En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af den bivalente dræbte helcellede orale koleravaccine hos voksne og børn

Tilvejebringelse af sikkert vand og mad, etablering af passende sanitet og implementering af personlig hygiejne og hygiejne i lokalsamfundet udgør de vigtigste folkesundhedsindgreb mod kolera. Disse foranstaltninger kan ikke implementeres fuldt ud i den nærmeste fremtid i de fleste kolera-endemiske områder. Forbedringer af vand og sanitet kræver betydelige langsigtede investeringer, engagement fra den lokale regering og tager ofte år at implementere. I mellemtiden ville en sikker, effektiv og overkommelig vaccine være et nyttigt værktøj til forebyggelse og kontrol af kolera.

Der er gjort betydelige fremskridt i løbet af det sidste årti i udviklingen af ​​ny generation orale vacciner mod kolera. Disse er allerede blevet godkendt i nogle lande og overvejes nu til bredere anvendelse på folkesundheden. Koleravaccination anbefales nu til rejsende til højrisikoområder, flygtningelejre og til udbrudsreaktion. Ydermere kan udvidet brug af koleravacciner anbefales til endemiske områder, hvor der er stigende efterspørgsel fra både lav- og mellemindkomstbefolkninger.

Fra midten af ​​1980'erne, efter teknologioverførsel fra prof. Jan Holmgren, udviklede og producerede vietnamesiske videnskabsmænd ved National Institute of Hygiene and Epidemiology (NIHE) i Hanoi en oral, dræbt koleravaccine til landets folkesundhedsprogrammer. Et to-dosis regime af en første generation af monovalent (anti-O1) koleravaccine produceret til 0,10 USD pr. dosis gennemgik et feltforsøg i Hue, Vietnam. Undersøgelsen var ikke formelt randomiseret: Vaccinen blev tildelt på grundlag af et systematisk tildelingsskema, og kontrolgruppen modtog ikke placebo. Den beregnede effekt mod El Tor-kolera var 66% hos fuldt immuniserede voksne og børn. Beskyttelse mod ikke-kolera blev vurderet, og ingen blev fundet, hvilket tyder på et ikke-biased studiedesign. Efterfølgende blev dræbte 0139 hele celler tilføjet til den vietnamesiske vaccine på grund af fremkomsten af ​​den nye form for epidemisk kolera forårsaget af denne serogruppe. En undersøgelse viste, at den bivalente vaccine er sikker og immunogen hos voksne og børn fra et år og derover.

Den vietnamesiske vaccine har flere tydelige fordele i forhold til den svenske vaccine. Den vietnamesiske vaccine giver beskyttelse mod El Tor-biotypen hos yngre børn. Og prisen på 0,10 USD pr. dosis er mulig for folkesundhedsprogrammer i udviklingslande, mens den svenske vaccine er uoverkommelig dyr. Endelig kan den administreres uden buffer, mens den svenske vaccine kræver en buffer og skærpede kølekædekrav.

Siden licensudstedelsen af ​​den orale koleravaccine i Vietnam er mere end 9 millioner doser blevet administreret uden nogen indberetning om alvorlige bivirkninger. Vaccinen er produceret i henhold til anbefalede retningslinjer hos Company for Vaccine and Biological Production No. 1 (VABIOTECH) i Hanoi. VABIOTECH arbejder hen imod WHO Good Manufacturing Practices (GMP) certificering, som de håber at modtage i de næste par år. Samtidig har IVI og VABIOTECH arbejdet på at internationalisere den vietnamesiske vaccine til global brug. For at overholde WHO-kravene blev vaccinen omformuleret.

Fase II-forsøg med denne omformulerede dræbte orale koleravaccine blev udført i SonLa, Vietnam og Kolkata, Indien, hvor vaccinen viste sig at være sikker, og ingen alvorlige bivirkninger var forbundet med vaccinen. Vaccinen fremkaldte signifikante vibriocidale antistofresponser blandt vaccinerede. I SonLa serokonverterede 90 % af voksne modtagere til V. cholerae O1 efter modtagelse af to doser af vaccinen. I Kolkata udviklede 53 % af voksne og 80 % af børn i alderen 1-17 år 4 gange og større stigninger i vibriocidale antistoffer mod V. cholerae O1. Data fra Vietnam og Indien tyder på, at der fremkaldes større omfang i de vibriocidale reaktioner efter 2 doser af vaccinen sammenlignet med tidligere formuleringer. Det er blevet foreslået, at dette respons kan korrelere med det højere lipopolysaccharidindhold i vaccinen, et resultat af ændringer i dens standardisering.

Et fase III-forsøg med denne vaccine er i øjeblikket i gang i afdelingerne 29, 30 og 33 i Kolkata, Indien. Da dette forsøg stadig er i gang, er data vedrørende bivirkninger stadig ikke blevet analyseret. Indtil videre er ingen alvorlig bivirkning blevet direkte tilskrevet vaccinen. Overvågning fortsætter i disse områder for at bestemme vaccinens effektivitet.

Gennem en aftale forhandlet af IVI producerede VABIOTECH den bulk omformulerede bivalente vaccine under kvalitetsbetingelser overvåget af IVI. Shantha Biotechnics of India fyldte og afsluttede hovedparten og opnåede regulatorisk godkendelse til brug af vaccinen i fase II og III forsøg i Indien. Til gengæld blev teknologien til fremtidig produktion af den oralt dræbte bivalente koleravaccine overført til Shantha Biotechnics.