Wirksamkeitsstudie von FANG(30) bei aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten (FANG30-RA)

Einleitung: Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine häufige rheumatische Erkrankung, die durch Schmerzen, Entzündungen und verminderte Gelenkfunktion gekennzeichnet ist. Hände und Füße sind die am häufigsten betroffenen Gelenke und Schmerzen sind die Ursache, die Patienten mit RA dazu bringt, medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen. Schmerzverursachende Faktoren und das Risiko körperlicher Invalidität sind noch immer kaum bekannt. Gelenkschmerzen bei RA sind im Allgemeinen starke Schmerzen, die sich auf das betroffene Gelenk konzentrieren. Typischerweise nimmt der Schmerz zu, wenn sich das Gelenk bewegt, und ab, wenn das Gelenk in Ruhe ist. Aber in der fortgeschrittenen Form der Krankheit können die Schmerzen anhaltend sein und einige Patienten können Nachtschmerzen oder Steifheit und Schmerzen nach einer Zeit der Inaktivität verspüren, die länger als 1 Stunde andauern und nachlassen, wenn eine Aktivität wieder aufgenommen wird, d. h. Steifheit und Schmerzen am frühen Morgen. Klinisch zeigen diese Patienten Symptome wie lokalisierte Empfindlichkeit an den Gelenken und leichte Ödeme des Gewebes, Knochenzittern und Hitze am äußeren Gelenk. Muskelatrophie mit oder ohne Muskelkrämpfe kann beobachtet werden. In der fortgeschrittenen Form der Krankheit kommt es zu einer Deformität und einem vollständigen Bewegungsverlust der Gelenke. Analgetika, insbesondere die nichtsteroidalen Antirheumatika NSAIDs, spielen eine wesentliche Rolle bei der Behandlung von RA. Diese Medikamente sind nicht nur wirksam bei der schnellen und anhaltenden Linderung von Schmerzen, sondern können gleichzeitig ein akzeptables Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bei mittel- und langfristiger Behandlung aufweisen. Es gibt jedoch Fälle von Magenunverträglichkeit und/oder Nieren- oder Leberfunktionsstörungen. Die entzündungshemmende Wirkung von nichtsteroidalen Antirheumatika NSAIDs beruht hauptsächlich auf der Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase (COX), das für die Synthese von Prostaglandinen und Thromboxanen benötigt wird.

Beschreibung des in dieser klinischen Studie verwendeten FANG: FANG(30) ist ein Produkt, das von FARMINDUSTRIA S.A., Pharmaceutical Laboratories, Santiago, Chile, in Form eines gängigen Arzneimittels gemäß den Richtlinien und Anforderungen der Guten Herstellungspraxis (GMP) des Instituts hergestellt wird of Public Health of Chile (ISP), aus einem standardisierten und patentierten Extrakt von A. paniculata, Nees (Acanthaceae), einer in Indien und China beheimateten Heilpflanze. Seine chemische Zusammensetzung und Hauptwirkstoffe sind bittere Diterpenlactone, insbesondere Andrographolid, Desoxy-Andrographolid und Neoandrographolid, in Tabletten mit einem Gewicht von 100 mg mit 30 % des Wirkstoffs. Diese Pflanze ist in den Ländern Südostasiens weit verbreitet und wird seit Tausenden von Jahren als offizielle Heilpflanze in China und Indien verwendet. Es ist immer noch ein beliebtes Medikament zur Behandlung verschiedener Krankheiten. Kürzlich wurde gezeigt, dass es antitumorale5, entzündungshemmende6 und antivirale7 Wirkungen besitzt. Andrographolid ist besonders effizient bei der Regulierung der Immunantwort 5, 7. Die molekularen und zellulären Mechanismen, die für die immunmodulierenden und entzündungshemmenden Eigenschaften von Andrographolid verantwortlich sind, sind noch unbekannt, neuere In-vitro- und In-vivo-Studien weisen jedoch darauf hin, dass Andrographolid NFkappaB8 hemmt. Insbesondere interferiert Andrographolid in Konzentrationen von 10 &mgr;M mit der DNA-Bindung von NF-&kgr;B, wodurch die Expression von COX-2 in Neutrophilen reduziert wird, die mit fMLP und PAF induziert wird. Darüber hinaus reduziert Andrographolid die Produktion von IFNγ und IL-2 in mit CON-A stimulierten T-Zellen, ohne die zelluläre Lebensfähigkeit zu beeinträchtigen oder Apoptose zu induzieren. Auch die durch Kortikosteroide induzierte Apoptose in Thymozyten wurde reduziert. Andrographolid und 14-Desoxyandrographolid können die ERK1/2-Phosphorylierung in T-Zellen bzw. Neutrophilen hemmen 9, 10. Bei entzündlichen Prozessen hat FANG starke entzündungshemmende Wirkungen gezeigt, indem es die Produktion von Zytokinen reduziert, die aus Phospholipiden, Stickstoffmonoxid und reaktiven Sauerstoffspezies stammen, die der „Treibstoff“ für chronische Entzündungen sind, was seine Fähigkeit erklärt, Entzündungen und entzündliche Schmerzen zu reduzieren und zu kontrollieren und erleichtern die Induktion der Zellreparatur. Klinischer Nachweis einiger Wirkungen von A. Paniculata: Während der letzten Jahrzehnte ist A. Paniculata in Skandinavien zur Behandlung von Erkältungskrankheiten populär geworden. Gehäufte Beweise deuten darauf hin, dass es die Schwere dieser Krankheit verringern kann. Verschiedene klinische Studien weisen darauf hin, dass A. paniculata zur Behandlung von Virusinfektionen der oberen Atemwege wirksam ist. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2004 zu 7 doppelblinden kontrollierten klinischen Studien, die die Kriterien und die wissenschaftliche Qualität erfüllten, die für dieses Metadesign akzeptiert wurden, einschließlich 896 Teilnehmern, die die Wirksamkeit von A. paniculata zur Behandlung akuter Atemwegsinfektionen bewertete11, zeigt in der Kombination Ergebnisse, dass A. paniculata bei der Verringerung der Symptome einer Erkältung wirksamer war als das Placebo. A. paniculata wurde auch mit Paracetamol verglichen. In einer doppelblinden, randomisierten Studie mit 152 Patienten mit Fieber und verstopftem Rachen reduzierten 12 hohe Dosen von A. paniculata (6 g) Fieber und Halsschmerzen in ähnlicher Weise wie Paracetamol, ohne signifikante Nebenwirkungen. In einer doppelblinden, randomisierten Studie mit 107 Patienten im Vergleich zu einem Placebo erhöhte A. paniculata die Resistenz gegen Erkältungen 13 und reduzierte die Häufigkeit von Erkältungen um den Faktor 2,1 im Vergleich zur Kontrollgruppe nach einer 3-monatigen Behandlung während der Wintersaison. Sicherheitsparameter – Toxizität und Verträglichkeit von FANG: Akute und subchronische Toxizität bei Nagetieren und Schweinen unter Verwendung eines Extrakts aus A. paniculata, dem Bestandteil von FANG, durchgeführt am Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Universidad Austral de Chile gemäß guter Laborpraxis ( GLP) und der Food Administration Agency (FDA) zeigten, dass nach 90 Behandlungstagen bei Dosen >20 g/kg keine Nebenwirkungen auftraten. Es wurde auch keine genetische oder reproduktive, immunologische, neurologische, hämatologische, metabolische oder histopathologische Toxizität festgestellt. Auch in einer klinischen Phase-I-Studie, in der die Teilnehmer auf Leber-, Nieren- und hämatologische Parameter überwacht wurden, wurden keine klinischen oder laborchemischen Nebenwirkungen beschrieben 11, 13, 15. Biosicherheitsstudien bei kleinen Kindern, stillenden Müttern, Patienten mit Nieren- oder Leberschäden wurden noch nicht durchgeführt. Andererseits, da A. paniculata die Kontraktionsfähigkeit der Gallenblase stimulieren kann. Daher sollte es nicht ohne ärztliche Überwachung oder bei Patienten mit Erkrankungen der Gallenblase angewendet werden.

Ziel der Studie: Bewertung und Messung der entzündungshemmenden Wirksamkeit dieses Test-Naturprodukts und Beitrag zum Erlernen einiger der grundlegenden biologischen Mechanismen, durch die seine Wirkung bei erwachsenen Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis entsteht. Methodik: Zu diesem Zweck gibt es 2 Gruppen von Patienten, die jeweils zufällig eine entweder inerte Substanz, bekannt als Placebo, erhalten, und die andere Gruppe, die das Testprodukt in Form von überzogenen Tabletten dreimal täglich erhält. während der Studienzeit von 14 Wochen.

Studienort: Nationale Studie in Chile mit 2 Zentren, eines in der Stadt Valdivia und eines in der Stadt Osorno mit einer Anzahl von 30 Patienten pro Zentrum und Einschreibung durch ihre jeweiligen Rheumatologen. Studienpopulation: 60 erwachsene Personen beiderlei Geschlechts, bei denen aktive rheumatoide Arthritis diagnostiziert wurde und die sich einer Standardbehandlung unterziehen, werden eingeschlossen. Personen mit chronischen oder akuten Erkrankungen, Raucher, Alkoholiker, Diabetiker, Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, neoplastische Erkrankungen und Personen, die andere Arzneimittel einnehmen, werden ausgeschlossen. Studienprodukt: Das experimentelle FANG (30) und die Placebo-Tabletten wurden wie angegeben hergestellt und gelagert und werden wie in diesem Protokoll vorgeschlagen geliefert und verabreicht. Verfahren: Insgesamt werden etwa 30 Personen der Placebo-Gruppe und 30 der FANG(30)-Gruppe zugeteilt. Während 14 Wochen nimmt jeder von ihnen täglich 3 Tabletten des jeweiligen zufällig zugeteilten Produkts ein. Alle Freiwilligen erlauben die Entnahme einer monatlichen Blutprobe durch einfache Venenpunktion aus dem oberen Arm an Tag 0, 30, 60, 90 und 120 Behandlungstagen.

Beschwerden und daraus resultierende Risiken der Studie: Da die Teilnehmer während des Studienzeitraums 3-mal täglich Tabletten des Produkts einnehmen und 4 Blutproben entnehmen müssen, können diese Tatsachen in einigen Fällen eine körperliche und emotionale Belastung darstellen Beschwerden, je nach Gepflogenheiten und individueller Veranlagung für diese Art gängiger medizinischer Verfahren. Nebenwirkungen: Andrographis paniculata-Extrakt ist nicht toxisch und das hergestellte Produkt FANG(30) wird unter GMP mit pharmazeutischer Qualität hergestellt, wie für diese Studie gefordert. Das Produkt wird gut vertragen und in den zahlreichen verfügbaren Informationen werden keine Komplikationen gemeldet. Wie bei jedem natürlichen und / oder pharmazeutischen Produkt können jedoch in Einzelfällen leichte Risiken wie Heuschnupfen, Allergien gegen die Wirkstoffe der Pflanze auftreten, die ohnehin mit der Unterbrechung der Einnahme des Produkts reversibel sind. Darüber hinaus, wenn bei einem der Patienten eine Veränderung festgestellt wird, die für seinen Gesundheitszustand gefährlich oder ungünstig sein könnte; Ärzte werden diesem Patienten anbieten, von der Studie zurückzutreten. Im Falle einer schwerwiegenden Veränderung wird der Rheumatologe den Patienten aus Sicherheitsgründen aus der Studie nehmen.

Wichtigste erwartete Ergebnisse: Am Ende des Studienzeitraums sollten die Teilnehmer, die das aktive Produkt FANG (30) (Andrographis-Extrakttabletten) erhielten, eine Verbesserung ihrer Symptome zeigen. Darüber hinaus sollten Teilnehmer, die ein Placebo erhalten haben, keine Anzeichen einer Veränderung ihrer Symptome zeigen. Jede im Laufe der Studie festgestellte Gesundheitssituation im Zusammenhang mit den analysierten Parametern oder andere Aspekte von klinischer Bedeutung, die nicht unbedingt in dieser Studie enthalten sind, werden ordnungsgemäß aufgezeichnet und entsprechend informiert. Wenn die Endergebnisse zeigen, dass sich FANG(30) in einem bestimmten Fall als vorteilhaft erwiesen hat, wird allen teilnehmenden Patienten (auch denen, die ein Placebo erhalten haben) von ihrem Rheumatologen eine kostenlose Behandlung mit demselben Arzneimittel in einer regelmäßigen Modalität angeboten nächsten 18 Monate.

Freiwilligenarbeit: Freiwillige müssen absolut frei sein, sich zu bewerben und teilzunehmen, um in diese Studie aufgenommen zu werden, da niemand ohne Grund eine Person unter irgendwelchen Bedingungen oder Drohungen zur Teilnahme verpflichten kann. Darüber hinaus können Freiwillige diese Studie jederzeit und ohne die Notwendigkeit einer Erklärung abbrechen und nicht weiter daran teilnehmen. Dieses Ereignis wird weder die Beziehungen zu den behandelnden Ärzten noch zum Personal des Krankenhauses beeinträchtigen, noch hat es eine Beziehung oder einen Einfluss auf die zukünftigen Gesundheitsversorgungsanforderungen der Freiwilligen. Freiwillige können und müssen alle Zweifel an der Studie, zu deren Teilnahme sie eingeladen wurden, vor der Annahme und auch während der Entwicklung der Studie ansprechen. Versicherung für die Studie: In Anbetracht der bisherigen Erfahrung mit dem Medikament, dass es in anderen Ländern frei erhältlich ist; vom Institute of Public Health in Chile zugelassen, zum Verkauf als Nutrazeutika in den USA zugelassen, wurde keine spezielle Versicherung für besondere Risiken dieser Studie abgeschlossen. Darüber hinaus verfügt diese Studie über keine speziellen Fonds für die Zahlung von Schadensersatzzahlungen, die durch Nebenwirkungen des Testarzneimittels entstehen. Sollte dennoch ein Ereignis dieser Art eintreten, werden die Freiwilligen bei allen Verfahren und Therapien unterstützt, die sie benötigen, und werden weiterhin von einem Studienarzt für ihre Betreuung überwacht. Im Falle zusätzlicher Interventionen, die erforderlich sind, aber nicht direkt von Nebenwirkungen dieser Studie abhängen und nicht von den regulären Krankenversicherungssystemen abgedeckt werden, werden diese Ereignisse auch von der Versicherungspolice dieser Studie abgedeckt. Diese Versicherung wird bis zu 4 Monate nach Abschluss des Studiums aufrecht erhalten. Verantwortliche Rheumatologen, um Freiwillige über die Studie zu informieren, Zweifel zu klären oder Fragen zu beantworten, sind Dr. Verónica I. Aguirre vom Hospital de Valdivia und Dr. Sonia M. Arriagada vom Hospital de Osorno.