Een studie om de veiligheid en immunogeniciteit van het bivalente gedode orale choleravaccin met hele cellen bij volwassenen en kinderen te evalueren

Het verstrekken van veilig water en voedsel, het opzetten van adequate sanitaire voorzieningen en het toepassen van persoonlijke en gemeenschapshygiëne vormen de belangrijkste volksgezondheidsinterventies tegen cholera. In de meeste cholera-endemische gebieden kunnen deze maatregelen in de nabije toekomst niet volledig worden uitgevoerd. Verbeteringen aan water en sanitaire voorzieningen vergen substantiële langetermijninvesteringen en inzet van de lokale overheid, en het duurt vaak jaren om ze door te voeren. In de tussentijd zou een veilig, effectief en betaalbaar vaccin een nuttig instrument zijn voor de preventie en bestrijding van cholera.

Er is de afgelopen tien jaar aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van een nieuwe generatie orale vaccins tegen cholera. Deze hebben in sommige landen al een vergunning gekregen en worden nu overwogen voor een bredere toepassing op het gebied van de volksgezondheid. Cholera-immunisatie wordt nu aanbevolen voor reizigers naar risicogebieden, vluchtelingenkampen en voor respons op uitbraken. Bovendien kan een uitgebreider gebruik van choleravaccins worden aanbevolen voor endemische gebieden, waar er een toenemende vraag is van zowel de lage als de middeninkomens.

Vanaf het midden van de jaren tachtig ontwikkelden en produceerden Vietnamese wetenschappers van het National Institute of Hygiene and Epidemiology (NIHE) in Hanoi, na technologieoverdracht door prof. Jan Holmgren, een oraal, gedood choleravaccin voor de volksgezondheidsprogramma's van het land. Een regime van twee doses van een monovalent (anti-O1) choleravaccin van de eerste generatie, geproduceerd voor US $ 0,10 per dosis, onderging een veldproef in Hue, Vietnam. De studie was niet formeel gerandomiseerd: het vaccin werd toegewezen op basis van een systematisch toewijzingsschema en de controlegroep kreeg geen placebo. De berekende werkzaamheid tegen El Tor-cholera was 66% bij volledig geïmmuniseerde volwassenen en kinderen. Bescherming tegen niet-cholera werd beoordeeld en er werd geen enkele gevonden die een niet-bevooroordeeld onderzoeksontwerp suggereert. Vervolgens werden 0139 gedode hele cellen aan het Vietnamese vaccin toegevoegd vanwege de opkomst van de nieuwe vorm van epidemische cholera veroorzaakt door deze serogroep. Uit een studie bleek dat het bivalente vaccin veilig en immunogeen is bij volwassenen en kinderen van één jaar en ouder.

Het Vietnamese vaccin heeft verschillende duidelijke voordelen ten opzichte van het Zweedse vaccin. Het Vietnamese vaccin biedt bij jongere kinderen bescherming tegen het biotype El Tor. En de prijs van 0,10 dollar per dosis is haalbaar voor volksgezondheidsprogramma's in ontwikkelingslanden, terwijl het Zweedse vaccin onbetaalbaar is. Ten slotte kan het zonder buffer worden toegediend, terwijl het Zweedse vaccin een buffer en strengere koudeketeneisen vereist.

Sinds de vergunning voor het orale choleravaccin in Vietnam zijn meer dan 9 miljoen doses toegediend zonder enige melding van ernstige bijwerkingen. Het vaccin wordt geproduceerd volgens de aanbevolen richtlijnen bij de Company for Vaccine and Biological Production No. 1 (VABIOTECH) in Hanoi. VABIOTECH werkt aan de WHO Good Manufacturing Practices (GMP)-certificering, die ze in de komende jaren hopen te ontvangen. Tegelijkertijd hebben het IVI en VABIOTECH gewerkt aan de internationalisering van het Vietnamese vaccin voor wereldwijd gebruik. Om aan de eisen van de WHO te voldoen, werd het vaccin opnieuw geformuleerd.

Fase II-onderzoeken van dit geherformuleerde gedode orale choleravaccin werden uitgevoerd in SonLa, Vietnam en Kolkata, India, waar het vaccin veilig werd bevonden en er geen ernstige bijwerking met het vaccin werd geassocieerd. Het vaccin wekte significante vibriocidale antilichaamreacties op bij gevaccineerden. In SonLa ging 90% van de volwassen ontvangers over op seroconversie naar V. cholerae O1 na ontvangst van twee doses van het vaccin. In Kolkata ontwikkelde 53% van de volwassenen en 80% van de kinderen van 1-17 jaar een 4-voudige en grotere toename van vibriocidale antilichamen tegen V. cholerae O1. Gegevens uit Vietnam en India suggereren dat grotere vibriocidale reacties na 2 doses van het vaccin worden opgewekt in vergelijking met eerdere formuleringen. Er is gesuggereerd dat deze reactie kan correleren met het hogere lipopolysaccharidegehalte van het vaccin, een gevolg van veranderingen in de standaardisatie.

Een fase III-studie van dit vaccin is momenteel aan de gang in de afdelingen 29, 30 en 33 van Kolkata, India. Aangezien deze studie nog steeds aan de gang is, zijn de gegevens over bijwerkingen nog steeds niet geanalyseerd. Tot nu toe is er geen ernstige bijwerking direct toegeschreven aan het vaccin. In deze gebieden wordt toezicht gehouden om de werkzaamheid van het vaccin te bepalen.

Door middel van een overeenkomst waarover is onderhandeld door het IVI, heeft VABIOTECH het geherformuleerde bivalente vaccin in bulk geproduceerd onder kwaliteitsomstandigheden onder toezicht van het IVI. Shantha Biotechnics uit India vulde en voltooide het grootste deel en verkreeg wettelijke goedkeuring voor gebruik van het vaccin in fase II- en III-onderzoeken in India. In ruil daarvoor werd de technologie voor de toekomstige productie van het oraal gedode bivalente choleravaccin overgedragen aan Shantha Biotechnics.