Uno studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro il colera orale bivalente ucciso a cellule intere negli adulti e nei bambini

La fornitura di acqua e cibo sicuri, la creazione di servizi igienici adeguati e l'attuazione dell'igiene personale e comunitaria costituiscono i principali interventi di sanità pubblica contro il colera. Queste misure non possono essere attuate pienamente nel prossimo futuro nella maggior parte delle aree dove il colera è endemico. I miglioramenti all'acqua e ai servizi igienico-sanitari richiedono sostanziali investimenti a lungo termine, impegno da parte del governo locale e spesso richiedono anni per essere implementati. Nel frattempo, un vaccino sicuro, efficace ed economico sarebbe uno strumento utile per la prevenzione e il controllo del colera.

Nell'ultimo decennio sono stati compiuti notevoli progressi nello sviluppo di vaccini orali di nuova generazione contro il colera. Questi sono già stati autorizzati in alcuni paesi e ora vengono presi in considerazione per una più ampia applicazione di sanità pubblica. L'immunizzazione contro il colera è ora raccomandata per i viaggiatori in aree ad alto rischio, campi profughi e per la risposta alle epidemie. Inoltre, l'uso esteso dei vaccini contro il colera può essere raccomandato per le aree endemiche, dove c'è una crescente domanda da parte delle popolazioni a basso e medio reddito.

A partire dalla metà degli anni '80, in seguito al trasferimento di tecnologia del prof. Jan Holmgren, gli scienziati vietnamiti dell'Istituto nazionale di igiene ed epidemiologia (NIHE) di Hanoi hanno sviluppato e prodotto un vaccino orale contro il colera per i programmi di sanità pubblica del paese. Un regime a due dosi di un vaccino contro il colera monovalente (anti-O1) di prima generazione prodotto a 0,10 USD per dose è stato sottoposto a una sperimentazione sul campo a Hue, in Vietnam. Lo studio non è stato formalmente randomizzato: il vaccino è stato assegnato sulla base di uno schema di assegnazione sistematica e il gruppo di controllo non ha ricevuto un placebo. L'efficacia calcolata contro il colera El Tor era del 66% negli adulti e nei bambini completamente immunizzati. È stata valutata la protezione contro il non-colera e non ne è stata trovata alcuna che suggerisse un disegno di studio imparziale. Successivamente, al vaccino vietnamita sono state aggiunte 0139 cellule intere uccise a causa dell'emergere della nuova forma di colera epidemico causato da questo sierogruppo. Uno studio ha scoperto che il vaccino bivalente è sicuro e immunogenico negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a un anno.

Il vaccino vietnamita ha diversi vantaggi distinti rispetto al vaccino svedese. Il vaccino vietnamita conferisce protezione contro il biotipo El Tor nei bambini più piccoli. E il prezzo di US $ 0,10 per dose è fattibile per i programmi di sanità pubblica nei paesi in via di sviluppo, mentre il vaccino svedese è proibitivo. Infine, può essere somministrato senza tampone, mentre il vaccino svedese richiede un tampone e requisiti più severi per la catena del freddo.

Dall'autorizzazione del vaccino orale contro il colera in Vietnam, sono state somministrate più di 9 milioni di dosi senza alcuna segnalazione di eventi avversi gravi. Il vaccino è prodotto secondo le linee guida raccomandate presso la Company for Vaccine and Biological Production No. 1 (VABIOTECH) di Hanoi. VABIOTECH sta lavorando per la certificazione OMS Good Manufacturing Practices (GMP), che sperano di ricevere nei prossimi anni. Allo stesso tempo, IVI e VABIOTECH hanno lavorato per internazionalizzare il vaccino vietnamita per uso globale. Per soddisfare i requisiti dell'OMS, il vaccino è stato riformulato.

Gli studi di fase II di questo vaccino orale ucciso contro il colera riformulato sono stati condotti a SonLa, Vietnam e Kolkata, India, dove il vaccino è risultato sicuro e nessuna reazione avversa grave è stata associata al vaccino. Il vaccino ha suscitato significative risposte anticorpali vibriocide tra i vaccinati. In SonLa, il 90% dei riceventi adulti sieroconvertito a V. cholerae O1 dopo aver ricevuto due dosi del vaccino. A Calcutta, il 53% degli adulti e l'80% dei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni hanno sviluppato aumenti di 4 volte e superiori degli anticorpi vibriocidi contro V. cholerae O1. I dati provenienti dal Vietnam e dall'India suggeriscono che vengono suscitate maggiori quantità nelle risposte vibriocide dopo 2 dosi del vaccino rispetto alle precedenti formulazioni. È stato suggerito che questa risposta possa essere correlata al contenuto di lipopolisaccaridi più elevato del vaccino, risultato dei cambiamenti nella sua standardizzazione.

Una sperimentazione di fase III di questo vaccino è attualmente in corso nei reparti 29, 30 e 33 di Calcutta, in India. Poiché questo studio è ancora in corso, i dati relativi agli eventi avversi non sono ancora stati analizzati. Finora nessuna reazione avversa grave è stata attribuita direttamente al vaccino. La sorveglianza continua in queste aree per determinare l'efficacia del vaccino.

Attraverso un accordo negoziato dall'IVI, VABIOTECH ha prodotto il vaccino bivalente riformulato in massa in condizioni di qualità sotto la supervisione dell'IVI. Shantha Biotechnics dell'India ha riempito e finito la maggior parte e ha ottenuto l'autorizzazione normativa per l'uso del vaccino negli studi di fase II e III in India. In cambio, la tecnologia per la futura produzione del vaccino contro il colera bivalente ucciso per via orale è stata trasferita a Shantha Biotechnics.