Une étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin anticholérique oral bivalent à cellules entières tuées chez les adultes et les enfants

L'approvisionnement en eau potable et en nourriture, la mise en place d'installations sanitaires adéquates et la mise en œuvre de l'hygiène personnelle et communautaire constituent les principales interventions de santé publique contre le choléra. Ces mesures ne peuvent pas être pleinement mises en œuvre dans un proche avenir dans la plupart des zones d'endémie du choléra. Les améliorations de l'eau et de l'assainissement nécessitent des investissements substantiels à long terme, l'engagement du gouvernement local et prennent souvent des années à mettre en œuvre. En attendant, un vaccin sûr, efficace et abordable serait un outil utile pour la prévention et le contrôle du choléra.

Des progrès considérables ont été réalisés au cours de la dernière décennie dans le développement de vaccins oraux de nouvelle génération contre le choléra. Celles-ci ont déjà été homologuées dans certains pays et sont actuellement envisagées pour une application plus large en santé publique. La vaccination contre le choléra est désormais recommandée pour les voyageurs dans les zones à haut risque, les camps de réfugiés et pour la réponse aux épidémies. En outre, une utilisation élargie des vaccins contre le choléra peut être recommandée pour les zones d'endémie, où il existe une demande croissante de la part des populations à revenu faible et intermédiaire.

À partir du milieu des années 1980, suite au transfert de technologie du professeur Jan Holmgren, des scientifiques vietnamiens de l'Institut national d'hygiène et d'épidémiologie (NIHE) de Hanoï ont développé et produit un vaccin anticholérique oral tué pour les programmes de santé publique du pays. Un schéma posologique à deux doses d'un vaccin anticholérique monovalent (anti-O1) de première génération produit à 0,10 USD par dose a fait l'objet d'un essai sur le terrain à Hue, au Vietnam. L'étude n'a pas été formellement randomisée : le vaccin a été attribué sur la base d'un schéma d'attribution systématique et le groupe témoin n'a pas reçu de placebo. L'efficacité calculée contre le choléra El Tor était de 66 % chez les adultes et les enfants complètement vaccinés. La protection contre le non-choléra a été évaluée et aucune n'a été trouvée suggérant une conception d'étude non biaisée. Par la suite, 0139 cellules entières tuées ont été ajoutées au vaccin vietnamien en raison de l'émergence de la nouvelle forme de choléra épidémique causée par ce sérogroupe. Une étude a révélé que le vaccin bivalent était sûr et immunogène chez les adultes et les enfants d'un an et plus.

Le vaccin vietnamien présente plusieurs avantages distincts par rapport au vaccin suédois. Le vaccin vietnamien confère une protection contre le biotype El Tor chez les jeunes enfants. Et le prix de 0,10 $US par dose est faisable pour les programmes de santé publique dans les pays en développement, tandis que le vaccin suédois est d'un coût prohibitif. Enfin, il peut être administré sans tampon, alors que le vaccin suédois nécessite un tampon et des exigences plus strictes en matière de chaîne du froid.

Depuis l'homologation du vaccin oral contre le choléra au Vietnam, plus de 9 millions de doses ont été administrées sans qu'aucun événement indésirable grave n'ait été signalé. Le vaccin est produit selon les directives recommandées par la Société de production de vaccins et de produits biologiques n° 1 (VABIOTECH) à Hanoï. VABIOTECH travaille à la certification des bonnes pratiques de fabrication (BPF) de l'OMS, qu'ils espèrent recevoir dans les prochaines années. Dans le même temps, l'IVI et VABIOTECH ont travaillé à l'internationalisation du vaccin vietnamien pour une utilisation mondiale. Afin de se conformer aux exigences de l'OMS, le vaccin a été reformulé.

Des essais de phase II de ce vaccin oral contre le choléra tué reformulé ont été réalisés à SonLa, au Vietnam et à Kolkata, en Inde, où le vaccin s'est avéré sûr et où aucune réaction indésirable grave n'a été associée au vaccin. Le vaccin a provoqué d'importantes réponses d'anticorps vibriocides chez les vaccinés. À SonLa, 90 % des receveurs adultes ont été séroconvertis à V. cholerae O1 après avoir reçu deux doses du vaccin. À Kolkata, 53 % des adultes et 80 % des enfants âgés de 1 à 17 ans ont développé des augmentations de 4 fois et plus des anticorps vibriocides contre V. cholerae O1. Les données du Vietnam et de l'Inde suggèrent que des amplitudes plus importantes dans les réponses vibriocides après 2 doses du vaccin sont induites par rapport aux formulations précédentes. Il a été suggéré que cette réponse pourrait être corrélée à la teneur plus élevée en lipopolysaccharides du vaccin, résultat de changements dans sa standardisation.

Un essai de phase III de ce vaccin est actuellement en cours dans les quartiers 29, 30 et 33 de Kolkata, en Inde. Cet essai étant toujours en cours, les données concernant les événements indésirables n'ont toujours pas été analysées. A ce jour, aucune réaction indésirable grave n'a été directement attribuée au vaccin. La surveillance se poursuit dans ces zones pour déterminer l'efficacité du vaccin.

Grâce à un accord négocié par l'IVI, VABIOTECH a produit le vaccin bivalent reformulé en vrac dans des conditions de qualité supervisées par l'IVI. Shantha Biotechnics de l'Inde a rempli et terminé le gros, et a obtenu l'autorisation réglementaire pour l'utilisation du vaccin dans les essais de phases II et III en Inde. En retour, la technologie pour la production future du vaccin anticholérique bivalent oral tué a été transférée à Shantha Biotechnics.