En studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til den bivalente drepte helcelle oral koleravaksine hos voksne og barn

Tilveiebringelse av trygt vann og mat, etablering av tilstrekkelige sanitærforhold og implementering av personlig hygiene og samfunnshygiene utgjør de viktigste folkehelsetiltakene mot kolera. Disse tiltakene kan ikke implementeres fullt ut i nær fremtid i de fleste kolera-endemiske områder. Forbedringer av vann og sanitær krever betydelige langsiktige investeringer, engasjement fra lokale myndigheter, og tar ofte år å implementere. I mellomtiden vil en trygg, effektiv og rimelig vaksine være et nyttig verktøy for forebygging og kontroll av kolera.

Det er gjort betydelige fremskritt i løpet av det siste tiåret i utviklingen av ny generasjon orale vaksiner mot kolera. Disse er allerede lisensiert i noen land og vurderes nå for bredere bruk for folkehelse. Koleravaksinering anbefales nå for reisende til høyrisikoområder, flyktningleirer og for utbruddsrespons. Videre kan utvidet bruk av koleravaksiner anbefales for endemiske områder, hvor det er økende etterspørsel fra både lav- og mellominntektsbefolkninger.

Fra midten av 1980-tallet, etter teknologioverføring fra prof Jan Holmgren, utviklet og produserte vietnamesiske forskere ved National Institute of Hygiene and Epidemiology (NIHE) i Hanoi en oral, drept koleravaksine for landets folkehelseprogrammer. Et regime med to doser av en førstegenerasjons monovalent (anti-O1) koleravaksine produsert til USD 0,10 per dose gjennomgikk en feltforsøk i Hue, Vietnam. Studien ble ikke formelt randomisert: vaksinen ble tildelt på grunnlag av et systematisk tildelingsskjema og kontrollgruppen fikk ikke placebo. Den beregnede effekten mot El Tor-kolera var 66 % hos fullimmuniserte voksne og barn. Beskyttelse mot ikke-kolera ble vurdert og ingen ble funnet som tyder på et ikke-partisk studiedesign. Deretter ble drepte 0139 hele celler lagt til den vietnamesiske vaksinen på grunn av fremveksten av den nye formen for epidemisk kolera forårsaket av denne serogruppen. En studie fant at den bivalente vaksinen var trygg og immunogen hos voksne og barn fra ett år og eldre.

Den vietnamesiske vaksinen har flere tydelige fordeler fremfor den svenske vaksinen. Den vietnamesiske vaksinen gir beskyttelse mot El Tor-biotypen hos yngre barn. Og prisen på USD 0,10 per dose er mulig for folkehelseprogrammer i utviklingsland, mens den svenske vaksinen er uoverkommelig dyr. Til slutt kan den gis uten buffer, mens den svenske vaksinen krever buffer og strengere kjølekjedekrav.

Siden lisensiering av den orale koleravaksinen i Vietnam, har mer enn 9 millioner doser blitt administrert uten rapporter om alvorlige bivirkninger. Vaksinen produseres i henhold til anbefalte retningslinjer hos Company for Vaccine and Biological Production No. 1 (VABIOTECH) i Hanoi. VABIOTECH jobber mot WHO Good Manufacturing Practices (GMP)-sertifisering, som de håper å få i løpet av de neste årene. Samtidig har IVI og VABIOTECH jobbet med å internasjonalisere den vietnamesiske vaksinen for global bruk. For å overholde WHOs krav ble vaksinen omformulert.

Fase II-studier av denne omformulerte drepte orale koleravaksinen ble utført i SonLa, Vietnam og Kolkata, India, hvor vaksinen ble funnet å være trygg og ingen alvorlige bivirkninger var assosiert med vaksinen. Vaksinen utløste betydelige vibriocidale antistoffresponser blant vaksinerte. I SonLa serokonverterte 90 % av voksne mottakere til V. cholerae O1 etter mottak av to doser av vaksinen. I Kolkata utviklet 53 % av voksne og 80 % av barn i alderen 1-17 år 4 ganger og større økning i vibriocidale antistoffer mot V. cholerae O1. Data fra Vietnam og India tyder på at større omfang i de vibriocidale responsene etter 2 doser av vaksinen fremkalles sammenlignet med tidligere formuleringer. Det har blitt antydet at denne responsen kan korrelere med det høyere lipopolysakkaridinnholdet i vaksinen, et resultat av endringer i standardiseringen.

En fase III-utprøving av denne vaksinen pågår for tiden i avdelingene 29, 30 og 33 i Kolkata, India. Siden denne studien fortsatt pågår, er data vedrørende bivirkninger fortsatt ikke analysert. Foreløpig har ingen alvorlige bivirkninger blitt direkte tilskrevet vaksinen. Overvåking fortsetter i disse områdene for å fastslå effekten av vaksinen.

Gjennom en avtale forhandlet av IVI, produserte VABIOTECH den bulk omformulerte bivalente vaksinen under kvalitetsforhold overvåket av IVI. Shantha Biotechnics of India fylte og fullførte hoveddelen, og fikk myndighetsgodkjenning for bruk av vaksinen i fase II og III-studier i India. Til gjengjeld ble teknologien for fremtidig produksjon av den orale drepte bivalent koleravaksinen overført til Shantha Biotechnics.