Un estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna oral contra el cólera bivalente de células enteras muertas en adultos y niños

El suministro de agua y alimentos seguros, el establecimiento de saneamiento adecuado y la implementación de medidas de higiene personal y comunitaria constituyen las principales intervenciones de salud pública contra el cólera. Estas medidas no pueden implementarse completamente en un futuro cercano en la mayoría de las áreas endémicas de cólera. Las mejoras en el agua y el saneamiento requieren inversiones sustanciales a largo plazo, el compromiso del gobierno local y, a menudo, demoran años en implementarse. Mientras tanto, una vacuna segura, eficaz y asequible sería una herramienta útil para la prevención y el control del cólera.

Se ha avanzado considerablemente durante la última década en el desarrollo de vacunas orales de nueva generación contra el cólera. Estos ya han sido autorizados en algunos países y ahora se están considerando para una aplicación de salud pública más amplia. La inmunización contra el cólera ahora se recomienda para los viajeros a áreas de alto riesgo, campos de refugiados y para la respuesta a brotes. Además, se puede recomendar el uso ampliado de vacunas contra el cólera para las áreas endémicas, donde existe una demanda creciente de las poblaciones de ingresos bajos y medianos.

A partir de mediados de la década de 1980, luego de la transferencia de tecnología del profesor Jan Holmgren, los científicos vietnamitas del Instituto Nacional de Higiene y Epidemiología (NIHE) en Hanoi desarrollaron y produjeron una vacuna oral contra el cólera muerta para los programas de salud pública del país. Un régimen de dos dosis de una vacuna anticolérica monovalente (anti-O1) de primera generación producida a US$ 0,10 por dosis se sometió a una prueba de campo en Hue, Vietnam. El estudio no fue aleatorizado formalmente: la vacuna se asignó sobre la base de un esquema de asignación sistemática y el grupo de control no recibió un placebo. La eficacia calculada contra el cólera El Tor fue del 66% en adultos y niños completamente inmunizados. Se evaluó la protección contra el cólera y no se encontró ninguna que sugiriera un diseño de estudio no sesgado. Posteriormente, se agregaron células enteras muertas 0139 a la vacuna vietnamita debido a la aparición de la nueva forma de cólera epidémico causada por este serogrupo. Un estudio encontró que la vacuna bivalente es segura e inmunogénica en adultos y niños de un año o más.

La vacuna vietnamita tiene varias ventajas distintas sobre la vacuna sueca. La vacuna vietnamita confiere protección frente al biotipo El Tor en niños más pequeños. Y el precio de 0,10 dólares estadounidenses por dosis es factible para los programas de salud pública en los países en desarrollo, mientras que la vacuna sueca es prohibitivamente costosa. Finalmente, se puede administrar sin tampón, mientras que la vacuna sueca requiere un tampón y requisitos de cadena de frío más estrictos.

Desde que se obtuvo la licencia de la vacuna oral contra el cólera en Vietnam, se han administrado más de 9 millones de dosis sin ningún informe de eventos adversos graves. La vacuna se produce de acuerdo con las pautas recomendadas en la Compañía de Producción de Vacunas y Productos Biológicos No. 1 (VABIOTECH) en Hanoi. VABIOTECH está trabajando para obtener la certificación de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) de la OMS, que esperan recibir en los próximos años. Al mismo tiempo, el IVI y VABIOTECH han estado trabajando para internacionalizar la vacuna vietnamita para su uso global. Para cumplir con los requisitos de la OMS, se reformuló la vacuna.

Los ensayos de fase II de esta vacuna anticolérica oral muerta reformulada se realizaron en SonLa, Vietnam y Kolkata, India, donde se encontró que la vacuna era segura y no se asoció ninguna reacción adversa grave con la vacuna. La vacuna provocó respuestas de anticuerpos vibriocidas significativas entre los vacunados. En SonLa, el 90 % de los receptores adultos se seroconvirtieron a V. cholerae O1 después de recibir dos dosis de la vacuna. En Calcuta, el 53 % de los adultos y el 80 % de los niños de 1 a 17 años desarrollaron aumentos de 4 veces o más en los anticuerpos vibriocidas contra V. cholerae O1. Los datos de Vietnam e India sugieren que se obtienen mayores magnitudes en las respuestas vibriocidas después de 2 dosis de la vacuna en comparación con las formulaciones anteriores. Se ha sugerido que esta respuesta puede correlacionarse con el mayor contenido de lipopolisacáridos de la vacuna, como resultado de cambios en su estandarización.

Actualmente se está realizando un ensayo de fase III de esta vacuna en los distritos 29, 30 y 33 de Kolkata, India. Dado que este ensayo aún está en curso, aún no se han analizado los datos sobre los eventos adversos. Hasta el momento no se ha atribuido directamente a la vacuna ninguna reacción adversa grave. La vigilancia continúa en estas áreas para determinar la eficacia de la vacuna.

A través de un convenio negociado por el IVI, VABIOTECH produjo la vacuna bivalente reformulada a granel en condiciones de calidad supervisadas por el IVI. Shantha Biotechnics de India llenó y terminó la mayor parte y obtuvo la autorización reglamentaria para el uso de la vacuna en ensayos de Fase II y III en India. A cambio, la tecnología para la producción futura de la vacuna anticolérica bivalente oral muerta se transfirió a Shantha Biotechnics.