Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Офатумумаб + хлорамбуцил в сравнении с монотерапией хлорамбуцилом у ранее не леченных пациентов с хроническим лимфолейкозом (COMPLEMENT 1)

5 июня 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза III, открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование офатумумаба, добавленного к хлорамбуцилу, по сравнению с монотерапией хлорамбуцилом у ранее нелеченных пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность офатумумаба, добавленного к хлорамбуцилу, у пациентов с нелеченым хроническим лимфоцитарным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хлорамбуцил в настоящее время одобрен для лечения переднего фронта хронического лимфоцитарного лейкоза, особенно, но не ограничиваясь этим, у больных и пожилых пациентов. Доступны несколько других более агрессивных вариантов лечения (например, флударабин), однако они подходят не всем больным ХЛЛ, особенно больным и пожилым, из-за большей токсичности. Офатумумаб эффективен при низкой токсичности. Добавление офатумумаба к хлорамбуцилу предлагает потенциально более эффективную терапию с ограниченной токсичностью. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП), общий ответ и общую выживаемость у субъектов с ранее не леченным ХЛЛ офатумумабом, добавленным к хлорамбуцилу, по сравнению с хлорамбуцилом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

447

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • Rio De Janeiro
      • Porto Alegre, Rio De Janeiro, Бразилия, 91350-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Германия, 76137
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68161
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70190
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Германия, 91052
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bayern, Германия, 93049
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Германия, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 65929
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Германия, 34119
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Lehrte, Niedersachsen, Германия, 31275
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach-Rheydt, Nordrhein-Westfalen, Германия, 41239
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saarbruecken, Saarland, Германия, 66113
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens,, Греция, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 564 29
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Ahmedabad, Индия, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Bangalore, Индия, 560029
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400012
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400014
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Индия, 411001
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin, Ирландия, 7
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
      • James Street, Ирландия, 8
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
      • Tullamore, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
      • Waterford, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Udine, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Италия, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Albano Laziale (Roma), Lazio, Италия, 00041
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ascoli Piceno, Marche, Италия, 63100
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Италия, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Италия, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Италия, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Venezia - Mestre, Veneto, Италия, 30174
        • Novartis Investigative Site
      • Vicenza, Veneto, Италия, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Нидерланды, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-276
        • Novartis Investigative Site
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Польша, 93-510
        • Novartis Investigative Site
      • Slupsk, Польша, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125101
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630051
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Российская Федерация, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197 089
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Canterbury, Kent, Соединенное Королевство
        • Novartis Investigative Site
      • Carshalton, Соединенное Королевство, SM5 1AA
        • Novartis Investigative Site
      • Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Dudley, Соединенное Королевство, DY1 2HQ
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Milton Keynes, Соединенное Королевство, MK6 5LD
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Соединенное Королевство, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rhyl, Denbighshire, Соединенное Королевство, LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent, Соединенное Королевство, ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Соединенное Королевство, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Соединенное Королевство, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Соединенное Королевство, TA1 5DA
        • Novartis Investigative Site
    • Tyne
      • Sunderland, Tyne, Соединенное Королевство, SR4 7TP
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Соединенные Штаты, 86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Murrieta, California, Соединенные Штаты, 92562
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34655
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee, Florida, Соединенные Штаты, 34761
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46227
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76014
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Midland, Texas, Соединенные Штаты, 79701
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa, Texas, Соединенные Штаты, 79761
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
        • Novartis Investigative Site
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598-4420
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98133
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Novartis Investigative Site
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Creteil, Франция, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Kralove, Чехия
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Lulea, Швеция, SE-971 80
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • подтвержденный диагноз ХЛЛ и активный ХЛЛ, требующий лечения
  • считается неприемлемым для терапии на основе флударабина
  • ранее не лечился от ХЛЛ
  • полностью активен как минимум или полностью способен к самообслуживанию и более 50% времени бодрствования
  • возраст 18 лет и старше
  • подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • предшествующая терапия ХЛЛ
  • аномальные/неадекватные показатели крови, функции печени и почек
  • определенные проблемы с сердцем, активные или хронические инфекции, серьезные серьезные заболевания, активная аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), требующая лечения, другой текущий рак или в течение последних 5 лет
  • Преобразование ХЛЛ
  • ХЛЛ поражение центральной нервной системы
  • текущее участие в другом клиническом исследовании
  • невозможность соблюдения протокола деятельности
  • кормящие или беременные женщины или пациентки детородного возраста (или пациенты мужского пола с такими партнерами), не желающие использовать адекватную контрацепцию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: офатумумаб + хлорамбуцил
доза офатумумаба: цикл 1 300 мг в день 1 и 1000 мг в день 8, последующие циклы: 1000 мг в день 1 каждые 28 дней; доза хлорамбуцила: 10 мг/м2 перорально в дни 1-7 каждые 28 дней; продолжительность: минимум 3 цикла до наилучшего ответа или максимум 12 циклов лечения
Лекарство: хлорамбуцил, таблетки
Таблетки по 2 мг, доза хлорамбуцила: 10 мг/м2 перорально в дни 1-7 каждые 28 дней; продолжительность: минимум 3 цикла до наилучшего ответа или максимум 12 циклов
Лекарство: офатумумаб (GSK1841157) инфузия
в/в инфузия; доза: цикл 1 300 мг в 1-й день и 1000 мг в 8-й день, последующие циклы: 1000 мг в 1-й день каждые 28 дней;
Другие имена:
  • хлорамбуцил
  • таблетки
Активный компаратор: хлорамбуцил
доза хлорамбуцила: 10 мг/м2 перорально в дни 1-7 каждые 28 дней; продолжительность: минимум 3 цикла до наилучшего ответа или максимум 12 циклов
Лекарство: хлорамбуцил, таблетки
Таблетки по 2 мг, доза хлорамбуцила: 10 мг/м2 перорально в дни 1-7 каждые 28 дней; продолжительность: минимум 3 цикла до наилучшего ответа или максимум 12 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS), по оценке независимого экспертного комитета (IRC)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, о чем сообщается между днем ​​первого рандомизированного пациента и примерно до 49 месяцев.
ВБП определяется как интервал времени между датой рандомизации и более ранней из дат прогрессирования заболевания (ПД) и датой смерти по любой причине. Для БП требуется по крайней мере одно из следующего: лимфаденопатия, появление любого нового поражения, такого как увеличение лимфатических узлов (> 1,5 см), селезенки или печени или других инфильтратов, или увеличение на 50% или более в наибольшем диаметре любого предыдущего участка; увеличение на 50% и более ранее отмеченного увеличения печени или селезенки, увеличение на 50% и более количества лимфоцитов крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр, трансформация в более агрессивную гистологию или возникновение цитопении в связи с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Пар. которые были живы и не прогрессировали во время анализа, или если событие прогрессирования или смерть произошли после продолжительного периода времени, потерянного для последующего наблюдения, или если была начата новая противораковая терапия, подвергались цензуре на дату последнего визита с адекватным оценка.
От рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, о чем сообщается между днем ​​первого рандомизированного пациента и примерно до 49 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с лучшим общим ответом (OR) по оценке IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 259-го события ВБП, примерно до 49 месяцев.
OR определяется как количество участников, достигших объективного ответа (полный ответ [CR], CR с неполным восстановлением костного мозга [CRi], частичный ответ [PR] и узловой PR [nPR]). CR (все критерии по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения): отсутствие лимфаденопатии (Ly) > 1,5 см/гепатомегалия/спленомегалия/конституциональные симптомы; нейтрофилы >1500 на микролитр (мкл), тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11 грамм/децилитр (г/дл), лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоцеллюлярный для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. CRi: критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанная с ХЛЛ, но связанная с токсичностью препарата. PR: >=50% снижение LC, Ly, размера печени и селезенки и по крайней мере один из следующих результатов: PL >100 000/мкл или улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем (BL), Hb >11 г/дл или 50% улучшение по сравнению с БЛ. nPR: стойкие узелки BM.
От рандомизации до 259-го события ВБП, примерно до 49 месяцев.
Количество участников с отрицательным результатом минимального остаточного заболевания (MRD)
Временное ограничение: С момента рандомизации до возникновения 259-го случая ВБП (медиана наблюдения примерно 28,9 месяца)
MRD выполняли с помощью проточной цитометрии на образцах костного мозга или периферической крови, взятых не менее чем через 2 месяца после окончательного лечения. MRD-отрицательный определяли как менее одной клетки CLL на 10000 лейкоцитов.
С момента рандомизации до возникновения 259-го случая ВБП (медиана наблюдения примерно 28,9 месяца)
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 111 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. За каждым участником наблюдали в то время, когда произошло общее количество событий ВБП по оценке IRC. Участники, которые не умерли, подвергались цензуре на дату последнего контакта.
От рандомизации до примерно 111 месяцев
Время ответа, по оценке IRC
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 27 месяцев
Время до ответа определяется как время от рандомизации до первого ответа (CR, CRi, nPR или PR). CR (все критерии по крайней мере через 2 месяца после последнего лечения): отсутствие лимфаденопатии (Ly) > 1,5 см/гепатомегалия/спленомегалия/конституциональные симптомы; нейтрофилы >1500 на микролитр (мкл), тромбоциты (PL) >100 000/мкл, гемоглобин (Hb) >11 грамм/децилитр (г/дл), лимфоциты (LC) <4000/мкл, образец костного мозга (BM) должен быть нормоцеллюлярный для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. CRi: критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанная с ХЛЛ, но связанная с токсичностью препарата. PR: >=50% снижение LC, Ly, размера печени и селезенки и по крайней мере один из следующих результатов: PL >100 000/мкл или улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем (BL), Hb >11 г/дл или 50% улучшение по сравнению с БЛ. nPR: стойкие узелки BM. Участники с неизвестными или отсутствующими ответами считались не ответившими. В анализ были включены только респондеры (CR, CRi, PR, nPR).
От рандомизации до примерно 27 месяцев
Продолжительность ответа (DOR), по оценке IRC
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 43 месяцев
DOR определяется как время от первоначального ответа (CR, CRi, nPR или PR) до первого задокументированного признака болезни Паркинсона или смерти по любой причине. Для БП требуется по крайней мере одно из следующего: лимфаденопатия, появление любого нового поражения, такого как увеличение лимфатических узлов (> 1,5 см), селезенки или печени или других инфильтратов, или увеличение на 50% или более в наибольшем диаметре любого предыдущего участка; увеличение на 50% и более ранее отмеченного увеличения печени или селезенки, увеличение на 50% и более количества лимфоцитов крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр, трансформация в более агрессивную гистологию или возникновение цитопении в связи с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Пар. которые были живы и не прогрессировали на момент анализа, или если событие прогрессирования произошло после продолжительного времени, потерянного для последующего наблюдения (> = 12 недель), цензурировались на дату последнего визита с адекватной оценкой. Пар. с неизвестными или отсутствующими ответами считались не ответившими.
От рандомизации до примерно 43 месяцев
Время до прогресса, по оценке IRC
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 49 месяцев
Время до прогрессирования определяется как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания (PD). Для БП требуется по крайней мере одно из следующего: лимфаденопатия, появление любого нового поражения, такого как увеличение лимфатических узлов (> 1,5 см), селезенки или печени или других инфильтратов, или увеличение на 50% или более в наибольшем диаметре любого предыдущего участка; увеличение на 50% и более ранее отмеченного увеличения печени или селезенки, увеличение на 50% и более количества лимфоцитов крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр, трансформация в более агрессивную гистологию или возникновение цитопении в связи с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Участники, которые были живы и не прогрессировали во время анализа, или если событие прогрессирования произошло после продолжительного времени, потерянного для последующего наблюдения, подвергались цензуре на дату последнего визита с адекватной оценкой.
От рандомизации до примерно 49 месяцев
Время до следующей терапии
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 49 месяцев
Время до следующей терапии определяется как время от рандомизации до начала лечения следующей линии.
От рандомизации до примерно 49 месяцев
Количество участников с улучшением статуса ECOG 0 или 1
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 3, день 1, последующее наблюдение через 1 месяц
Шкалы и критерии состояния работоспособности ECOG используются врачами и исследователями для оценки того, как прогрессирует заболевание участника, как заболевание влияет на повседневную жизнь, а также для определения подходящего лечения и прогноза. Уровень 0, полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию. 1-я степень, ограничение физической активности, но подвижность и способность выполнять легкую или сидячую работу, например, легкую домашнюю работу, работу в офисе. 2-я степень, амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу; и примерно более 50% часов бодрствования. 3 класс, способен лишь на ограниченный уход за собой; прикован к постели или стулу более 50% времени бодрствования. 4 класс, полностью инвалид; не может заниматься самообслуживанием; полностью прикован к кровати или стулу. 5 класс, умер. Показаны участники со статусом производительности ECOG 0 или 1.
Исходный уровень, цикл 3, день 1, последующее наблюдение через 1 месяц
Количество участников с улучшением конституциональных симптомов (CS)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 3, день 1 и 1 месяц наблюдения
Оценка наличия следующих симптомов проводилась при скрининге, в 1-й день каждого цикла лечения и при каждом последующем посещении: ночная потливость (без признаков инфекции); необъяснимая, непреднамеренная потеря веса >= 10% в течение предыдущих 6 месяцев; рецидивирующая необъяснимая лихорадка выше 38 градусов по Цельсию или 100,5 градусов по Фаренгейту в течение 2 недель; и крайняя усталость. Лучший ответ относится к общему лучшему ответу с точки зрения CR, CRi, PR или nPR. Данные представлены для конституционного ответа = да и нет.
Исходный уровень, цикл 3, день 1 и 1 месяц наблюдения
Количество участников с положительным результатом на антитела к человеческим антителам (HAHA)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 4, день 1, последующее наблюдение через 1 месяц и последующее наблюдение через 6 месяцев
Образцы сыворотки для анализа НАНА собирали на исходном уровне (скрининг), цикл 4, день 1 (после 3 месяцев лечения), а также через 1 месяц и 6 месяцев после введения последней дозы офатумумаба. Все образцы были сначала протестированы на этапе скрининга; положительные образцы из скрининга дополнительно оценивались в подтверждающем тесте. Подтвержденные положительные образцы были зарегистрированы как НАНА-положительные и дополнительно оценены в тесте титрования для получения титра НАНА.
Исходный уровень, цикл 4, день 1, последующее наблюдение через 1 месяц и последующее наблюдение через 6 месяцев
Cmax и Ctrough офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 2, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, и цикл 9, день 1
Образцы крови собирали для оценки концентрации офатумумаба в плазме. Определяли максимальную концентрацию (Cmax) и наблюдаемую концентрацию лекарственного средства перед введением следующей дозы (Ctrough). Образцы крови были собраны у участников, которые получали офатумумаб плюс хлорамбуцил до введения дозы и через 0,5 часа после окончания инфузии офатумумаба в циклах лечения 1 и 4 (дни 1, 8 и 85). Кроме того, перед введением офатумумаба в циклах 2, 3, 5, 6, 9 и 12 (дни 29, 57, 113, 141, 225 и 309) собирали образцы перед введением дозы в зависимости от продолжительности лечения.
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 2, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, и цикл 9, день 1
Общий плазменный клиренс (CL) офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 4 День 1
Плазменный клиренс определяется как объем плазмы, который полностью очищается от лекарственного средства в единицу времени. Образцы крови были собраны у участников, которые получали офатумумаб плюс хлорамбуцил до введения дозы и через 0,5 часа после окончания инфузии офатумумаба в циклах лечения 1 и 4 (дни 1, 8 и 85). Кроме того, перед введением офатумумаба в циклах 2, 3, 5, 6, 9 и 12 (дни 29, 57, 113, 141, 225 и 309) собирали образцы перед введением дозы в зависимости от продолжительности лечения. Образцы также собирали во время визитов в клинику на 15-й день (во время цикла 1) и 43-й день (во время цикла 2), а также через 1, 3 и 6 месяцев после лечения.
Цикл 4 День 1
AUC(0-тау) офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 8 и цикл 4, день 1
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования [AUC(0-tau)] является мерой экспозиции лекарственного средства с течением времени. AUC(0-tau) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации офатумумаба в плазме от времени от дозы до времени tau, где tau — продолжительность интервала дозирования офатумумаба. Для оценки AUC(0-tau) образцы крови были собраны у участников, которые получали офатумумаб плюс хлорамбуцил до введения дозы и через 0,5 часа после окончания инфузии офатумумаба в цикле лечения 1 и цикле 4 (дни 1, 8 и 85). ). Кроме того, перед введением офатумумаба в циклах 2, 3, 5, 6, 9 и 12 (дни 29, 57, 113, 141, 225 и 309) собирали образцы перед введением дозы в зависимости от продолжительности лечения. Образцы также собирали во время визитов в клинику на 15-й день (во время цикла 1) и 43-й день (во время цикла 2), а также через 1, 3 и 6 месяцев после лечения.
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 8 и цикл 4, день 1
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 8 и цикл 4, день 1
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) определяется как распределение лекарства между плазмой и остальным телом в равновесном состоянии. Образцы крови были собраны у участников, которые получали офатумумаб плюс хлорамбуцил перед введением дозы и через 0,5 часа после окончания инфузии офатумумаба в циклах лечения 1 и 4 (дни 1, 8 и 85). Кроме того, перед введением офатумумаба в циклах 2, 3, 5, 6, 9 и 12 (дни 29, 57, 113, 141, 225 и 309) собирали образцы перед введением дозы в зависимости от продолжительности лечения. Образцы также собирали во время визитов в клинику на 15-й день (во время цикла 1) и 43-й день (во время цикла 2), а также через 1, 3 и 6 месяцев после лечения.
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 8 и цикл 4, день 1
Период полувыведения из плазмы (t1/2) офатумумаба
Временное ограничение: Цикл 4 День 1
Конечный период полувыведения (t1/2) офатумумаба определяется как время, необходимое для того, чтобы концентрация офатумумаба в плазме крови достигла половины исходной концентрации. Образцы крови собирали для оценки периода полувыведения офатумумаба из плазмы. Образцы крови были собраны у участников, которые получали офатумумаб плюс хлорамбуцил перед дозой и через 0,5 часа после окончания инфузии офатумумаба в цикле лечения 1 и цикле 4 (дни 1, 8 и 85). Кроме того, перед введением офатумумаба в циклах 2, 3, 5, 6, 9 и 12 (дни 29, 57, 113, 141, 225 и 309) собирали образцы перед введением дозы в зависимости от продолжительности лечения. Образцы также собирали во время визитов в клинику на 15-й день (во время цикла 1) и 43-й день (во время цикла 2), а также через 1, 3 и 6 месяцев после лечения.
Цикл 4 День 1
Нормализованная по дозе Cmax хлорамбуцила и иприта с фенилуксусной кислотой (PAAM)
Временное ограничение: Цикл 3 День 1
Образцы крови для определения сывороточных концентраций хлорамбуцила и его метаболита PAAM были собраны у участников субисследования в цикл 3, день 1. Максимальную наблюдаемую концентрацию (Cmax) хлорамбуцила и PAAM, нормированную на введенную дозу, определяли как меру воздействия и сравнивали с эталонными данными предыдущего исследования (LEUA1001) [Нет NCT для этого исследования; Номер документа GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Цикл 3 День 1
Нормализованная по дозе AUC(0-6) и AUC(0-inf) хлорамбуцила и нормированная по дозе AUC(0-6) иприта с фенилуксусной кислотой (PAAM)
Временное ограничение: Цикл 3 День 1
Образцы крови для определения сывороточных концентраций хлорамбуцила и его метаболита PAAM были собраны у участников субисследования в цикл 3, день 1. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированного на бесконечное время (AUC[0-inf]) и более 6 часов (AUC[0-6]) хлорамбуцила и AUC(0-6) PAAM, нормализованного к введенной дозе, определяли как меру воздействия и сравнивали с эталонными данными из предыдущего исследования (LEUA1001) [Для этого исследования нет доступного номера NCT; Номер документа GlaxoSmithKline RM1998/00449/00].
Цикл 3 День 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 4, день 1, цикл 7, день 1, последующее наблюдение через 1 месяц, последующее наблюдение через 6 месяцев, последующее наблюдение через 12 месяцев
HRQOL оценивали с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTCQLQC30), модуля хронического лимфоцитарного лейкоза (EORTC QLQ-CLL16), EuorQoL-Five Dimension (EQ-5D) и HCQ. Были рассмотрены анализ периода (P)1 (день 85, день 169, день 253) и P2 (плановое последующее наблюдение (FU) и визиты отмены). Исходный уровень (BL) для P1 определялся как балл по результатам визита для скрининга, а BL для P2 определялся как последний балл во время лечения. Два основных исхода качества жизни были предварительно определены как шкала глобального здоровья (GHS/QOL) EORTC QLQ-C30 и шкала утомляемости EORTC QLQ-CLL16. Для EORTC QLQ-C30,GHS/Qol возможный диапазон шкалы составлял 0–100 (где 100 — «лучший»), а положительное отличие от BL свидетельствует о лучшем функционировании (диапазон от —100 до +100). Для шкалы утомляемости EORTC QLQ-CLL16 возможный диапазон шкалы составлял 0-100 (где 0 означает «лучший»), а отрицательное отличие от BL представляет улучшение утомляемости (диапазон от -100 до +100).
Исходный уровень, цикл 4, день 1, цикл 7, день 1, последующее наблюдение через 1 месяц, последующее наблюдение через 6 месяцев, последующее наблюдение через 12 месяцев
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и до последующего наблюдения по поводу СНЯ, если только не была начата последующая анти-ХЛЛ-терапия, примерно до 111 месяцев.
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является событием возможное лекарственное поражение печени. Обратитесь к общему модулю Нежелательные НЯ/СНЯ для получения полного списка НЯ и СНЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и до последующего наблюдения по поводу СНЯ, если только не была начата последующая анти-ХЛЛ-терапия, примерно до 111 месяцев.
Количество участников с НЯ и СНЯ максимальной степени тяжести 3 степени или выше
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и до последующего наблюдения по поводу СНЯ, если только не была начата последующая анти-ХЛЛ-терапия, примерно до 111 месяцев.
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является событием возможное лекарственное поражение печени. Обратитесь к общему модулю Нежелательные НЯ/СНЯ для получения полного списка НЯ и СНЯ. Максимальные степени тяжести оценивались в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0 (1, легкая, 2, умеренная, 3, тяжелая, 4, опасная для жизни/инвалидизирующая, 5, смерть). .
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и до последующего наблюдения по поводу СНЯ, если только не была начата последующая анти-ХЛЛ-терапия, примерно до 111 месяцев.
Количество участников с по крайней мере одной миелосупрессией 3/4 степени (анемия, нейтропения и тромбоцитопения)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и до последующего наблюдения по поводу СНЯ, если только не была начата последующая анти-ХЛЛ-терапия, примерно до 111 месяцев.
Участники с миелосупрессией 3 или 4 степени (анемия, нейтропения и тромбоцитопения) представлены циклом лечения. Миелосупрессия определяется как снижение способности костного мозга производить клетки крови. НЯ классифицировали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 3.0 (1, легкая, 2, умеренная, 3, тяжелая, 4, опасная для жизни/инвалидизирующая, 5, смерть).
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и до последующего наблюдения по поводу СНЯ, если только не была начата последующая анти-ХЛЛ-терапия, примерно до 111 месяцев.
Количество участников с аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и до последующего наблюдения по поводу СНЯ, если только не была начата последующая анти-ХЛЛ-терапия, примерно до 111 месяцев.
АИГА — это заболевание, при котором иммунная система организма не может распознать эритроциты как «свои» и начинает разрушать эти эритроциты. Представлено количество участников с диагнозом АИГА.
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и до последующего наблюдения по поводу СНЯ, если только не была начата последующая анти-ХЛЛ-терапия, примерно до 111 месяцев.
Количество участников, которым не проводилось переливание или хотя бы одно переливание во время исследования
Временное ограничение: От начала лечения до последнего исследовательского визита/посещения отмены (медиана наблюдения примерно 28,9 месяцев)
Представлены участники, которые не получали переливание крови и хотя бы одно переливание во время исследования. Участники, принимавшие какие-либо препараты крови, учитываются в этой таблице.
От начала лечения до последнего исследовательского визита/посещения отмены (медиана наблюдения примерно 28,9 месяцев)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем иммуноглобулинов (Ig) антител IgA, IgG и IgM
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней обработки
Иммуноглобулины или антитела — это крупные белки, используемые иммунной системой для выявления и нейтрализации инородных частиц, таких как бактерии и вирусы. Их нормальный уровень в крови указывает на правильный иммунный статус. Низкие уровни указывают на иммуносупрессию. IgA, IgG и IgM были измерены в образцах крови участников. Исходные значения IgA, IgG и IgM представляют собой последние оценочные значения перед введением дозы, выполненные в День 1 цикла 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
От начала лечения до 30 дней после последней обработки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 сентября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OMB110911 (Другой идентификатор: Novartis)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться