Pilotní studie imatinib mesylátu u steroidních refrakterních chronických onemocnění štěpu proti hostiteli

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) vyžadující systémovou léčbu vyskytující se > 100 dní po transplantaci krvetvorných buněk buď:

  1. Přetrvávající závislost na steroidech definovaná jako neschopnost snížit léčbu steroidy na méně než 0,25 mg/kg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu po dobu alespoň 3 měsíců.
  2. Progrese cGVHD známek a symptomů na steroidní terapii ekvivalentní prednisonu 0,5 mg/kg/den po dobu alespoň 1 měsíce.

• Alespoň jeden z následujících projevů:

  1. Kožní změny (vyrážka, skleróza, fasciitida nebo ulcerace).
  2. Abnormální vlhkost očí ≤ 5 mm, měřeno Schirmerovým testem.
  3. Změny ústní sliznice (erytém, lichenoidní změny, vředy nebo mukokély).
  4. Trombocytopenie (trombocyty < 50 000/ul).
  5. Abnormální jaterní testy definované jako alkalická fosfatáza, AST, ALT nebo celkový bilirubin > horní hranice normálu (ULN).
  6. Bronchiolitis obliterans (diagnostikovaná > 5% ročním poklesem FEV1 s nejnižší potransplantační FEV1/FVC < 0,8 a vhodným CT vyšetřením nebo plicní biopsií).
• Užíval fixní dávku steroidů nebo fixní dávku steroidů a jedno další imunosupresivum (cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolát mofetil nebo mimotělní fotoforézu) po dobu ≥ 30 dnů před zahájením léčby imatinibem.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Karnofského výkonnostní stav ≥ 3 50 % (příloha B).
• Minimálně 18 let.
• Pokud žena s reprodukčním potenciálem (definovaná jako žena, která má alespoň 1 menstruaci za posledních 12 měsíců), musí mít negativní těhotenský test proveden ≤ 7 dní před zahájením studie s lékem.
• Pokud je žena s reprodukčním potenciálem, souhlasí s používáním antikoncepce po dobu trvání studie.
• Celkový bilirubin < 1,5X ULN.
• Aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN.
• Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500/ul (suplementace růstovým faktorem je povolena).
• Hematokrit > 26 % (podpora transfuze je povolena).
• Počet krevních destiček > 20 000/ul.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Dostali další zkoumanou látku ≤ 30 dní před zahájením léčby studovaným lékem.
• Pokračující interkurentní onemocnění, jako je infekce nereagující na antibiotika, antivirotika nebo antimykotika.
• Progresivní maligní onemocnění.
• Sekundární malignita, která nebyla během posledních 5 let účinně léčena (kromě lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu).
• Nesnášenlivost nebo alergie na imatinib.
• Účastnice kojí.
• Není ochoten podřídit se hodnocení léčby nebo reakce.
• Obdrželi alogenní buněčný produkt [včetně infuze dárcovských lymfocytů (DLI) nebo posílení hematopoetických buněk] ≤ 100 dní před zahájením studie léku.
• Dávka steroidů a/nebo imunosupresiv se změnila ≤ 30 dnů před zahájením studie.