ビタミンDと冠動脈石灰化研究 (VCOR)
慢性腎臓病のステージ 3 および 4 における血管石灰化に対するカルシトリオールおよびパリカルシトールの効果に関する第 IV 相ランダム化単一施設研究
慢性腎臓病 (CKD) の患者の死亡率は一般集団よりも高く、死亡者の約 50% を心血管疾患 (CVD) が占めています。 血管の石灰化は、CKD患者によくみられる所見です。 さらに、CKD 患者は、部分的には腎臓でのカルシトリオール合成の減少により、二次性副甲状腺機能亢進症を発症します。 二次性副甲状腺機能亢進症の治療には、カルシトリオールやパリカルシトールなどの活性型ビタミン D の使用が含まれます。 透析患者における最近の証拠は、カルシトリオールと比較してパリカルシトールを使用した患者の生存率が改善されたことを示唆しています。
尿毒症ラットでの研究は、カルシトリオールとパリカルシトールの軟部組織石灰化マーカーの発現に、カルシウム-リン生成物とは無関係に異なる効果があることを示唆しています。 カルシトリオールは、石灰化培地で培養された血管平滑筋細胞の石灰化を増加させました。 カルシトリオールを投与した動物では、脈圧も有意に上昇しました。
研究者らは、ビタミン D のこれらの異なる形態が、CKD 患者の血管石灰化の進行に異なる影響を与える可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
冠動脈石灰化 (CAC) は、CVD と死亡率のリスク マーカーです。 動物モデルでは、カルシトリオールは血清リン酸カルシウム生成物と大動脈カルシウム含有量を有意に増加させましたが、パリカルシトールは効果がありませんでした. この無作為化盲検単一センターの目的は、慢性腎臓病 (CKD) 患者の血管石灰化に対する経口カルシトリオールとパラカルシトールの異なる効果を判断することです。
合計89回のスクリーニング訪問を行い、44人の参加者を無作為化しました。 40名の参加者が最終訪問を完了しました。 図 1 は、募集の概要を示しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Hospital of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CKDステージ3または4（推定糸球体濾過率（eGFR）が15～59）
次のように定義される二次性副甲状腺機能亢進症の診断：
KDIGO ガイドラインに従って上昇したインタクト PTH (iPTH):
- -iPTHを伴うCKDステージ3（eGFR 30-59）またはCKDステージ4（eGFR 15-29）>ラボの正常上限（6.8 pmol / L）
- 冠動脈カルシウムの存在 (CAC > 0)
- 被験者は、彼/彼女の知る限り、研究を完了することができます
除外基準:
- iPTH >1500 pg/ml
- -ビスフォスフォネートの現在または以前の使用
- 副甲状腺摘出術の既往または予想される副甲状腺摘出術
- シナカルセトの使用歴
- 固形臓器移植歴または移植手術予定日
- 冠動脈血行再建術の既往（冠動脈バイパス手術または経皮的介入）
- 冠動脈アーティファクトの病歴（例： ペースメーカー、心臓内除細動器、人工弁または両心室リード)
- 活動性心房細動
- 300ポンドを超える重量（機器の制限による）
- HIV陽性
- 現在の妊娠（ただし、CKD集団では妊娠は非常にまれです）
- 主治医の判断による余命2年未満
- 施設に収容された患者（特別養護老人ホームまたは囚人）
- 言語の壁または同意する精神的無能力
- -錠剤を飲み込めない、または経口投与された薬の吸収障害に関連する可能性のある現在の胃腸障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：カルシトリオール
カルシトリオールは、消化管からのカルシウムの吸収と体内での利用を調節する活性のある合成ビタミン D 類似体です。 カルシトリオールは、0.25 mcg または 0.5 mcg のカルシトリオールを含むカプセルとして、および 1 mcg/ml のカルシトリオールを含む経口溶液として入手できます。 すべての剤形には、酸化防止剤としてブチル化ヒドロキシアニソール (BHA) とブチル化ヒドロキシトルエン (BHT) が含まれています。 カルシトリオールを服用している被験者は、週に 3 回 0.25 mcg で開始し、PTH レベルに応じて次の来院時に漸増しました。 |
カルシトリオールを服用している被験者は、週に 3 回 0.25 mcg で開始され、PTH レベルに応じて次の訪問中に滴定されます。
12 週の来院時に PTH がまだ目標に達していない場合、カルシトリオールは週 3 回 0.5 mcg に増量されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パリカルシトール
Zemplar® カプセルの有効成分であるパリカルシトール (USP) は、慢性腎臓病における二次性副甲状腺機能亢進症の予防と治療に適応されるビタミン D の代謝的に活性な形態であるカルシトリオールの合成的に製造された類似体です。 Zemplar は、1 mcg、2 mcg、または 4 mcg のパリカルシトールを含む経口投与用のソフト ゼラチン カプセルとして入手できます。 各カプセルには、中鎖トリグリセリド、アルコール、ブチル化ヒドロキシトルエンも含まれています。 パリカルシトールを服用している被験者は、週に 3 回 2 mcg で開始され、PTH レベルに応じて次の来院時に滴定されます。 |
パリカルシトールを服用している被験者は、週に 3 回 2 mcg で開始され、PTH レベルに応じて次の来院時に滴定されます。
12 週間の来院時に PTH がまだ目標に達していない場合、パリカルシトールを週 3 回 4 mcg に増やします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠動脈 (CAC) スコアの進行
時間枠：48週間
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ベースラインとフォローアップ CT スキャン間の冠動脈 (CAC) スコアの差。 これは、Agatston 単位で測定されました。 これらは血管内の石灰化の量の単位であるため、連続変数です。 カルシウムの量は、Agatston スコアリング法で定量化されました。 カルシウムスコアは、参加者とともにスキャンされた標準カルシウムファントムで調整されました。 ファントムには既知のカルシウム濃度バーが含まれており、X 線減衰レベルを較正する方法を提供しました。 CAC が 400 を超える参加者は、少なくとも 1 つの冠動脈病変を有するリスクがあると見なされます。 |
48週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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