Исследование по оценке безопасности и иммуногенности двухвалентной инактивированной цельноклеточной пероральной вакцины против холеры у взрослых и детей

Предоставление безопасной воды и продуктов питания, создание надлежащих санитарных условий и соблюдение личной и общественной гигиены составляют основные меры общественного здравоохранения по борьбе с холерой. Эти меры не могут быть реализованы в полном объеме в ближайшем будущем в большинстве эндемичных по холере районов. Улучшение водоснабжения и санитарии требует значительных долгосрочных инвестиций, обязательств со стороны местных органов власти, и часто на их реализацию уходят годы. Тем временем безопасная, эффективная и доступная вакцина могла бы стать полезным инструментом для профилактики холеры и борьбы с ней.

За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в разработке пероральных вакцин против холеры нового поколения. Они уже лицензированы в некоторых странах и в настоящее время рассматриваются для более широкого применения в общественном здравоохранении. Иммунизация против холеры в настоящее время рекомендуется для лиц, совершающих поездки в районы высокого риска, лагеря беженцев и для реагирования на вспышки. Кроме того, более широкое использование вакцин против холеры может быть рекомендовано для эндемичных районов, где существует растущий спрос со стороны населения как с низким, так и со средним уровнем доходов.

Начиная с середины 1980-х годов, после передачи технологии профессором Яном Холмгреном, вьетнамские ученые из Национального института гигиены и эпидемиологии (NIHE) в Ханое разработали и произвели пероральную убитую вакцину против холеры для программ общественного здравоохранения страны. Двухдозовый режим моновалентной (анти-O1) противохолерной вакцины первого поколения, произведенной по цене 0,10 долл. США за дозу, прошел полевые испытания в Хюэ, Вьетнам. Исследование не было формально рандомизированным: вакцина назначалась на основе систематической схемы распределения и контрольная группа не получала плацебо. Расчетная эффективность против холеры Эль-Тор составила 66% у полностью иммунизированных взрослых и детей. Была проведена оценка защиты от нехолеры, и не было обнаружено ни одного, что свидетельствовало бы о беспристрастном дизайне исследования. Впоследствии во вьетнамскую вакцину были добавлены убитые цельные клетки 0139 в связи с появлением новой формы эпидемической холеры, вызываемой этой серогруппой. Исследование показало, что бивалентная вакцина безопасна и иммуногенна для взрослых и детей от года и старше.

Вьетнамская вакцина имеет несколько явных преимуществ перед шведской вакциной. Вьетнамская вакцина обеспечивает защиту от биотипа Эль-Тор у детей младшего возраста. А цена в 0,10 доллара США за дозу приемлема для программ общественного здравоохранения в развивающихся странах, в то время как шведская вакцина непомерно дорогая. Наконец, ее можно вводить без буфера, в то время как для шведской вакцины требуется буфер и более строгие требования к холодовой цепи.

С момента лицензирования пероральной вакцины против холеры во Вьетнаме было введено более 9 миллионов доз без каких-либо сообщений о серьезных побочных эффектах. Вакцина производится в соответствии с рекомендованными инструкциями в Компании по производству вакцин и биологических препаратов № 1 (ВАБИОТЕХ) в Ханое. VABIOTECH работает над сертификацией ВОЗ по надлежащей производственной практике (GMP), которую они надеются получить в ближайшие несколько лет. В то же время IVI и VABIOTECH работали над интернационализацией вьетнамской вакцины для глобального использования. В целях соответствия требованиям ВОЗ состав вакцины был изменен.

Фаза II испытаний этой переформулированной убитой пероральной холерной вакцины была проведена в СонЛа, Вьетнам, и Калькутте, Индия, где было установлено, что вакцина безопасна и не было связано ни с какими серьезными побочными реакциями. Вакцина вызывала значительный вибриоцидный ответ антител среди вакцинированных. В SonLa 90% взрослых реципиентов сероконверсировали в V. cholerae O1 после получения двух доз вакцины. В Калькутте у 53% взрослых и 80% детей в возрасте от 1 до 17 лет наблюдалось повышение уровня вибриоцидных антител к V. cholerae O1 в 4 и более раз. Данные из Вьетнама и Индии свидетельствуют о том, что вибриоцидные реакции после введения 2 доз вакцины вызываются в большей степени по сравнению с предыдущими составами. Было высказано предположение, что этот ответ может коррелировать с более высоким содержанием липополисахарида в вакцине в результате изменений в ее стандартизации.

Фаза III испытания этой вакцины в настоящее время проводится в отделениях 29, 30 и 33 Калькутты, Индия. Поскольку это исследование все еще продолжается, данные о нежелательных явлениях до сих пор не проанализированы. Пока еще ни одна серьезная побочная реакция не была напрямую связана с вакциной. В этих районах продолжается надзор для определения эффективности вакцины.

По соглашению, заключенному IVI, компания VABIOTECH произвела переформулированную бивалентную вакцину в больших количествах в условиях качества, контролируемых IVI. Индийская компания Shantha Biotechnics наполнила и закончила партию и получила разрешение регулирующих органов на использование вакцины в фазах II и III испытаний в Индии. Взамен технология будущего производства пероральной убитой бивалентной вакцины против холеры была передана компании Shantha Biotechnics.