Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity bivalentní usmrcené celobuněčné perorální vakcíny proti cholere u dospělých a dětí

Zajištění nezávadné vody a potravin, zřízení odpovídající hygieny a provádění osobní a komunitní hygieny představují hlavní zásahy veřejného zdraví proti choleře. Tato opatření nemohou být v blízké budoucnosti plně implementována ve většině oblastí s endemickým výskytem cholery. Zlepšení vody a hygieny vyžadují značné dlouhodobé investice, odhodlání místní vlády a jejich realizace často trvá roky. Mezitím by bezpečná, účinná a cenově dostupná vakcína byla užitečným nástrojem pro prevenci a kontrolu cholery.

Během posledního desetiletí bylo dosaženo značného pokroku ve vývoji nové generace orálních vakcín proti choleře. Ty již byly v některých zemích licencovány a nyní se uvažuje o jejich širší aplikaci v oblasti veřejného zdraví. Očkování proti choleře se nyní doporučuje pro cestovatele do vysoce rizikových oblastí, uprchlických táborů a pro reakci na ohnisko. Rozšířené používání vakcín proti choleře lze dále doporučit pro endemické oblasti, kde roste poptávka ze strany populací s nízkými i středními příjmy.

Počínaje polovinou 80. let, po transferu technologie od profesora Jana Holmgrena, vietnamští vědci z Národního institutu hygieny a epidemiologie (NIHE) v Hanoji vyvinuli a vyrobili orální vakcínu proti choleře pro programy veřejného zdraví v zemi. Dvoudávkový režim první generace monovalentní (anti-O1) vakcíny proti choleře vyrobené za 0,10 USD za dávku prošel terénní zkouškou v Hue ve Vietnamu. Studie nebyla formálně randomizována: vakcína byla přidělena na základě systematického alokačního schématu a kontrolní skupina nedostala placebo. Vypočítaná účinnost proti El Tor choleře byla 66 % u plně imunizovaných dospělých a dětí. Byla hodnocena ochrana proti necholeře a nebyla nalezena žádná, která by naznačovala neobjektivní design studie. Následně bylo do vietnamské vakcíny přidáno usmrcených 0139 celých buněk kvůli vzniku nové formy epidemické cholery způsobené touto séroskupinou. Studie zjistila, že bivalentní vakcína je bezpečná a imunogenní u dospělých a dětí od jednoho roku věku.

Vietnamská vakcína má oproti švédské vakcíně několik zřetelných výhod. Vietnamská vakcína poskytuje ochranu proti biotypu El Tor u mladších dětí. A cena 0,10 USD za dávku je možná pro programy veřejného zdraví v rozvojových zemích, zatímco švédská vakcína je neúměrně drahá. Konečně může být podávána bez pufru, zatímco švédská vakcína vyžaduje pufr a přísnější požadavky na chladící řetězec.

Od udělení licence na orální vakcínu proti choleře ve Vietnamu bylo podáno více než 9 milionů dávek bez jakékoli zprávy o závažných nežádoucích účincích. Vakcína je vyráběna podle doporučených pokynů ve Společnosti pro výrobu vakcín a biologické výroby č. 1 (VABIOTECH) v Hanoji. Společnost VABIOTECH pracuje na certifikaci WHO Good Manufacturing Practices (GMP), kterou doufají v příštích několika letech získat. Ve stejné době IVI a VABIOTECH pracují na internacionalizaci vietnamské vakcíny pro globální použití. Za účelem splnění požadavků WHO byla vakcína přeformulována.

Fáze II zkoušek této přeformulované usmrcené orální vakcíny proti choleře byly provedeny v SonLa, Vietnam a Kalkata, Indie, kde bylo zjištěno, že vakcína je bezpečná a s vakcínou nebyla spojena žádná závažná nežádoucí reakce. Vakcína vyvolala u očkovaných významné vibriocidní protilátkové odpovědi. V SonLa 90 % dospělých příjemců sérokonvertovalo na V. cholerae O1 po podání dvou dávek vakcíny. V Kalkatě se u 53 % dospělých a 80 % dětí ve věku 1–17 let vyvinul čtyřnásobný a větší nárůst vibriocidních protilátek proti V. cholerae O1. Údaje z Vietnamu a Indie naznačují, že po 2 dávkách vakcíny jsou ve srovnání s předchozími formulacemi vyvolány větší hodnoty vibriocidních reakcí. Bylo navrženo, že tato odpověď může korelovat s vyšším obsahem lipopolysacharidů ve vakcíně v důsledku změn v její standardizaci.

V současné době probíhá na odděleních 29, 30 a 33 v Kalkatě v Indii zkušební fáze III této vakcíny. Vzhledem k tomu, že tato studie stále probíhá, údaje týkající se nežádoucích účinků stále nebyly analyzovány. Dosud nebyly vakcíně přímo připisovány žádné závažné nežádoucí účinky. V těchto oblastech pokračuje dohled, aby se zjistila účinnost vakcíny.

Prostřednictvím dohody vyjednané IVI vyrobil VABIOTECH hromadnou přeformulovanou bivalentní vakcínu za podmínek kvality pod dohledem IVI. Shantha Biotechnics of India naplnila a dokončila objem a získala regulační povolení pro použití vakcíny ve fázi II a III zkoušek v Indii. Na oplátku byla technologie pro budoucí výrobu orálně usmrcené bivalentní vakcíny proti choleře převedena na Shantha Biotechnics.