Исследование эффективности FANG(30) при активном ревматоидном артрите у взрослых пациентов (FANG30-RA)

Введение: Ревматоидный артрит (РА) — распространенное ревматическое заболевание, характеризующееся болью, воспалением и снижением функции суставов. Руки и ноги являются наиболее часто поражаемыми суставами, и боль является причиной, которая заставляет пациентов с РА обращаться за медицинской помощью. Факторы, вызывающие боль и риск физической инвалидности, до сих пор плохо изучены. Боль в суставах при РА, как правило, носит выраженный характер и локализуется в пораженном суставе. Как правило, боль усиливается при движении сустава и уменьшается, когда сустав находится в состоянии покоя. Но в запущенной форме заболевания боль может быть постоянной, и некоторые пациенты могут чувствовать ночную боль или ригидность и боль после периода бездействия, которые длятся более 1 часа и уменьшаются при возобновлении какой-либо активности, т.е. ригидность. и ранняя утренняя боль. Клинически у этих пациентов проявляются такие симптомы, как локальная чувствительность в суставах и небольшой отек тканей, крепитация костей и повышение температуры наружного сустава. Может наблюдаться мышечная атрофия с мышечным спазмом или без него. В запущенной форме заболевания наблюдается деформация и полная потеря подвижности сустава. Анальгетики, особенно нестероидные противовоспалительные препараты НПВП, играют важную роль в лечении РА. Эти препараты не только эффективны для быстрого и устойчивого облегчения боли, но в то же время они могут иметь приемлемый профиль безопасности и переносимости при среднесрочном и долгосрочном лечении. Однако бывают случаи желудочной непереносимости и/или почечной или печеночной дисфункции. Противовоспалительный эффект нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП в основном обусловлен ингибированием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который необходим для синтеза простагландинов и тромбоксанов.

Описание FANG, использованного в этом клиническом испытании: FANG(30) — это продукт, производимый FARMINDUSTRIA S.A., Pharmaceutical Laboratories, Сантьяго, Чили, в форме обычного лекарства в соответствии с Руководством и требованиями надлежащей производственной практики (GMP) Института. общественного здравоохранения Чили (ISP), из стандартизированного и запатентованного экстракта A. paniculata, Nees (Acanthaceae), лекарственного растения, произрастающего в Индии и Китае. Его химический состав и основные активные соединения представляют собой горькие дитерпеновые лактоны, особенно андрографолид, дезоксиандрографолид и неоандрографолид, в таблетках по 100 мг с содержанием активного начала 30%. Это растение широко распространено в странах Юго-Восточной Азии и тысячелетиями использовалось в качестве официального лекарственного растения в Китае и Индии. Он по-прежнему остается популярным лекарством для лечения различных заболеваний. Недавно было продемонстрировано его противоопухолевое5, противовоспалительное6 и противовирусное7 действие. Андрографолид особенно эффективен в регуляции иммунного ответа 5, 7. Молекулярные и клеточные механизмы, ответственные за иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства андрографолида, остаются до сих пор неизвестными, однако недавние исследования in vitro и in vivo показывают, что андрографолид ингибирует NFkappaB8. В частности, андрографолид в концентрации 10 мкМ препятствует связыванию ДНК NF-κB, снижая экспрессию ЦОГ-2 в нейтрофилах, индуцированную fMLP и PAF. Кроме того, андрографолид снижает продукцию IFNγ и IL-2 в Т-клетках, стимулированных CON-A, не влияя на жизнеспособность клеток и не вызывая апоптоз. Также снижался апоптоз, индуцированный кортикостероидами в тимоцитах. Андрографолид и 14-дезоксиандрографолид способны ингибировать фосфорилирование ERK1/2 в Т-клетках и нейтрофилах соответственно 9, 10. При воспалительных процессах FANG продемонстрировал мощное противовоспалительное действие, снижая выработку цитокинов, полученных из фосфолипидов, оксида азота и активных форм кислорода, которые являются «топливом» для хронического воспаления, что объясняет его способность уменьшать и контролировать воспаление, воспалительную боль. и облегчить индукцию клеточного ремонта. Клинические данные о некоторых эффектах A. paniculata: В течение последних десятилетий A. paniculata стала популярной в Скандинавии для лечения простуды. Накопленные данные свидетельствуют о том, что он может уменьшить тяжесть этого заболевания. Различные клинические исследования показывают, что A. paniculata эффективна для лечения вирусных инфекций верхних дыхательных путей. Проведенный в 2004 г. метаанализ 7 двойных слепых контролируемых клинических испытаний, которые соответствовали критериям и научному качеству, принятым для этого мета-дизайна, включавшие 896 участников, в которых оценивалась эффективность A. paniculata для лечения острых респираторных инфекций11, указывает на комбинированное Результаты показали, что A. paniculata была более эффективной, чем плацебо, в уменьшении симптомов простуды. A. paniculata также сравнивают с ацетаминофеном. В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 152 пациентов с лихорадкой и заложенностью глотки 12 высоких доз A. paniculata (6 г) уменьшали лихорадку и боль в горле аналогично ацетаминофену, без значительных побочных эффектов. В двойном слепом рандомизированном исследовании по сравнению с плацебо у 107 пациентов A. paniculata повышала устойчивость к простуде 13, снижая заболеваемость простудой в 2,1 раза по сравнению с контрольной группой после 3-месячного лечения в зимний сезон. Параметры безопасности - Токсичность и переносимость FANG: Острая и субхроническая токсичность у грызунов и свиней с использованием экстракта A. paniculata, компонента FANG, проведенного в Институте фармакологии и токсикологии Южного университета Чили в соответствии с надлежащей лабораторной практикой ( GLP) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) показали отсутствие побочных эффектов при дозах >20 г/кг после 90 дней лечения. Не выявлено ни генетической, ни репродуктивной, ни иммунологической, неврологической, гематологической, метаболической, гистопатологической токсичности. Кроме того, в фазе I клинического исследования, в ходе которого у участников контролировали показатели печени, почек и гематологические параметры, не было описано клинических или лабораторных побочных эффектов 11, 13, 15. Исследования биобезопасности у маленьких детей, кормящих матерей, пациентов с поражением почек или печени еще не проводились. С другой стороны, поскольку A. paniculata может стимулировать сократимость желчного пузыря. Поэтому его нельзя применять без врачебного контроля или у больных с патологией желчного пузыря.

Цель исследования: оценить и измерить противовоспалительную эффективность этого тестируемого натурального продукта и внести свой вклад в изучение некоторых основных биологических механизмов, посредством которых он оказывает воздействие на взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом. Методология: для этой цели будут 2 группы пациентов, которые будут соответственно получать случайным образом либо инертное вещество, известное как плацебо, и другая группа, которая будет получать тестируемый продукт в форме таблеток с покрытием, три раза в день. в течение периода обучения, которое продлится 14 недель.

Место исследования: Национальное исследование в Чили с 2 центрами, один в городе Вальдивия и один в городе Осорно, с числом 30 пациентов в каждом центре, зарегистрированных соответствующими ревматологами. Исследуемая популяция: будут включены 60 взрослых людей обоего пола с диагнозом «активный ревматоидный артрит», проходящих стандартное лечение. Лица с хроническими или острыми заболеваниями, курильщики, алкоголики, диабетики, сердечные заболевания, заболевания легких, неопластические заболевания и лица, принимающие любые другие лекарства, будут исключены. Продукт исследования: экспериментальный FANG (30) и таблетки плацебо были изготовлены и хранились, как указано, и будут доставляться и вводиться, как это предлагается в этом протоколе. Процедура: Всего около 30 человек будут назначены в группу плацебо и 30 человек в группу FANG(30). В течение 14 недель каждый из них будет ежедневно принимать по 3 таблетки соответствующего случайно назначенного продукта. Всем добровольцам будет разрешено получать ежемесячный образец крови путем простой венепункции из верхней руки на 0, 30, 60, 90 и 120 дни лечения.

Дискомфорт и сопутствующие риски, связанные с исследованием: поскольку участникам необходимо будет принимать таблетки продукта 3 раза в день и подвергаться забору 4 образцов крови в течение периода исследования, эти факты могут в некоторых случаях представлять собой физическое и эмоциональное дискомфорт, зависящий от обычаев и индивидуальной предрасположенности к данному виду общих лечебных процедур. Побочные эффекты: Экстракт Andrographis paniculata не токсичен, а производимый продукт FANG(30) производится в соответствии с требованиями GMP с фармацевтическим качеством, как это требуется для этого исследования. Продукт хорошо переносится, и в обширной доступной информации не сообщается об осложнениях. Однако, как и любой натуральный и / или фармацевтический продукт, в отдельных случаях могут быть небольшие риски, такие как сыпь, аллергия на активные вещества растения, которые в любом случае обратимы при приостановке приема продукта. Более того, если у одного из пациентов обнаружено изменение, которое может быть опасным или неудобным для его состояния здоровья; врачи предложат этому пациенту выйти из исследования. В случае серьезного изменения ревматолог исключит пациента из исследования по соображениям безопасности.

Основные ожидаемые результаты: В конце периода исследования у участников, получавших активный продукт FANG (30) (таблетки с экстрактом андрографиса), должно наблюдаться улучшение симптомов. Более того, у участников, получавших плацебо, не должно быть никаких признаков изменения симптомов. Любая ситуация со здоровьем, обнаруженная в ходе исследования, связанная с анализируемыми параметрами или любыми другими аспектами клинической значимости, даже не обязательно включенными в это исследование, будет должным образом зарегистрирована и проинформирована соответствующим образом. Если конечные результаты продемонстрируют, что FANG(30) в конкретном случае оказался полезным, всем участвующим пациентам (даже тем, кто получил плацебо) их ревматологи предложат бесплатное лечение этим же лекарством в обычном режиме, для следующие 18 месяцев.

Волонтерство: Добровольцы должны быть абсолютно свободны в подаче заявок и участии, чтобы быть включенными в это исследование, так как ни по какой причине никто не может обязать человека участвовать ни при каких условиях или угрозах. Более того, добровольцы могут отказаться и не продолжать участие в данном исследовании в любой момент и без необходимости предоставления объяснений. Это событие не повлияет на отношения с лечащими врачами, а также с персоналом больницы, а также не будет иметь никакого отношения или влияния на будущие потребности добровольца в медицинском обслуживании. Добровольцы могут и должны консультироваться со всеми сомнениями по поводу исследования, в котором они были приглашены для участия, до принятия, а также во время разработки исследования. Страховка для исследования: учитывая предыдущий опыт использования препарата в свободной продаже в других странах; будучи одобренным Институтом общественного здравоохранения в Чили, разрешенным для продажи в качестве нутрицевтика в США, не рассматривался вопрос о найме специальной страховки для особых рисков этого исследования. Кроме того, в данном исследовании отсутствуют специальные средства для выплаты компенсаций за ущерб, возникший в результате неблагоприятного воздействия на исследуемое лекарство. Тем не менее, в случае возникновения какого-либо события такого рода, добровольцам будет оказана помощь со всеми процедурами и методами лечения, которые им необходимы, и они будут по-прежнему находиться под наблюдением врача-исследователя. В случае необходимости дополнительных вмешательств, но не связанных непосредственно с неблагоприятными последствиями этого исследования и не покрываемых обычными системами медицинского страхования, эти события также будут покрываться страховым полисом этого исследования. Этот страховой полис будет актуален в течение 4 месяцев после завершения исследования. Ответственными ревматологами за информирование добровольцев об исследовании, прояснение сомнений или ответы на вопросы являются доктор Вероника И. Агирре из больницы де Вальдивия и доктор Соня М. Арриагада из больницы де Осорно.