En pilotstudie av imatinibmesylat i steroid refraktær kronisk graft versus vertssykdom

INKLUSJONSKRITERIER

• Kronisk graft-vs-host-sykdom (cGVHD) som krever systemisk terapi som forekommer > 100 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon med enten:

  1. Vedvarende steroidavhengighet definert som manglende evne til å trappe ned steroidbehandlingen til mindre enn 0,25 mg/kg/d prednison eller tilsvarende i minst 3 måneder.
  2. Progresjon av cGVHD tegn og symptomer ved steroidbehandling tilsvarende prednison 0,5 mg/kg/d i minst 1 måned.

• Minst én av følgende manifestasjoner:

  1. Hudforandringer (utslett, sklerose, fasciitt eller sårdannelse).
  2. Unormal øyevåthet ≤ 5 mm målt ved Schirmers test.
  3. Munnslimhinneforandringer (erytem, ​​lichenoide forandringer, sår eller slimhinner).
  4. Trombocytopeni (blodplater < 50 000/uL).
  5. Unormal leverfunksjonstesting definert som alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT eller total bilirubin > øvre normalgrense (ULN).
  6. Bronchiolitis obliterans (diagnostisert ved en > 5 % årlig nedgang i FEV1 med den laveste posttransplantasjons-FEV1/FVC < 0,8 og en passende CT-skanning eller lungebiopsi).
• Har vært på en fast dose steroider eller en fast dose steroider og ett annet immunsuppressivt middel (ciklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil eller ekstrakorporal fotoferese) i ≥ 30 dager før oppstart med imatinib.
• Forventet levealder ≥ 6 måneder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 3 50 % (vedlegg B).
• Minst 18 år.
• Hvis en kvinne med reproduksjonspotensial (definert som å ha minst 1 menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene), må ha en negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Hvis en kvinne med reproduktivt potensial, godtar å bruke prevensjon under forsøkets varighet.
• Totalt bilirubin < 1,5X ULN.
• Aspartattransaminase (ASAT) < 2,5 x ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN.
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 500/uL (tilskudd av vekstfaktor er tillatt).
• Hematokrit > 26 % (transfusjonsstøtte er tillatt).
• Blodplateantall > 20 000/uL.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Fikk et annet undersøkelsesmiddel ≤ 30 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Pågående interkurrent sykdom som en infeksjon som ikke reagerer på antibiotika, antivirale medisiner eller soppdrepende medisiner.
• Progressiv ondartet sykdom.
• Sekundær malignitet som ikke har blitt effektivt behandlet de siste 5 årene (unntatt lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom).
• Imatinib intoleranse eller allergi.
• Deltakeren ammer.
• Ikke villig til å etterkomme behandling eller responsevaluering.
• Mottok et allogent celleprodukt [inkludert donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller hematopoietisk celleforsterkning] ≤ 100 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Steroid- og/eller immunsuppressiv dose har endret seg ≤ 30 dager før oppstart av studiemedikamentet.