성인 환자의 활동성 류마티스 관절염에 대한 FANG(30)의 효능 연구 (FANG30-RA)

소개: 류마티스 관절염(RA)은 통증, 염증 및 관절 기능 감소를 특징으로 하는 일반적인 류마티스 질환입니다. 손과 발은 가장 일반적으로 영향을 받는 관절이며 통증은 RA 환자가 의료 지원을 찾는 원인입니다. 통증을 유발하는 요인과 신체 장애의 위험은 여전히 ​​잘 알려져 있지 않습니다. RA의 관절 통증은 일반적으로 침범된 관절에 집중된 심각한 통증입니다. 일반적으로 통증은 관절이 움직일 때 증가하고 관절이 쉬면 감소합니다. 그러나 질병의 진행된 형태에서 통증은 지속적일 수 있으며 일부 환자는 야간 통증 또는 강직과 비활동 기간 후 통증을 느낄 수 있으며, 이는 1시간 이상 지속되고 일부 활동을 다시 시작하면 감소합니다. 그리고 이른 아침의 고통. 임상적으로 이들 환자는 관절의 국부적 감각, 조직의 경미한 부종, 골 염발음 및 외부 관절의 열과 같은 증상을 나타냅니다. 근육 경련을 동반하거나 동반하지 않는 근육 위축을 볼 수 있습니다. 진행된 형태의 질병에는 기형과 관절 운동의 완전한 상실이 있습니다. 진통제, 특히 비스테로이드성 항염증제인 NSAID는 RA 관리에 필수적인 역할을 합니다. 이러한 약물은 신속하고 지속적인 통증 완화에 효과적일 뿐만 아니라 동시에 중장기 치료에서 허용 가능한 안전성 및 내약성 프로필을 가질 수 있습니다. 그러나 위불내성 및/또는 신장 또는 간 기능 장애의 경우가 있습니다. 비스테로이드성 항염증제 NSAID의 항염증 효과는 주로 프로스타글란딘과 트롬복산의 합성에 필요한 사이클로옥시게나제 효소(COX)의 억제 때문입니다.

이 임상 시험에 사용된 FANG에 대한 설명: FANG(30)은 칠레 산티아고 제약 연구소의 FARMINDUSTRIA S.A.에서 일반 의약품 형태로 제조한 제품으로 GMP(Good Manufacturing Practices) 가이드라인 및 기관 요구사항에 따라 제조되었습니다. 칠레 공중 보건국(ISP)의 표준화되고 특허받은 A. paniculata, Nees(Acanthaceae), 인도와 중국이 원산지인 약용 식물 추출물. 그것의 화학적 조성과 주요 활성 화합물은 활성 성분의 30%를 포함하는 100mg 정제의 쓴 맛이 나는 디테르페닉 락톤, 특히 안드로그라폴라이드, 데옥시-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드입니다. 이 식물은 동남아시아 국가에 광범위하게 분포되어 있으며 수천 년 동안 중국과 인도에서 공식적인 약용 식물로 사용되었습니다. 그것은 여전히 ​​다른 질병 치료를 위해 대중적인 약으로 계속되고 있습니다. 최근 항종양5, 항염증6 및 항바이러스7 효과가 있음이 입증되었습니다. Andrographolide는 면역 반응을 조절하는 데 특히 효율적입니다 5, 7. andrographolide의 면역 조절 및 항염증 특성을 담당하는 분자 및 세포 메커니즘은 아직 알려지지 않았지만 최근의 시험관 내 및 생체 내 연구에서 andrographolide가 NFkappaB8을 억제하는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 10 μM 농도의 안드로그라폴라이드는 NF-κB의 DNA 결합을 방해하여 fMLP 및 PAF로 유도된 호중구에서 COX-2의 발현을 감소시킵니다. 또한, 안드로그라폴라이드는 세포 생존력에 영향을 미치거나 세포사멸을 유도하지 않으면서 CON-A로 자극된 T 세포에서 IFNγ 및 IL-2의 생산을 감소시킵니다. 또한 흉선 세포에서 코르티코스테로이드에 의해 유도된 세포사멸이 감소되었습니다. Andrographolide와 14-deoxyandrographolide는 각각 T 세포와 호중구에서 ERK1/2 인산화를 억제할 수 있습니다 9, 10. 염증 과정에서 FANG은 만성 염증의 "연료"인 인지질, 산화질소 및 반응성 산소 종에서 파생된 사이토카인의 생성을 감소시키는 강력한 항염증 효과를 보여 염증, 염증성 통증을 줄이고 조절하는 능력을 설명합니다. 세포 복구 유도를 촉진합니다. A. paniculata의 일부 효과에 대한 임상적 증거: 지난 수십 년 동안 A. paniculata는 스칸디나비아에서 감기 치료용으로 인기를 끌었습니다. 축적된 증거는 이 질병의 중증도를 줄일 수 있음을 나타냅니다. 다양한 임상 연구에 따르면 A. paniculata는 상부 호흡기의 바이러스 감염 치료에 효과적입니다. 급성 호흡기 감염 치료에 대한 A. paniculata의 효능을 평가한 896명의 참가자를 포함하여 이 메타 설계에 대해 허용된 기준 및 과학적 품질을 충족하는 7개의 이중 맹검 대조 임상 시험에 대한 2004년의 메타 분석11은 종합적으로 다음과 같이 나타냅니다. 그 결과 A. paniculata는 감기 증상을 줄이는 데 위약보다 더 효과적이었습니다. A. paniculata는 또한 아세트아미노펜과 비교되었습니다. 열과 인두 울혈이 있는 152명의 환자를 대상으로 한 이중 맹검 무작위 연구에서 12개의 고용량 A. paniculata(6g)가 아세트아미노펜과 유사한 방식으로 열과 인후염을 감소시켰으며 유의미한 2차 효과는 없었습니다. 107명의 환자를 대상으로 위약에 대한 이중맹검 무작위배정 시험에서 A. paniculata는 겨울철에 3개월 치료 후 감기에 대한 저항력을 증가시켜 대조군에 비해 감기 발병률을 2.1배 감소시켰습니다. 안전 매개변수 - FANG의 독성 및 내약성: FANG의 구성 요소인 A. paniculata 추출물을 사용하여 설치류 및 돼지에 대한 급성 및 아만성 독성, 우수 실험실 관리 기준에 따라 칠레 오스트랄 대학교 약리 및 독성학 연구소(Institute of Pharmacology and Toxicology)에서 수행( GLP) 및 FDA(Food Administration Agency)는 치료 90일 후 용량 >20g/kg에서 부작용이 없음을 보여주었습니다. 유전적, 생식적, 면역학적, 신경학적, 혈액학적, 대사적, 조직병리학적 독성도 검출되지 않았다. 또한 간, 신장 및 혈액학적 매개변수에 대해 참가자를 모니터링한 1상 임상 시험에서 임상 또는 실험실 2차 효과가 설명되지 않았습니다 11, 13, 15. 소아, 수유모, 신장 또는 간 손상 환자에 대한 생물학적 안전성 연구는 아직 수행되지 않았습니다. 한편, A. paniculata는 담낭의 수축성을 자극할 수 있기 때문입니다. 따라서 의사의 감독 없이 또는 담낭 병리가 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다.

연구 목적: 이 테스트 천연 제품의 항염증 효능을 평가 및 측정하고 활동성 류마티스 관절염이 있는 성인 환자에게 효과를 나타내는 기본적인 생물학적 메커니즘에 대한 학습에 기여합니다. 방법론: 이를 위해 위약으로 알려진 불활성 물질을 각각 무작위로 받는 2개의 환자 그룹과 매일 세 번 코팅된 정제 형태의 테스트 제품을 받는 다른 그룹이 있습니다. 14주 동안 지속되는 연구 기간 동안.

연구 장소: 센터당 30명의 환자가 있고 각각의 류마티스 전문의가 등록한 칠레의 2개 센터, 하나는 Valdivia 시에, 다른 하나는 Osorno 시에 있는 국가 연구. 연구 모집단: 활동성 류마티스 관절염 진단을 받고 표준 치료를 받고 있는 남녀 성인 60명이 포함될 것입니다. 만성 또는 급성 질환, 흡연자, 알코올 중독자, 당뇨병 환자, 심장 질환, 폐 질환, 종양 질환 및 기타 약물을 복용하는 개인은 제외됩니다. 연구 제품: 실험용 FANG(30) 및 위약 정제는 지정된 대로 제조 및 보관되었으며 이 프로토콜에서 제안된 대로 전달 및 투여될 것입니다. 절차: 총 약 30명의 개인이 위약 그룹에 할당되고 30명이 FANG(30) 그룹에 할당됩니다. 14주 동안 각 참가자는 매일 무작위로 할당된 제품 3정을 복용합니다. 모든 지원자는 치료 0일, 30일, 60일, 90일 및 120일에 상완에서 간단한 정맥 천자에 의해 매월 혈액 샘플을 얻을 수 있습니다.

연구의 불편함 및 파생 위험: 참가자는 연구 기간 동안 제품의 정제를 하루 3번 복용하고 4개의 혈액 샘플을 추출해야 하므로 이러한 사실은 경우에 따라 신체적, 정서적 위험을 나타낼 수 있습니다. 이러한 유형의 일반적인 의료 절차에 대한 관습 및 개인 소인에 따라 불편함. 부작용: Andrographis paniculata 추출물은 독성이 없으며 제조 제품인 FANG(30)은 본 연구를 위해 요청된 의약품 품질로 GMP에 따라 제조되었습니다. 이 제품은 내약성이 우수하며 사용 가능한 방대한 정보에 합병증이 보고되지 않았습니다. 그러나 모든 천연 제품 및/또는 의약품과 마찬가지로 특정 경우에 돌진, 식물의 활성 성분에 대한 알레르기와 같은 약간의 위험이 있을 수 있으며, 이는 어쨌든 제품 섭취 중단으로 되돌릴 수 있습니다. 또한, 환자 중 한 명에게서 건강 상태에 위험하거나 불편할 수 있는 변화가 감지되는 경우; 의사는 이 환자에게 연구를 중단하도록 제안할 것입니다. 심각한 변경의 경우 류마티스 전문의는 안전상의 이유로 환자를 연구에서 제외합니다.

주요 예상 결과: 연구 기간이 끝날 때 활성 제품 FANG(30)(안드로그라피스 추출물 정제)을 받은 참가자는 증상이 개선되었음을 보여야 합니다. 또한 위약을 투여받은 참가자는 증상에 변화의 징후를 보이지 않아야 합니다. 본 연구에 반드시 포함되지 않더라도 분석된 매개변수 또는 임상적 중요성의 다른 측면과 관련하여 연구 과정 중에 감지된 모든 건강 상황은 적절하게 기록되고 그에 따라 알려질 것입니다. 최종 결과가 특정 사례에서 FANG(30)이 유익한 것으로 입증된 경우, 참여하는 모든 환자(위약을 받은 환자 포함)는 류마티스 전문의가 동일한 약을 정기적으로 사용하는 무료 치료를 제공할 것입니다. 앞으로 18개월.

자원 봉사: 자원 봉사자들은 이 연구에 포함되기 위해 지원하고 참여하는 데 절대적으로 자유로워야 합니다. 그 누구도 어떤 조건이나 위협 하에서 참여하도록 강요할 수 없습니다. 또한 자원봉사자는 언제든지 설명 없이 연구 참여를 포기하거나 계속하지 않을 수 있습니다. 이 사건은 치료 의사와의 관계, 병원 직원과의 관계에 영향을 미치지 않으며 자원봉사자의 향후 건강 관리 요구 사항과 관련되거나 영향을 미치지 않습니다. 자원봉사자는 연구를 수락하기 전과 연구 개발 중에 참여하도록 초대받은 연구에 대한 모든 의심을 상담할 수 있고 상담해야 합니다. 연구를 위한 보험: 약물에 대한 이전 경험을 고려하여 다른 국가에서 무료로 판매되고 있습니다. 칠레 공중 보건 연구소의 승인을 받고 미국에서 기능 식품으로 판매할 수 있도록 승인되었으며, 이 연구의 특별한 위험에 대한 특정 보험 고용은 고려되지 않았습니다. 더욱이 본 연구는 시험약에 대한 부작용으로 인한 손해배상금 지급을 위한 특별한 자금이 없다. 그럼에도 불구하고 이러한 성격의 일부 사건이 발생하는 경우 자원 봉사자는 필요한 모든 절차와 치료에 도움을 받을 것이며 치료를 위해 연구 의사가 계속 모니터링할 것입니다. 추가 개입이 필요하지만 이 연구의 부작용에서 직접 파생되지 않고 일반 건강 보험 시스템에서 보장되지 않는 경우에도 이러한 사건은 이 연구의 보험 정책에 의해 보장됩니다. 이 보험 정책은 연구 완료 후 최대 4개월 동안 현재 상태로 유지됩니다. 자원봉사자에게 연구에 대한 정보를 제공하고 의심을 명확히 하거나 질문에 답변하는 책임 있는 류마티스 전문의는 Hospital de Valdivia의 Dr. Verónica I. Aguirre와 Hospital de Osorno의 Sonia M. Arriagada 박사입니다.