Une étude pilote sur le mésylate d'imatinib dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) nécessitant un traitement systémique survenant > 100 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques avec soit :

  1. Dépendance persistante aux stéroïdes définie comme l'incapacité de diminuer le traitement stéroïdien à moins de 0,25 mg/kg/j de prednisone ou son équivalent pendant au moins 3 mois.
  2. Progression des signes et symptômes de la GVHDc sous corticothérapie équivalente à la prednisone 0,5 mg/kg/j pendant au moins 1 mois.

• Au moins une des manifestations suivantes :

  1. Changements cutanés (éruption cutanée, sclérose, fasciite ou ulcération).
  2. Humidité oculaire anormale ≤ 5 mm, mesurée par le test de Schirmer.
  3. Modifications de la muqueuse buccale (érythème, modifications lichénoïdes, ulcères ou mucocèles).
  4. Thrombocytopénie (plaquettes < 50 000/uL).
  5. Tests anormaux de la fonction hépatique définis comme phosphatase alcaline, AST, ALT ou bilirubine totale > limite supérieure de la normale (LSN).
  6. Bronchiolite oblitérante (diagnostiquée par une baisse annuelle > 5 % du VEMS avec le plus faible VEMS/CVF post-transplantation < 0,8 et une tomodensitométrie ou une biopsie pulmonaire appropriée).
• A reçu une dose fixe de stéroïdes ou une dose fixe de stéroïdes et un autre immunosuppresseur (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycophénolate mofétil ou photophérèse extracorporelle) pendant ≥ 30 jours avant de commencer l'imatinib.
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 3 50 % (Annexe B).
• Au moins 18 ans.
• Si une femme en âge de procréer (définie comme ayant au moins 1 menstruation au cours des 12 derniers mois), doit avoir un test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant de commencer le médicament à l'étude.
• S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, s'engage à utiliser une contraception pendant la durée de l'essai.
• Bilirubine totale < 1,5 X LSN.
• Aspartate transaminase (AST) < 2,5 x LSN.
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN.
• Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/uL (la supplémentation en facteur de croissance est autorisée).
• Hématocrite > 26 % (l'assistance transfusionnelle est autorisée).
• Numération plaquettaire > 20 000/uL.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• A reçu un autre agent expérimental ≤ 30 jours avant de commencer le médicament à l'étude.
• Maladie intercurrente en cours telle qu'une infection qui ne répond pas aux antibiotiques, aux médicaments antiviraux ou aux médicaments antifongiques.
• Maladie maligne progressive.
• Malignité secondaire qui n'a pas été traitée efficacement au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé).
• Intolérance ou allergie à l'imatinib.
• La participante allaite.
• Ne veut pas se conformer au traitement ou à l'évaluation de la réponse.
• A reçu un produit cellulaire allogénique [y compris une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) ou un rappel de cellules hématopoïétiques] ≤ 100 jours avant le début du médicament à l'étude.
• La dose de stéroïdes et/ou d'immunosuppresseurs a changé ≤ 30 jours avant le début du médicament à l'étude.