Пилотное исследование мезилата иматиниба при стероидорефрактерной хронической болезни трансплантат против хозяина

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (ХБТПХ), требующая системной терапии, возникающая в течение > 100 дней после трансплантации гемопоэтических клеток:

  1. Стойкая стероидная зависимость определяется как невозможность снизить дозу стероидов до менее чем 0,25 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 3 месяцев.
  2. Прогрессирование признаков и симптомов ХБТПХ на фоне терапии стероидами, эквивалентной преднизолону 0,5 мг/кг/сут в течение как минимум 1 месяца.

• Хотя бы одно из следующих проявлений:

  1. Изменения кожи (сыпь, склероз, фасциит или изъязвление).
  2. Аномальная влажность глаз ≤ 5 мм, измеренная с помощью теста Ширмера.
  3. Изменения слизистой оболочки полости рта (эритема, лихеноидные изменения, язвы или мукоцеле).
  4. Тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000/мкл).
  5. Нарушения функции печени, определяемые как щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ или общий билирубин > верхней границы нормы (ВГН).
  6. Облитерирующий бронхиолит (диагностируется по ежегодному снижению ОФВ1 более чем на 5% с самым низким значением ОФВ1/ФЖЕЛ после трансплантации <0,8 и соответствующей КТ или биопсией легкого).
• Принимал фиксированную дозу стероидов или фиксированную дозу стероидов и еще один иммунодепрессант (циклоспорин, такролимус, сиролимус, микофенолата мофетил или экстракорпоральный фотоферез) в течение ≥ 30 дней до начала приема иматиниба.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Статус Карновского ≥ 3 50% (Приложение Б).
• Не моложе 18 лет.
• Если женщина с репродуктивным потенциалом (определяемая как имеющая хотя бы 1 менструальный период за последние 12 месяцев) должна пройти отрицательный тест на беременность за ≤ 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Если женщина репродуктивного возраста соглашается использовать противозачаточные средства на время испытания.
• Общий билирубин < 1,5X ULN.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 2,5 x ВГН.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН.
• Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 500/мкл (разрешено добавление фактора роста).
• Гематокрит > 26% (допускается трансфузионная поддержка).
• Количество тромбоцитов > 20 000/мкл.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Получали другой исследуемый препарат ≤ 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Текущее интеркуррентное заболевание, такое как инфекция, не поддающаяся лечению антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
• Прогрессирующее злокачественное заболевание.
• Вторичная злокачественная опухоль, которая не лечилась эффективно в течение последних 5 лет (за исключением локализованной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы).
• Непереносимость или аллергия на иматиниб.
• Участница кормит грудью.
• Нежелание соблюдать лечение или оценку ответа.
• Получали аллогенный клеточный продукт [включая инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или бустер гемопоэтических клеток] ≤ 100 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Доза стероидов и/или иммунодепрессантов изменилась ≤ 30 дней до начала приема исследуемого препарата.