成人患者における活動性関節リウマチに対するFANG(30)の有効性研究 (FANG30-RA)

はじめに: 関節リウマチ (RA) は、痛み、炎症、関節機能の低下を特徴とする一般的なリウマチ性疾患です。 手と足は最も一般的に影響を受ける関節であり、RA 患者が医療支援を求める原因は痛みです。 痛みを引き起こす要因と身体的障害のリスクはまだよくわかっていません。 RAの関節痛は、一般に、関与する関節に集中する深刻な痛みです。 通常、関節が動くと痛みが増し、関節が静止すると痛みが減ります。 しかし、病気の進行した形では、痛みが持続する可能性があり、一部の患者は、夜間の痛み、または非活動期間の後に硬直と痛みを感じることがあります。そして早朝の痛み。 臨床的には、これらの患者は、関節の局所的な過敏症、組織の軽度の浮腫、骨のきしみ音、外側関節の熱などの症状を示します。 筋肉のけいれんの有無にかかわらず、筋萎縮が見られます。 病気の進行した形では、変形と関節の動きの完全な喪失があります。 鎮痛薬、特に非ステロイド性抗炎症薬である NSAID は、RA の管理において重要な役割を果たします。 これらの薬物は、痛みを迅速かつ持続的に軽減するのに効果的であるだけでなく、同時に、中長期の治療において許容できる安全性と忍容性を備えています。 ただし、胃の不耐症および/または腎機能障害または肝機能障害の場合があります。 非ステロイド性抗炎症薬 NSAID の抗炎症効果は、主にプロスタグランジンとトロンボキサンの合成に必要なシクロオキシゲナーゼ酵素 (COX) の阻害によるものです。

この臨床試験で使用された FANG の説明: FANG(30) は、FARMINDUSTRIA S.A.、Pharmaceutical Laboratories、サンティアゴ、チリによって製造された製品であり、研究所の適正製造基準 (GMP) ガイドラインおよび要件に従って、一般的な医薬品の形で製造されています。インドと中国原産の薬用植物である A. paniculata、Nees (Acanthaceae) の標準化された特許取得済みの抽出物からのチリ公衆衛生 (ISP) の。 その化学組成と主な活性化合物は苦いジテルペンラクトン、特にアンドログラフォライド、デオキシアンドログラフォライド、ネオアンドログラフォライドで、有効成分が 30% 含まれる 100 mg の錠剤です。 この植物は東南アジアの国々に広く分布しており、何千年もの間、中国とインドで公式の薬用植物として使用されてきました. それは今でもさまざまな病気の治療のための一般的な薬として続けられています. 最近では、抗腫瘍効果 5、抗炎症 6 および抗ウイルス 7 効果があることが実証されています。 アンドログラフォライドは、免疫応答の調節において特に効率的です 5, 7. アンドログラフォライドの免疫調節および抗炎症特性に関与する分子および細胞メカニズムはまだ不明のままですが、最近の in vitro および in vivo 研究では、アンドログラフォライドが NFkappaB8 を阻害することが示されています。 具体的には、10 μM の濃度のアンドログラフォライドは、NF-κB の DNA 結合を妨害し、fMLP および PAF で誘導された好中球における COX-2 の発現を減少させます。 さらに、アンドログラフォライドは、細胞の生存率に影響を与えたり、アポトーシスを誘導したりすることなく、CON-A で刺激された T 細胞における IFNγ と IL-2 の産生を減少させます。 また、胸腺細胞でコルチコステロイドによって誘発されるアポトーシスも減少しました。 アンドログラフォライドと 14-デオキシアンドログラフォライドは、それぞれ T 細胞と好中球の ERK1/2 リン酸化を阻害することができます 9, 10。 炎症過程において、FANGは強力な抗炎症効果を示し、慢性炎症の「燃料」であるリン脂質、一酸化窒素、活性酸素種に由来するサイトカインの産生を減らし、炎症、炎症性疼痛を軽減および制御する能力を説明しています.細胞修復の誘導を促進します。 A. paniculata のいくつかの効果の臨床的証拠: 過去数十年の間に、A. paniculata はスカンジナビアで風邪の治療に人気を博しました。 蓄積された証拠は、この病気の重症度を軽減できることを示しています。 さまざまな臨床研究により、A. paniculata が上気道のウイルス感染症の治療に有効であることが示されています。 急性呼吸器感染症の治療に対する A. paniculata の有効性を評価した 896 人の参加者を含む、このメタ デザインに受け入れられた基準と科学的品質を満たした 7 つの二重盲検比較臨床試験に関する 2004 年のメタ分析 11 は、その結果、一般的な風邪の症状の軽減において、A. paniculata はプラセボよりも効果的でした。 A. paniculata もアセトアミノフェンと比較されています。 発熱と咽頭鬱血を患う 152 人の患者を対象とした二重盲検無作為試験では、12 の高用量の A. paniculata (6 g) がアセトアミノフェンと同様の方法で発熱と喉の痛みを軽減し、重大な二次的影響はありませんでした。 107 人の患者を対象としたプラセボに対する二重盲検無作為化試験では、A. paniculata は一般的な風邪に対する抵抗力を高め 13、冬季の 3 か月間の治療後、対照群と比較して風邪の発生率を 2.1 倍減少させました。 安全性パラメーター - FANG の毒性と忍容性: FANG の成分である A. paniculata の抽出物を使用した齧歯類および豚における急性および亜慢性毒性。 GLP) および食品管理庁 (FDA) は、90 日間の治療後に 20g/kg を超える用量で副作用がないことを示しました。 遺伝毒性、生殖毒性、免疫毒性、神経毒性、血液毒性、代謝毒性、組織病理学的毒性も検出されませんでした。 また、参加者が肝臓、腎臓、および血液学的パラメーターについてモニターされた第I相臨床試験では、臨床的または実験室での二次的影響は報告されていません 11, 13, 15. 小さな子供、授乳中の母親、腎臓または肝臓に損傷のある患者における生物学的安全性研究はまだ実施されていません。 一方、A. paniculata は胆嚢の収縮性を刺激することができるためです。 したがって、医師の監督なしに、または胆嚢の病状のある患者には使用しないでください。

研究の目的: このテスト天然物の抗炎症効果を評価および測定し、活動性関節リウマチの成人患者に対して、その効果を生み出す基本的な生物学的メカニズムのいくつかについての学習に貢献すること。 方法論: この目的のために、プラセボとして知られるいずれかの不活性物質をそれぞれ無作為に受け取る患者の 2 つのグループと、コーティングされた錠剤の形でテスト製品を毎日 3 回受け取るもう 1 つのグループがあります。 14週間続く学習期間中。

研究の場所: バルディビア市に 1 つ、オソルノ市に 1 つの 2 つのセンターを持つチリの全国研究で、センターあたり 30 人の患者がそれぞれのリウマチ専門医によって登録されています。 研究の母集団： 活動性関節リウマチと診断され、標準治療を受けている両性の60人の成人が含まれます。 慢性または急性疾患、喫煙者、アルコール依存症、糖尿病、心臓病、肺疾患、腫瘍性疾患、および他の薬を服用している個人は除外されます。 研究成果: 実験的 FANG (30) およびプラセボ錠剤は、指定されたとおりに製造および保管され、このプロトコルで提案されているとおりに配送および投与されます。 手順: 合計約 30 人がプラセボ群に割り当てられ、30 人が FANG(30) 群に割り当てられます。 14 週間の間、それぞれがランダムに割り当てられた製品を毎日 3 錠服用します。 すべてのボランティアは、治療の 0 日目、30 日目、60 日目、90 日目、および 120 日目に、上腕から単純な静脈穿刺によって毎月の血液サンプルを取得することができます。

研究の不快感と派生リスク: 参加者は製品の錠剤を 1 日 3 回服用し、研究期間中に 4 つの血液サンプルを抽出する必要があるため、これらの事実は、場合によっては、身体的および感情的な影響を表す可能性があります。このタイプの一般的な医療処置に対する習慣や個人の素因に応じて、不快感があります。 副作用: Andrographis paniculata 抽出物は毒性がなく、製造された FANG(30) は、この研究で要求された医薬品品質の GMP の下で調製されています。 この製品は忍容性が高く、入手可能な膨大な情報で合併症は報告されていません. ただし、天然および/または医薬品と同様に、孤立したケースでは、い草、植物の有効成分に対するアレルギーなどのわずかなリスクが存在する可能性がありますが、いずれにせよ、製品の摂取を中止すると回復します. さらに、患者の 1 人に、健康状態にとって危険または不都合な変化が検出された場合。医師は、この患者に研究からの撤退を提案します。 深刻な変化の場合、リウマチ専門医は安全上の理由から患者を試験から除外します。

主な期待される結果: 研究期間の終わりに、有効な製品である FANG (30) (アンドログラフィス抽出錠剤) を投与された参加者は、症状の改善を示すはずです。 さらに、プラセボを受けた参加者は、症状に変化の兆候を示すべきではありません. 分析されたパラメーターに関連する研究の過程で検出された健康状態、またはこの研究に必ずしも含まれていない臨床的意義のその他の側面は、適切に記録され、それに応じて通知されます。 最終結果により、特定のケースで FANG(30) が有益であることが証明された場合、参加しているすべての患者 (プラセボを投与された患者も含む) は、リウマチ専門医によって、この同じ薬による通常の治療法の無料治療を提供されます。次の18か月。

ボランティア: ボランティアは、この研究に参加するために、完全に自由に申請および参加する必要があります。理由が何であれ、いかなる条件または脅威の下でも、誰も人に参加を義務付けることはできません. さらに、ボランティアは、説明を必要とせずに、いつでもこの研究への参加を放棄したり、参加を継続したりできません。 このイベントは、治療を担当する医師や病院の職員との関係に影響を与えたり、ボランティアの将来の健康管理の要件との関係や影響を与えたりすることはありません. ボランティアは、参加するように招待された研究に関するすべての疑問を、受け入れる前および研究の開発中に相談することができ、また相談しなければなりません. 研究のための保険：他の国で自由に販売されているという、薬物の以前の経験を考慮して。チリの公衆衛生研究所によって承認され、米国で栄養補助食品として販売されることが承認されているため、この研究の特別なリスクに対する特定の保険の採用は考慮されていません。 なお、本研究では、被験薬の副作用による損害賠償金の特別支給はありません。 それにもかかわらず、この種のイベントが発生した場合、ボランティアは必要なすべての手順と治療を支援され、治験担当医師によってケアが監視され続けます. 追加の介入が必要であるが、この研究の悪影響から直接派生したものではなく、通常の健康保険制度でカバーされていない場合、これらのイベントもこの研究の保険契約でカバーされます。 この保険契約は、研究の完了後、最大 4 か月間最新の状態に維持されます。 ボランティアに研究に関する情報を提供し、疑問点を明らかにしたり質問に答えたりする責任のあるリウマチ専門医は、バルディビア病院の Verónica I. Aguirre 博士とオソルノ病院の Sonia M. Arriagada 博士です。