ステロイド抵抗性の慢性移植片対宿主病におけるメシル酸イマチニブのパイロット研究

包含基準

• 造血細胞移植後100日を超えて発生し、以下のいずれかの全身療法を必要とする慢性移植片対宿主病（cGVHD）：

  1. 持続性ステロイド依存症は、ステロイド治療を少なくとも 3 か月間 0.25 mg/kg/日未満のプレドニゾンまたはその同等物まで漸減できないことと定義されます。
  2. -少なくとも1か月間、プレドニゾン0.5 mg/kg/日と同等のステロイド療法を受けているcGVHDの徴候および症状の進行。

• 次の症状のうち少なくとも 1 つ:

  1. 皮膚の変化（発疹、硬化症、筋膜炎、または潰瘍形成）。
  2. シルマー試験で測定した異常な目の湿り具合 ≤ 5 mm。
  3. 口腔粘膜の変化（紅斑、苔癬様変化、潰瘍、または粘液嚢胞）。
  4. 血小板減少症（血小板 < 50,000/μL）。
  5. 異常な肝機能検査は、アルカリホスファターゼ、AST、ALT、または総ビリルビンが正常の上限値 (ULN) を超えると定義されます。
  6. 閉塞性細気管支炎（移植後の最低FEV1/FVC < 0.8でFEV1が年間5%以上低下し、適切なCTスキャンまたは肺生検によって診断される）。
• -イマチニブを開始する前に、固定用量のステロイド、または固定用量のステロイドと他の免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、または体外フォトフェレーシス）を30日以上服用している。
• 平均余命は6か月以上。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。
• Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 3 50% (付録 B)。
• 18歳以上。
• 生殖能力のある女性（過去 12 か月間に少なくとも 1 回の月経があると定義される）の場合、治験薬の開始前 7 日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 生殖能力のある女性の場合、治験期間中は避妊を行うことに同意します。
• 総ビリルビン < 1.5X ULN。
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) < 2.5 x ULN。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x ULN。
• アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN。
• 絶対好中球数 (ANC) > 500/uL (成長因子の補充は許可されます)。
• ヘマトクリット > 26% (輸血サポートは許可されます)。
• 血小板数 > 20,000/μL。

除外基準

• -治験薬の開始前30日以内に別の治験薬の投与を受けた。
• 抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬が効かない感染症などの継続的な併発疾患。
• 進行性の悪性疾患。
• 過去5年以内に効果的な治療を受けていない二次悪性腫瘍（限局性基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
• イマチニブ不耐症またはアレルギー。
• 参加者は授乳中です。
• 治療や反応の評価に応じようとしない。
• -治験薬開始の100日前以内に同種細胞製剤[ドナーリンパ球注入(DLI)または造血細胞追加免疫を含む]を受けた。
• ステロイドおよび/または免疫抑制剤の用量が治験薬開始前30日以内に変更された。