Studie zu Vitamin D und Koronarverkalkung (VCOR)
Eine randomisierte, monozentrische Phase-IV-Studie zu den Auswirkungen von Calcitriol und Paricalcitol auf die Gefäßverkalkung in den Stadien 3 und 4 einer chronischen Nierenerkrankung
Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) haben eine höhere Sterblichkeitsrate als die allgemeine Bevölkerung, wobei Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) etwa 50 % der Todesfälle ausmachen. Gefäßverkalkung ist ein häufiger Befund bei Patienten mit CKD. Darüber hinaus entwickeln Patienten mit CKD einen sekundären Hyperparathyreoidismus, teilweise aufgrund einer Abnahme der Calcitriol-Synthese in der Niere. Die Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus umfasst die Verwendung von aktiviertem Vitamin D, einschließlich Calcitriol und Paricalcitol. Jüngste Erkenntnisse bei Dialysepatienten deuten auf ein verbessertes Überleben bei Patienten hin, die Paricalcitol im Vergleich zu Calcitriol verwenden.
Studien an urämischen Ratten deuten darauf hin, dass es unabhängig vom Calcium-Phosphor-Produkt unterschiedliche Wirkungen von Calcitriol und Paricalcitol auf die Expression von Markern für Weichteilverkalkung gibt. Calcitriol verstärkte die Verkalkung von vaskulären glatten Muskelzellen, die in Verkalkungsmedien kultiviert wurden. Es gab auch einen signifikanten Anstieg des Pulsdrucks bei mit Calcitriol behandelten Tieren.
Die Forscher gehen davon aus, dass diese verschiedenen Formen von Vitamin D unterschiedliche Auswirkungen auf das Fortschreiten der Gefäßverkalkung bei CNI-Patienten haben könnten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Koronararterienverkalkung (CAC) ist ein Risikomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Mortalität. In Tiermodellen erhöhte Calcitriol signifikant das Serum-Calcium-Phosphat-Produkt und den Calciumgehalt der Aorta, während Paricalcitol keine Wirkung hatte. Das Ziel dieses randomisierten, verblindeten Einzelzentrums ist es, die unterschiedliche Wirkung von oralem Calcitriol und Paracalcitol auf die Gefäßverkalkung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) zu bestimmen.
Wir führten insgesamt 89 Screening-Besuche durch und randomisierten 44 Teilnehmer. Vierzig Teilnehmer absolvierten den letzten Besuch. Diagramm 1 zeigt das Rekrutierungsschema.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- CKD-Stadium 3 oder 4 (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zwischen 15 und 59)
Diagnose des sekundären Hyperparathyreoidismus, der definiert ist als:
Erhöhtes intaktes PTH (iPTH) gemäß KDIGO-Richtlinien:
- CKD-Stadium 3 (eGFR 30-59) oder CKD-Stadium 4 (eGFR 15-29) mit iPTH > Obergrenze des Normalwerts für das Labor (6,8 pmol/L)
- Vorhandensein von Koronararterienkalzium (CAC > 0)
- Der Proband kann die Studie nach bestem Wissen und Gewissen abschließen
Ausschlusskriterien:
- iPTH >1500 pg/ml
- Aktuelle oder frühere Verwendung von Bisphosphonaten
- Geschichte der Parathyreoidektomie oder erwartete Parathyreoidektomie
- Geschichte der Verwendung von Cinacalcet
- Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder geplanter Termin für eine Transplantationsoperation
- Vorgeschichte einer koronaren Revaskularisation (Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutane Intervention)
- Vorgeschichte von Koronarartefakten (z. Herzschrittmacher, intrakardialer Defibrillator, künstliche Klappe oder biventrikuläre Elektroden)
- Aktives Vorhofflimmern
- Gewicht über 300 Pfund (aufgrund von Einschränkungen der Ausrüstung)
- HIV-positiv
- Aktuelle Schwangerschaft (obwohl eine Schwangerschaft in der CNE-Population sehr selten ist)
- Lebenserwartung weniger als zwei Jahre nach Einschätzung des Hausarztes
- Institutionalisierte Patienten (Pflegeheim oder Gefangene)
- Sprachbarriere oder geistige Unfähigkeit zur Einwilligung
- Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder aktuelle Magen-Darm-Störung, die mit einer beeinträchtigten Resorption von oral verabreichten Medikamenten verbunden sein kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Calcitriol
Calcitriol ist ein synthetisches Vitamin-D-Analogon, das aktiv an der Regulierung der Aufnahme von Calcium aus dem Magen-Darm-Trakt und seiner Verwertung im Körper beteiligt ist. Calcitriol ist als Kapseln mit 0,25 µg oder 0,5 µg Calcitriol und als Lösung zum Einnehmen mit 1 µg/ml Calcitriol erhältlich. Alle Darreichungsformen enthalten Butylhydroxyanisol (BHA) und Butylhydroxytoluol (BHT) als Antioxidantien. Probanden, die Calcitriol einnahmen, begannen mit 0,25 mcg 3x/Woche und wurden beim nächsten Besuch entsprechend den PTH-Werten erhöht. |
Probanden, die Calcitriol einnehmen, beginnen mit 0,25 mcg 3x/Woche und werden beim nächsten Besuch entsprechend den PTH-Werten hochtitriert.
Wenn PTH beim 12-wöchigen Besuch immer noch nicht das Ziel erreicht, wird Calcitriol auf 0,5 µg 3x/Woche erhöht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Paricalcitol
Paricalcitol, USP, der Wirkstoff in Zemplar® Kapseln, ist ein synthetisch hergestelltes Analogon von Calcitriol, der metabolisch aktiven Form von Vitamin D, das zur Vorbeugung und Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei chronischen Nierenerkrankungen indiziert ist. Zemplar ist als Weichgelatinekapsel zur oralen Verabreichung mit 1 µg, 2 µg oder 4 µg Paricalcitol erhältlich. Jede Kapsel enthält außerdem mittelkettige Triglyceride, Alkohol und butyliertes Hydroxytoluol. Probanden, die Paricalcitol einnehmen, beginnen mit 2 µg 3x/Woche und werden beim nächsten Besuch entsprechend den PTH-Werten hochtitriert. |
Probanden, die Paricalcitol einnehmen, beginnen mit 2 µg 3x/Woche und werden beim nächsten Besuch entsprechend den PTH-Werten hochtitriert.
Wenn PTH beim 12-wöchigen Besuch immer noch nicht das Ziel erreicht, wird Paricalcitol auf 4 mcg 3x/Woche erhöht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progression des Koronararterien-Scores (CAC).
Zeitfenster: 48 Wochen
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Koronararterien (CAC)-Score-Unterschied zwischen Baseline- und Follow-up-CT-Scans. Es wurde in Agatston-Einheiten gemessen. Dies sind Einheiten der Verkalkungsmenge in den Blutgefäßen, es handelt sich also um eine kontinuierliche Variable. Die Calciummenge wurde mit der Agatston-Scoring-Methode quantifiziert. Die Calcium-Scores wurden mit einem Standard-Calcium-Phantom angepasst, das zusammen mit dem Teilnehmer gescannt wurde. Das Phantom enthielt Balken mit bekannter Kalziumdichte und bot eine Möglichkeit, den Röntgenabschwächungspegel zu kalibrieren. Teilnehmer mit einem CAC-Wert von >400 gelten als gefährdet, mindestens eine koronare Läsion zu haben. |
48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sylvia E Rosas, MD, MSCE, Joslin Diabetes Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Niereninsuffizienz
- Ernährungsstörungen
- Avitaminose
- Mangelkrankheiten
- Unterernährung
- Störungen des Kalziumstoffwechsels
- Nierenerkrankungen
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Mangel an Vitamin D
- Kalzinose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Mikronährstoffe
- Membrantransportmodulatoren
- Vitamine
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Vasokonstriktorische Mittel
- Calciumkanalagonisten
- Calcitriol
Andere Studien-ID-Nummern
- Abbott #20128
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