Um estudo para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina oral contra o cólera de células inteiras bivalentes mortas em adultos e crianças

O fornecimento de água e alimentos seguros, estabelecimento de saneamento adequado e implementação de higiene pessoal e comunitária constituem as principais intervenções de saúde pública contra a cólera. Essas medidas não podem ser totalmente implementadas em um futuro próximo na maioria das áreas endêmicas de cólera. Melhorias na água e no saneamento exigem investimentos substanciais de longo prazo, comprometimento do governo local e muitas vezes levam anos para serem implementadas. Enquanto isso, uma vacina segura, eficaz e acessível seria uma ferramenta útil para a prevenção e controle do cólera.

Um progresso considerável foi feito durante a última década no desenvolvimento de vacinas orais de nova geração contra a cólera. Estes já foram licenciados em alguns países e agora estão sendo considerados para aplicação mais ampla na saúde pública. A imunização contra o cólera agora é recomendada para viajantes em áreas de alto risco, campos de refugiados e para resposta a surtos. Além disso, o uso expandido de vacinas contra a cólera pode ser recomendado para áreas endêmicas, onde há uma demanda crescente de populações de baixa e média renda.

A partir de meados da década de 1980, após a transferência de tecnologia do professor Jan Holmgren, cientistas vietnamitas do Instituto Nacional de Higiene e Epidemiologia (NIHE) em Hanói desenvolveram e produziram uma vacina oral contra a cólera morta para os programas de saúde pública do país. Um regime de duas doses de uma vacina monovalente (anti-O1) contra a cólera de primeira geração produzida a US$ 0,10 por dose foi submetido a um teste de campo em Hue, Vietnã. O estudo não foi randomizado formalmente: a vacina foi atribuída com base em um esquema de alocação sistemática e o grupo controle não recebeu placebo. A eficácia calculada contra o cólera El Tor foi de 66% em adultos e crianças totalmente imunizados. A proteção contra a não cólera foi avaliada e nenhuma foi encontrada sugerindo um desenho de estudo não tendencioso. Posteriormente, células inteiras 0139 mortas foram adicionadas à vacina vietnamita devido ao surgimento da nova forma de cólera epidêmica causada por esse sorogrupo. Um estudo concluiu que a vacina bivalente é segura e imunogênica em adultos e crianças de um ano ou mais.

A vacina vietnamita tem várias vantagens distintas sobre a vacina sueca. A vacina vietnamita confere proteção contra o biótipo El Tor em crianças menores. E o preço de US$ 0,10 por dose é viável para programas de saúde pública em países em desenvolvimento, enquanto a vacina sueca é proibitivamente cara. Por fim, pode ser administrada sem um tampão, enquanto a vacina sueca requer um tampão e requisitos mais rígidos da cadeia de frio.

Desde o licenciamento da vacina oral contra a cólera no Vietnã, mais de 9 milhões de doses foram administradas sem nenhum relato de eventos adversos graves. A vacina é produzida de acordo com as diretrizes recomendadas na Empresa de Vacinas e Produção Biológica No. 1 (VABIOTECH) em Hanói. A VABIOTECH está trabalhando para obter a certificação de Boas Práticas de Fabricação (GMP) da OMS, que espera receber nos próximos anos. Ao mesmo tempo, o IVI e o VABIOTECH têm trabalhado para internacionalizar a vacina vietnamita para uso global. Para atender às exigências da OMS, a vacina foi reformulada.

Os ensaios de Fase II desta vacina oral morta contra a cólera reformulada foram realizados em SonLa, Vietnã e Calcutá, Índia, onde a vacina foi considerada segura e nenhuma reação adversa grave foi associada à vacina. A vacina provocou respostas significativas de anticorpos vibriocidas entre os vacinados. No SonLa, 90% dos receptores adultos soroconverteram para V. cholerae O1 após o recebimento de duas doses da vacina. Em Calcutá, 53% dos adultos e 80% das crianças de 1 a 17 anos desenvolveram aumentos de 4 vezes ou mais nos anticorpos vibriocidas para V. cholerae O1. Dados do Vietnã e da Índia sugerem que maiores magnitudes nas respostas vibriocidas após 2 doses da vacina são induzidas em comparação com formulações anteriores. Tem sido sugerido que essa resposta pode estar correlacionada com o maior teor de lipopolissacarídeos da vacina, resultado de mudanças em sua padronização.

Um ensaio de fase III desta vacina está atualmente em andamento nas alas 29, 30 e 33 de Calcutá, na Índia. Como este estudo ainda está em andamento, os dados sobre eventos adversos ainda não foram analisados. Até o momento, nenhuma reação adversa grave foi diretamente atribuída à vacina. A vigilância continua nessas áreas para determinar a eficácia da vacina.

Através de um acordo negociado pelo IVI, a VABIOTECH produziu a vacina bivalente reformulada a granel em condições de qualidade supervisionadas pelo IVI. A Shantha Biotechnics da Índia preencheu e finalizou o volume e obteve autorização regulatória para uso da vacina em ensaios de Fase II e III na Índia. Em troca, a tecnologia para a produção futura da vacina oral bivalente contra o cólera foi transferida para a Shantha Biotechnics.