Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności dwuwalentnej szczepionki doustnej zawierającej zabite całe komórki przeciwko cholerze u dorosłych i dzieci

Zapewnienie bezpiecznej wody i żywności, ustanowienie odpowiednich warunków sanitarnych oraz wdrożenie higieny osobistej i społecznej stanowią główne interwencje w zakresie zdrowia publicznego przeciwko cholerze. Środki te nie mogą zostać w pełni wdrożone w najbliższej przyszłości na większości obszarów endemicznych dla cholery. Ulepszenia w zakresie wody i warunków sanitarnych wymagają znacznych długoterminowych inwestycji, zaangażowania władz lokalnych, a ich wdrożenie często zajmuje lata. W międzyczasie bezpieczna, skuteczna i niedroga szczepionka byłaby użytecznym narzędziem zapobiegania i zwalczania cholery.

W ostatniej dekadzie dokonał się znaczny postęp w opracowywaniu doustnych szczepionek nowej generacji przeciwko cholerze. Zostały one już zarejestrowane w niektórych krajach i są obecnie rozważane pod kątem szerszego zastosowania w zdrowiu publicznym. Szczepienie przeciw cholerze jest obecnie zalecane dla osób podróżujących do obszarów wysokiego ryzyka, obozów dla uchodźców oraz w przypadku wybuchu epidemii. Ponadto rozszerzone stosowanie szczepionek przeciwko cholerze może być zalecane na obszarach endemicznych, gdzie istnieje rosnące zapotrzebowanie zarówno ze strony populacji o niskich, jak i średnich dochodach.

Począwszy od połowy lat 80. XX wieku, po transferze technologii od prof. Jana Holmgrena, wietnamscy naukowcy z Narodowego Instytutu Higieny i Epidemiologii (NIHE) w Hanoi opracowali i wyprodukowali doustną szczepionkę przeciwko cholerze z zabitą chorobą na potrzeby krajowych programów zdrowia publicznego. Schemat dwóch dawek monowalentnej (anty-O1) szczepionki cholery pierwszej generacji, wyprodukowanej w cenie 0,10 USD za dawkę, przeszedł próbę terenową w Hue w Wietnamie. Badanie nie było formalnie randomizowane: szczepionka została przydzielona na podstawie systematycznego schematu alokacji, a grupa kontrolna nie otrzymała placebo. Obliczona skuteczność przeciwko El Tor cholera wyniosła 66% u w pełni immunizowanych dorosłych i dzieci. Oceniono ochronę przed chorobami innymi niż cholera i nie znaleziono żadnej, która wskazywałaby na nieobciążony projekt badania. Następnie do wietnamskiej szczepionki dodano całe zabite komórki 0139 w związku z pojawieniem się nowej postaci epidemicznej cholery wywoływanej przez tę grupę serologiczną. Badanie wykazało, że szczepionka dwuwalentna jest bezpieczna i immunogenna u dorosłych i dzieci w wieku jednego roku i starszych.

Szczepionka wietnamska ma kilka wyraźnych zalet w porównaniu ze szczepionką szwedzką. Szczepionka wietnamska zapewnia ochronę przed biotypem El Tor u młodszych dzieci. A cena 0,10 USD za dawkę jest wykonalna dla programów zdrowia publicznego w krajach rozwijających się, podczas gdy szwedzka szczepionka jest zbyt droga. Wreszcie można ją podawać bez bufora, podczas gdy szwedzka szczepionka wymaga buforu i surowszych wymagań dotyczących łańcucha chłodniczego.

Od czasu uzyskania pozwolenia na doustną szczepionkę przeciw cholerze w Wietnamie podano ponad 9 milionów dawek bez żadnych doniesień o poważnych zdarzeniach niepożądanych. Szczepionka produkowana jest zgodnie z zalecanymi wytycznymi w Zakładzie Produkcji Szczepionek i Biologii nr 1 (VABIOTECH) w Hanoi. VABIOTECH pracuje nad uzyskaniem certyfikatu WHO Good Manufacturing Practices (GMP), który ma nadzieję otrzymać w ciągu najbliższych kilku lat. W tym samym czasie IVI i VABIOTECH pracują nad umiędzynarodowieniem wietnamskiej szczepionki do użytku globalnego. W celu spełnienia wymagań WHO szczepionka została przeformułowana.

Badania fazy II tej przeformułowanej doustnej szczepionki z zabitą cholerą przeprowadzono w SonLa w Wietnamie i Kalkucie w Indiach, gdzie stwierdzono, że szczepionka jest bezpieczna i nie wiązały się z nią żadne poważne działania niepożądane. Szczepionka wywołała znaczące reakcje wibrobójcze wśród zaszczepionych. W badaniu SonLa u 90% dorosłych biorców doszło do serokonwersji do V. cholerae O1 po otrzymaniu dwóch dawek szczepionki. W Kalkucie u 53% dorosłych i 80% dzieci w wieku 1-17 lat wystąpił 4-krotny lub większy wzrost miana przeciwciał wibrobójczych przeciwko V. cholerae O1. Dane z Wietnamu i Indii sugerują, że reakcje wibrobójcze po podaniu 2 dawek szczepionki są silniejsze w porównaniu z poprzednimi preparatami. Sugerowano, że ta odpowiedź może korelować z wyższą zawartością lipopolisacharydów w szczepionce, co jest wynikiem zmian w jej standaryzacji.

Próba III fazy tej szczepionki jest obecnie w toku w oddziałach 29, 30 i 33 w Kalkucie w Indiach. Ponieważ to badanie wciąż trwa, dane dotyczące zdarzeń niepożądanych nadal nie zostały przeanalizowane. Jak dotąd szczepionce nie przypisano bezpośrednio żadnej poważnej reakcji niepożądanej. W tych obszarach trwa nadzór w celu określenia skuteczności szczepionki.

Dzięki umowie wynegocjowanej przez IVI, VABIOTECH wyprodukował masową reformulowaną szczepionkę biwalentną w warunkach jakości nadzorowanych przez IVI. Firma Shantha Biotechnics of India napełniła i wykończyła większość szczepionek oraz uzyskała zgodę organów regulacyjnych na stosowanie szczepionki w badaniach fazy II i III w Indiach. W zamian technologia przyszłej produkcji doustnej zabitej dwuwalentnej szczepionki przeciwko cholerze została przeniesiona do firmy Shantha Biotechnics.