成人および小児における二価殺傷全細胞経口コレラワクチンの安全性および免疫原性を評価するための研究

安全な水と食料の提供、適切な衛生設備の確立、および個人および地域の衛生管理の実施は、コレラに対する主要な公衆衛生介入を構成します。 これらの措置は、ほとんどのコレラ流行地域で近い将来に完全に実施することはできません. 水と衛生の改善には、かなりの長期投資と地方自治体のコミットメントが必要であり、多くの場合、実施には何年もかかります。 それまでの間、安全で効果的で手頃な価格のワクチンは、コレラの予防と制御に役立つツールになるでしょう.

コレラに対する新世代の経口ワクチンの開発は、過去 10 年間でかなりの進歩を遂げました。 これらはすでに一部の国で認可されており、現在、より広範な公衆衛生への応用が検討されています。 コレラの予防接種は現在、リスクの高い地域、難民キャンプへの旅行者、および発生への対応のために推奨されています。 さらに、低所得層と中所得層の両方からの需要が高まっている流行地域では、コレラワクチンの使用拡大が推奨される可能性があります。

1980 年代半ばから、Jan Holmgren 教授からの技術移転を受けて、ハノイの国立衛生疫学研究所 (NIHE) のベトナム人科学者は、国の公衆衛生プログラムのために、経口死滅コレラ ワクチンを開発し、生産しました。 1 回あたり 0.10 米ドルで製造された第 1 世代の一価 (抗 O1) コレラワクチンの 2 回投与レジメンが、ベトナムのフエで実地試験を受けました。 この研究は正式に無作為化されたわけではありません。ワクチンは体系的な割り当てスキームに基づいて割り当てられ、対照群にはプラセボが投与されませんでした。 El Tor コレラに対する計算上の有効性は、完全に予防接種を受けた成人と子供で 66% でした。 非コレラに対する保護が評価され、偏りのない研究デザインを示唆するものは何も見つかりませんでした。 その後、この血清群によって引き起こされた新しい形態の流行性コレラの出現により、死んだ0139全細胞がベトナムのワクチンに追加されました。 研究によると、二価ワクチンは成人と1歳以上の子供に安全で免疫原性があることがわかりました.

ベトナムのワクチンには、スウェーデンのワクチンよりもいくつかの明確な利点があります。 ベトナムのワクチンは、年少の子供のエルトールバイオタイプに対する保護を提供します. また、スウェーデンのワクチンは法外に高価ですが、1 回あたり 0.10 米ドルの価格は発展途上国の公衆衛生プログラムにとって実現可能です。 最後に、スウェーデンのワクチンには緩衝液とより厳しいコールドチェーン要件が必要ですが、緩衝液なしで投与できます。

ベトナムで経口コレラワクチンが認可されて以来、900万回以上の投与が行われましたが、深刻な有害事象の報告はありません. ワクチンは、ハノイのワクチンおよび生物学的生産No.1（VABIOTECH）の会社で推奨されるガイドラインに従って生産されています。 VABIOTECH は、WHO の適正製造基準 (GMP) 認定に向けて取り組んでおり、今後数年以内に取得したいと考えています。 同時に、IVI と VABIOTECH は、ベトナムのワクチンを国際化して世界で使用できるように取り組んでいます。 WHO の要件に準拠するために、ワクチンは再処方されました。

この再構成された経口コレラ死菌ワクチンの第 II 相試験は、ベトナムのソンラとインドのコルカタで実施され、ワクチンが安全であることが判明し、ワクチンに関連する深刻な副作用はありませんでした。 ワクチンは、ワクチン接種者の間で有意な殺ウイルス性抗体反応を誘発しました。 SonLa では、ワクチンを 2 回接種した後、成人接種者の 90% が V. cholerae O1 にセロコンバージョンしました。 コルカタでは、成人の 53% と 1 歳から 17 歳の子供の 80% で、V. cholerae O1 に対する抗ビブリオ性抗体が 4 倍以上増加しました。 ベトナムとインドのデータは、ワクチンの 2 回投与後に、以前の製剤と比較して、より大きな抗ビブリオ効果が誘発されることを示唆しています。 この反応は、標準化の変化の結果として、ワクチンのより高いリポ多糖含有量と相関している可能性があることが示唆されています。

このワクチンの第 III 相試験は現在、インドのコルカタの 29、30、33 区で進行中です。 この試験はまだ進行中であるため、有害事象に関するデータはまだ分析されていません。 これまでのところ、ワクチンに直接起因する深刻な副作用はありません。 これらの地域では、ワクチンの有効性を判断するための監視が続けられています。

IVI によって交渉された契約を通じて、VABIOTECH は IVI によって監督された品質条件の下で、大量の再調整された 2 価ワクチンを製造しました。 インドの Shantha Biotechnics は、バルクを充填して完成させ、インドでのフェーズ II および III 試験でワクチンを使用するための規制当局の許可を得ました。 その見返りとして、経口殺菌二価コレラワクチンの将来の製造技術がシャンタバイオテクニクスに移管されました。