, grave; 4, pericoloso per la vita/disabilitante; 5, decesso).
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino al follow-up per eventi avversi gravi, a meno che non venga iniziata la successiva terapia anti-LLC, fino a circa 111 mesi.
Numero di partecipanti con anemia emolitica autoimmune (AIHA).
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino al follow-up per eventi avversi gravi, a meno che non venga iniziata la successiva terapia anti-LLC, fino a circa 111 mesi.
L'AIHA è una malattia in cui il sistema immunitario del corpo non riesce a riconoscere i globuli rossi come "sé" e inizia a distruggere questi globuli rossi. Viene presentato il numero di partecipanti con diagnosi di AIHA.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino al follow-up per eventi avversi gravi, a meno che non venga iniziata la successiva terapia anti-LLC, fino a circa 111 mesi.
Numero di partecipanti che non hanno ricevuto trasfusioni o almeno una trasfusione durante lo studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento all'ultima visita dello studio/visita di sospensione (follow-up mediano di circa 28,9 mesi)
Vengono presentati i partecipanti che non hanno ricevuto trasfusioni e almeno una trasfusione durante lo studio. I partecipanti che hanno assunto prodotti sanguigni sono contati in questa tabella.
Dall'inizio del trattamento all'ultima visita dello studio/visita di sospensione (follow-up mediano di circa 28,9 mesi)
Variazione media rispetto al basale degli anticorpi IgA, IgG e IgM delle immunoglobuline (Ig)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento
Le immunoglobuline, o anticorpi, sono grandi proteine ​​utilizzate dal sistema immunitario per identificare e neutralizzare particelle estranee come batteri e virus. I loro livelli ematici normali indicano un corretto stato immunitario. Livelli bassi indicano immunosoppressione. IgA, IgG e IgM sono stati misurati nei campioni di sangue dei partecipanti. I valori basali di IgA, IgG e IgM sono gli ultimi valori di valutazione pre-dose eseguiti il ​​giorno 1 del ciclo 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

20 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

17 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2008

Primo Inserito (Stima)

8 settembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OMB110911 (Altro identificatore: Novartis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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