Tutkimus kaksiarvoisen tapetun kokosoluisen oraalisen kolerarokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi aikuisilla ja lapsilla

Turvallisen veden ja ruoan tarjoaminen, asianmukaisten sanitaatioiden luominen sekä henkilökohtaisen ja yhteisön hygienian toteuttaminen ovat tärkeimmät kansanterveystoimet koleraa vastaan. Näitä toimenpiteitä ei voida toteuttaa täysimääräisesti lähitulevaisuudessa useimmilla kolera-endeemisillä alueilla. Vesi- ja sanitaatioparannukset vaativat huomattavia pitkän aikavälin investointeja, paikallishallinnon sitoutumista, ja niiden toteuttaminen vie usein vuosia. Sillä välin turvallinen, tehokas ja edullinen rokote olisi hyödyllinen väline koleran ehkäisyyn ja valvontaan.

Viimeisen vuosikymmenen aikana on edistytty huomattavasti uuden sukupolven oraalisten kolerarokotteiden kehittämisessä. Nämä ovat jo lisensoitu joissakin maissa, ja niitä harkitaan nyt laajempaan kansanterveyskäyttöön. Kolerarokotusta suositellaan nyt korkean riskin alueille, pakolaisleireille ja epidemian puhkeamiseen matkustaville. Lisäksi kolerarokotteiden laajempaa käyttöä voidaan suositella endeemisille alueille, joilla kysyntä kasvaa sekä pieni- että keskituloisilta.

Professori Jan Holmgrenin teknologian siirron jälkeen 1980-luvun puolivälistä vietnamilaiset tiedemiehet Hanoin kansallisessa hygienia- ja epidemiologian instituutissa (NIHE) kehittivät ja tuottivat suun kautta annettavan tapetun kolerarokotteen maan kansanterveysohjelmia varten. Kahden annoksen hoito-ohjelma ensimmäisen sukupolven monovalenttista (anti-O1) kolerarokotteesta, joka tuotettiin 0,10 US dollarilla annosta kohden, tehtiin kenttäkokeessa Huessa, Vietnamissa. Tutkimusta ei muodollisesti satunnaistettu: rokote määrättiin systemaattisen jakojärjestelmän perusteella, eikä kontrolliryhmä saanut lumelääkettä. Laskettu teho El Tor -koleraa vastaan ​​oli 66 % täysin immunisoiduilla aikuisilla ja lapsilla. Suojaus ei-koleraa vastaan ​​arvioitiin, eikä yhtäkään havaittu viittasi puolueettomaan tutkimussuunnitelmaan. Myöhemmin vietnamilaiseen rokotteeseen lisättiin kuolleita 0139 kokonaisia ​​soluja tämän seroryhmän aiheuttaman uuden epidemiakoleran syntymisen vuoksi. Tutkimuksessa todettiin, että kaksiarvoinen rokote on turvallinen ja immunogeeninen aikuisille ja yli vuoden ikäisille lapsille.

Vietnamilaisella rokotteella on useita selkeitä etuja ruotsalaiseen rokotteeseen verrattuna. Vietnamilainen rokote antaa suojan El Tor -biotyyppiä vastaan ​​pienemmille lapsille. Ja 0,10 dollarin hinta per annos on kannattava kansanterveysohjelmissa kehitysmaissa, kun taas ruotsalainen rokote on kohtuuttoman kallis. Lopuksi se voidaan antaa ilman puskuria, kun taas ruotsalainen rokote vaatii puskuria ja tiukemmat kylmäketjuvaatimukset.

Oraalisen kolerarokotteen lisensoinnin jälkeen Vietnamissa on annettu yli 9 miljoonaa annosta ilman, että vakavista haittatapahtumista on raportoitu. Rokote on valmistettu Hanoissa sijaitsevan VABIOTECH:n (Vaccine and Biological Production No. 1) suositusten mukaisesti. VABIOTECH pyrkii saavuttamaan WHO:n hyvän valmistustavan (GMP) -sertifikaatin, jonka he toivovat saavansa lähivuosina. Samaan aikaan IVI ja VABIOTECH ovat työskennelleet vietnamilaisen rokotteen kansainvälistämiseksi maailmanlaajuiseen käyttöön. WHO:n vaatimusten täyttämiseksi rokote muotoiltiin uudelleen.

Tämän uudelleenformuloidun tapetun oraalisen kolerarokotteen vaiheen II kokeet suoritettiin SonLassa, Vietnamissa ja Kolkatassa, Intiassa, missä rokotteen todettiin olevan turvallinen eikä rokotteeseen liittynyt vakavia haittavaikutuksia. Rokote sai aikaan merkittäviä vibriosidisia vasta-ainevasteita rokotettujen keskuudessa. SonLassa 90 % aikuisista vastaanottajista serokonversioi V. cholerae O1:ksi kahden rokoteannoksen saamisen jälkeen. Kolkatassa 53 %:lle aikuisista ja 80 %:lle 1–17-vuotiaista lapsista kehittyi 4-kertainen ja suurempi vibriosidisten vasta-aineiden nousu V. cholerae O1:tä vastaan. Vietnamista ja Intiasta saadut tiedot viittaavat siihen, että kahden rokoteannoksen jälkeen syntyy suurempia vibriosidisia vasteita kuin aikaisemmissa formulaatioissa. On ehdotettu, että tämä vaste saattaa korreloida rokotteen korkeamman lipopolysakkaridipitoisuuden kanssa sen standardoinnin muutoksen seurauksena.

Tämän rokotteen vaiheen III koe on parhaillaan käynnissä Kolkatan osastoilla 29, 30 ja 33 Intiassa. Koska tämä tutkimus on edelleen käynnissä, haittatapahtumia koskevia tietoja ei ole vieläkään analysoitu. Toistaiseksi mitään vakavia haittavaikutuksia ei ole suoraan katsottu johtuvan rokotteesta. Seuranta jatkuu näillä alueilla rokotteen tehokkuuden määrittämiseksi.

IVI:n neuvottelemalla sopimuksella VABIOTECH valmisti bulkkireformuloidun kaksiarvoisen rokotteen IVI:n valvomissa laatuolosuhteissa. Intialainen Shantha Biotechnics täytti ja viimeisteli suurimman osan ja sai viranomaisluvan rokotteen käyttöön vaiheen II ja III tutkimuksissa Intiassa. Vastineeksi teknologia suun kautta tapetun bivalentin kolerarokotteen tulevaa tuotantoa varten siirrettiin Shantha Biotechnicsille.