성인 및 소아에서 2가 사멸 전세포 경구용 콜레라 백신의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 연구

안전한 물과 음식의 제공, 적절한 위생 시설의 구축, 개인 및 지역 사회 위생의 시행은 콜레라에 대한 주요 공중 보건 개입을 구성합니다. 이러한 조치는 대부분의 콜레라 발병 지역에서 가까운 장래에 완전히 시행될 수 없습니다. 물과 위생 시설을 개선하려면 상당한 장기 투자와 지방 정부의 약속이 필요하며 구현하는 데 종종 수년이 걸립니다. 그동안 안전하고 효과적이며 저렴한 백신이 콜레라 예방 및 통제에 유용한 도구가 될 것입니다.

지난 10년 동안 콜레라에 대한 차세대 경구용 백신 개발에 상당한 진전이 있었습니다. 이들은 이미 일부 국가에서 허가를 받았으며 현재 더 광범위한 공중 보건 적용을 위해 고려되고 있습니다. 이제 콜레라 예방접종은 고위험 지역, 난민 캠프를 방문하는 여행자 및 발병 대응을 위해 권장됩니다. 또한 저소득층과 중산층 모두의 수요가 증가하고 있는 풍토병 지역에서는 콜레라 백신의 사용 확대가 권장될 수 있습니다.

1980년대 중반부터 Jan Holmgren 교수의 기술 이전에 따라 하노이에 있는 NIHE(National Institute of Hygiene and Epidemiology)의 베트남 과학자들은 국가의 공중 보건 프로그램을 위한 경구용 콜레라 백신을 개발 및 생산했습니다. 1회 용량당 미화 0.10달러로 생산되는 1세대 1가(항-O1) 콜레라 백신의 2회 용량 요법이 베트남 후에에서 현장 시험을 거쳤습니다. 연구는 공식적으로 무작위화되지 않았습니다. 백신은 체계적인 할당 계획에 따라 할당되었고 대조군은 위약을 받지 않았습니다. El Tor 콜레라에 대한 계산된 효능은 완전히 면역화된 성인과 어린이에서 66%였습니다. 비-콜레라에 대한 보호가 평가되었고 편향되지 않은 연구 설계를 암시하는 것은 발견되지 않았습니다. 그 후, 이 혈청군에 의해 유발된 새로운 형태의 유행성 콜레라의 출현으로 인해 죽은 0139 전체 세포가 베트남 백신에 추가되었습니다. 한 연구에 따르면 2가 백신은 성인과 1세 이상의 어린이에게 안전하고 면역원성이 있는 것으로 나타났습니다.

베트남 백신은 스웨덴 백신에 비해 몇 가지 뚜렷한 이점이 있습니다. 베트남 백신은 어린 아이들에게 El Tor 생물형에 대한 보호를 부여합니다. 그리고 개발도상국의 공중 보건 프로그램을 위해 1회 복용량당 미화 0.10달러의 가격이 실현 가능한 반면 스웨덴 백신은 엄청나게 비쌉니다. 마지막으로 완충제 없이 투여할 수 있는 반면, 스웨덴 백신은 완충제와 더 엄격한 콜드체인 요건이 필요합니다.

베트남에서 경구용 콜레라 백신이 허가된 이후 심각한 부작용 보고 없이 900만 회 이상 투여되었습니다. 백신은 하노이에 있는 Vaccine and Biological Production No. 1(VABIOTECH)의 권장 지침에 따라 생산됩니다. VABIOTECH는 향후 몇 년 안에 받을 수 있기를 희망하는 WHO GMP(Good Manufacturing Practices) 인증을 위해 노력하고 있습니다. 동시에 IVI와 VABIOTECH는 베트남 백신을 전 세계적으로 사용할 수 있도록 국제화하기 위해 노력해 왔습니다. WHO 요구 사항을 준수하기 위해 백신을 재구성했습니다.

이 재구성된 경구용 콜레라 사멸 백신의 2상 시험은 베트남의 손라(SonLa)와 인도의 콜카타(Kolkata)에서 수행되었으며, 이 곳에서는 백신이 안전하고 백신과 관련된 심각한 부작용이 없었습니다. 백신은 백신 접종자 사이에서 상당한 살진균 항체 반응을 이끌어 냈습니다. SonLa에서는 성인 수혜자의 90%가 백신 2회 접종 후 V. cholerae O1로 혈청 전환되었습니다. 콜카타에서는 성인의 53%와 1-17세 어린이의 80%에서 V. cholerae O1에 대한 살진균 항체가 4배 이상 증가했습니다. 베트남과 인도의 데이터는 이전 제제와 비교하여 백신 2회 투여 후 살진균제 반응에서 더 큰 규모가 도출되었음을 시사합니다. 이 반응은 표준화의 변화로 인해 백신의 더 높은 리포다당류 함량과 관련이 있을 수 있다고 제안되었습니다.

이 백신의 3상 시험은 현재 인도 콜카타의 29, 30, 33 병동에서 진행 중입니다. 이 시험이 아직 진행 중이기 때문에 부작용에 관한 데이터는 아직 분석되지 않았습니다. 아직까지 백신에 직접적으로 기인한 심각한 부작용은 없습니다. 백신의 효능을 결정하기 위해 이러한 영역에 대한 감시가 계속됩니다.

IVI가 협상한 계약을 통해 VABIOTECH는 IVI가 감독하는 품질 조건에서 대량 재구성 2가 백신을 생산했습니다. 인도의 Shantha Biotechnics는 대량을 채우고 완료했으며 인도의 2상 및 3상 시험에서 백신 사용에 대한 규제 승인을 받았습니다. 그 대가로 경구용 2가 콜레라 백신의 향후 생산 기술이 Shantha Biotechnics로 이전되었습니다.