D-vitamiini- ja sepelvaltimon kalkkiutumistutkimus (VCOR)
Vaihe IV, satunnaistettu, yhden keskuksen tutkimus kalsitriolin ja parikalsitolin vaikutuksista verisuonten kalkkiutumiseen kroonisen munuaissairauden vaiheissa 3 ja 4
Kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien potilaiden kuolleisuusaste on korkeampi kuin muulla väestöllä, ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) osuus kuolemista on noin 50 %. Verisuonten kalkkeutuminen on yleinen löydös CKD-potilailla. Lisäksi CKD-potilaille kehittyy sekundaarinen hyperparatyreoosi, mikä johtuu osittain kalsitriolisynteesin vähenemisestä munuaisissa. Sekundaarisen hyperparatyreoosin hoitoon kuuluu aktivoidun D-vitamiinin käyttö, mukaan lukien kalsitrioli ja parikalsitoli. Viimeaikaiset todisteet dialyysipotilaista viittaavat parikalsitolia käyttävien potilaiden parempaan eloonjäämiseen verrattuna kalsitrioliin.
Ureemisilla rotilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että kalsitriolilla ja parikalsitolilla on erilaisia vaikutuksia pehmytkudosten kalkkeutumisen merkkiaineiden ilmentymisessä kalsium-fosforituotteesta riippumatta. Kalsitrioli lisäsi kalkkeutumisväliaineessa viljeltyjen verisuonten sileän lihaksen solujen kalkkeutumista. Kalsitriolilla hoidetuilla eläimillä pulssin paine kohotti myös merkittävästi.
Tutkijat olettavat, että näillä D-vitamiinin eri muodoilla voi olla erilaisia vaikutuksia verisuonten kalkkeutumisen etenemiseen CKD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimon kalkkiutuminen (CAC) on sydän- ja verisuonitautien ja kuolleisuuden riskimerkki. Eläinmalleissa kalsitrioli lisäsi merkittävästi seerumin kalsiumfosfaattituotetta ja aortan kalsiumpitoisuutta, kun taas parikalsitolilla ei ollut vaikutusta. Tämän satunnaistetun, sokkoutetun yksikeskuksen tavoitteena on määrittää oraalisen kalsitriolin ja parakalsitolin erilainen vaikutus verisuonten kalkkeutumiseen potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD).
Teimme yhteensä 89 seulontakäyntiä ja satunnaisimme 44 osallistujaa. Neljäkymmentä osallistujaa suoritti viimeisen vierailun. Kaavio 1 esittää rekrytointikaavion.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CKD-vaihe 3 tai 4 (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) välillä 15–59)
Toissijaisen hyperparatyreoosin diagnoosi, joka määritellään seuraavasti:
Kohonnut ehjä PTH (iPTH) KDIGO-ohjeiden mukaan:
- CKD vaihe 3 (eGFR 30-59) tai CKD vaihe 4 (eGFR 15-29), jossa iPTH > normaalin yläraja laboratoriossa (6,8 pmol/L)
- Sepelvaltimon kalsiumin esiintyminen (CAC > 0)
- Tutkittava pystyy suorittamaan tutkimuksen parhaan tietonsa mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- iPTH > 1500 pg/ml
- Bisfosfonaattien nykyinen tai aiempi käyttö
- Aiempi lisäkilpirauhasen poisto tai odotettu lisäkilpirauhasen poisto
- Sinakalseetin käytön historia
- Kiinteän elinsiirron historia tai suunniteltu siirtoleikkauspäivämäärä
- Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio (sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen interventio)
- Sepelvaltimon artefaktien historia (esim. sydämentahdistin, intrakardiaalinen defibrillaattori, tekoventtiili tai kaksikammiojohdot)
- Aktiivinen eteisvärinä
- Paino yli 300 kiloa (varusterajoitusten vuoksi)
- HIV-positiivinen
- Nykyinen raskaus (vaikka raskaus on hyvin harvinainen CKD-populaatiossa)
- Elinajanodote alle kaksi vuotta päälääkärin arvioimana
- Laitospotilaat (hoitokodit tai vangit)
- Kielimuuri tai henkinen kyvyttömyys suostua
- Kyvyttömyys niellä tabletteja tai nykyinen maha-suolikanavan häiriö, joka voi liittyä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymisen heikkenemiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kalsitrioli
Kalsitrioli on synteettinen D-vitamiinianalogi, joka säätelee aktiivisesti kalsiumin imeytymistä maha-suolikanavasta ja sen hyödyntämistä kehossa. Kalsitriolia on saatavana kapseleina, jotka sisältävät 0,25 mikrogrammaa tai 0,5 mikrogrammaa kalsitriolia, ja oraaliliuoksena, joka sisältää 1 mikrogrammaa/ml kalsitriolia. Kaikki annosmuodot sisältävät butyloitua hydroksianisolia (BHA) ja butyloitua hydroksitolueenia (BHT) antioksidantteina. Kalsitriolia ottaneet henkilöt aloittivat annoksen 0,25 mikrogrammaa 3 x viikossa ja titrasivat seuraavan käynnin aikana PTH-tasojen mukaan. |
Kalsitriolia saavien potilaiden annos aloitetaan 0,25 mikrogrammalla 3 kertaa viikossa ja titrataan seuraavan käynnin aikana PTH-tasojen mukaan.
Jos 12 viikon käynnillä PTH ei vieläkään ole tavoitteessa, kalsitriolia nostetaan 0,5 mikrogrammaan 3 kertaa viikossa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Paricalcitol
Paricalcitol, USP, Zemplar®-kapseleiden aktiivinen ainesosa, on synteettisesti valmistettu analogi kalsitriolille, D-vitamiinin metabolisesti aktiiviselle muodolle, joka on tarkoitettu sekundaarisen hyperparatyreoosin ehkäisyyn ja hoitoon kroonisessa munuaissairaudessa. Zemplaria on saatavana pehmeinä gelatiinikapseleina suun kautta annettavaksi, ja ne sisältävät 1 mikrogrammaa, 2 mikrogrammaa tai 4 mikrogrammaa parikalsitolia. Jokainen kapseli sisältää myös keskipitkäketjuisia triglyseridejä, alkoholia ja butyloitua hydroksitolueenia. Parikalsitolia saavien potilaiden annos aloitetaan 2 mikrog 3 x viikossa ja titrataan seuraavan käynnin aikana PTH-tasojen mukaan. |
Parikalsitolia saavien potilaiden annos aloitetaan 2 mikrog 3 x viikossa ja titrataan seuraavan käynnin aikana PTH-tasojen mukaan.
Jos 12 viikon käynnillä PTH ei vieläkään ole tavoitteessa, parikalsitolia nostetaan 4 mikrogrammaan 3x/viikko.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sepelvaltimon (CAC) pistemäärän eteneminen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
sepelvaltimoiden (CAC) pistemäärän ero lähtötason ja seuranta-TT-skannausten välillä. Se mitattiin Agatstonin yksiköissä. Nämä ovat verisuonten kalkkeutumisen yksiköitä, joten se on jatkuva muuttuja. Kalsiumin määrä määritettiin Agatstonin pisteytysmenetelmällä. Kalsiumpisteet säädettiin tavallisella kalsiumfantomilla, joka skannattiin yhdessä osallistujan kanssa. Phantom sisälsi tunnettuja kalsiumin tiheyspalkkeja ja tarjosi tavan kalibroida röntgensäteen vaimennustaso. Osallistujien, joiden pistemäärä CAC > 400, katsotaan olevan vaarassa saada vähintään yksi sepelvaltimoleesio. |
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sylvia E Rosas, MD, MSCE, Joslin Diabetes Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Ravitsemushäiriöt
- Avitaminoosi
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Kalsiumin aineenvaihduntahäiriöt
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- D-vitamiinin puutos
- Kalsinoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Mikroravinteet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Vasokonstriktoriaineet
- Kalsiumkanavan agonistit
- Kalsitrioli
Muut tutkimustunnusnumerot
- Abbott #20128
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .