Um estudo piloto de mesilato de imatinibe na doença crônica do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) que requer terapia sistêmica ocorrendo > 100 dias após o transplante de células hematopoiéticas com:

  1. Dependência persistente de esteróides definida como a incapacidade de diminuir o tratamento com esteróides para menos de 0,25 mg/kg/d de prednisona ou seu equivalente por pelo menos 3 meses.
  2. Progressão dos sinais e sintomas de DECHc em tratamento com esteroides equivalente a prednisona 0,5 mg/kg/d por pelo menos 1 mês.

• Pelo menos uma das seguintes manifestações:

  1. Alterações cutâneas (erupção cutânea, esclerose, fascite ou ulceração).
  2. Umidade ocular anormal ≤ 5 mm medida pelo teste de Schirmer.
  3. Alterações da mucosa oral (eritema, alterações liquenoides, úlceras ou mucoceles).
  4. Trombocitopenia (plaquetas < 50.000/uL).
  5. Teste de função hepática anormal definido como fosfatase alcalina, AST, ALT ou bilirrubina total > limite superior do normal (LSN).
  6. Bronquiolite obliterante (diagnosticada por um declínio anual > 5% no VEF1 com o menor VEF1/CVF pós-transplante < 0,8 e uma tomografia computadorizada apropriada ou biópsia pulmonar).
• Esteve em dose fixa de esteroides ou dose fixa de esteroides e outro imunossupressor (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato de mofetil ou fotoférese extracorpórea) por ≥ 30 dias antes de iniciar imatinibe.
• Expectativa de vida ≥ 6 meses.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 3 50% (Apêndice B).
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Se uma mulher com potencial reprodutivo (definido como tendo pelo menos 1 período menstrual nos últimos 12 meses), deve ter um teste de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Se uma mulher com potencial reprodutivo, concorda em usar métodos contraceptivos durante o teste.
• Bilirrubina total < 1,5X LSN.
• Aspartato transaminase (AST) < 2,5 x LSN.
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN.
• Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500/uL (a suplementação com fator de crescimento é permitida).
• Hematócrito > 26% (suporte transfusional é permitido).
• Contagem de plaquetas > 20.000/uL.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Recebeu outro agente experimental ≤ 30 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Doença intercorrente contínua, como uma infecção que não responde a antibióticos, medicamentos antivirais ou medicamentos antifúngicos.
• Doença maligna progressiva.
• Malignidade secundária que não foi efetivamente tratada nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular localizado).
• Intolerância ou alergia ao imatinibe.
• A participante está amamentando.
• Não está disposto a cumprir o tratamento ou a avaliação da resposta.
• Recebeu um produto de células alogênicas [incluindo infusão de linfócitos de doadores (DLI) ou reforço de células hematopoiéticas] ≤ 100 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
• A dose de esteróide e/ou imunossupressor mudou ≤ 30 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.