En pilotundersøgelse af imatinibmesylat i steroid refraktær kronisk graft versus værtssygdom

INKLUSIONSKRITERIER

• Kronisk graft-vs-host-sygdom (cGVHD), der kræver systemisk terapi, der forekommer > 100 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation med enten:

  1. Vedvarende steroidafhængighed defineret som manglende evne til at nedtrappe steroidbehandlingen til mindre end 0,25 mg/kg/d prednison eller tilsvarende i mindst 3 måneder.
  2. Progression af cGVHD-tegn og -symptomer ved steroidbehandling svarende til prednison 0,5 mg/kg/d i mindst 1 måned.

• Mindst én af følgende manifestationer:

  1. Hudændringer (udslæt, sklerose, fasciitis eller ulceration).
  2. Unormal øjenvådhed ≤ 5 mm målt ved Schirmers test.
  3. Mundslimhindeforandringer (erytem, ​​lichenoide ændringer, sår eller slimhinder).
  4. Trombocytopeni (blodplader < 50.000/uL).
  5. Unormal leverfunktionstest defineret som alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT eller total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN).
  6. Bronchiolitis obliterans (diagnosticeret ved et > 5 % årligt fald i FEV1 med den laveste post-transplantation FEV1/FVC < 0,8 og en passende CT-scanning eller lungebiopsi).
• Har været på en fast dosis steroider eller en fast dosis af steroider og et andet immunsuppressivt middel (cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mycophenolatmofetil eller ekstrakorporal fotoferese) i ≥ 30 dage før start med imatinib.
• Forventet levetid ≥ 6 måneder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 3 50 % (bilag B).
• Mindst 18 år.
• Hvis en kvinde med reproduktionspotentiale (defineret som at have mindst 1 menstruation inden for de seneste 12 måneder), skal have en negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Hvis en kvinde med reproduktionspotentiale, accepterer at bruge prævention under forsøgets varighed.
• Total bilirubin < 1,5X ULN.
• Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN.
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN.
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 500/uL (tilskud af vækstfaktor er tilladt).
• Hæmatokrit > 26 % (transfusionsstøtte er tilladt).
• Blodpladetal > 20.000/uL.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Modtog et andet forsøgsmiddel ≤ 30 dage før start af studielægemidlet.
• Igangværende interkurrent sygdom, såsom en infektion, der ikke reagerer på antibiotika, antivirale lægemidler eller svampedræbende lægemidler.
• Progressiv malign sygdom.
• Sekundær malignitet, der ikke er blevet effektivt behandlet inden for de seneste 5 år (undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom).
• Imatinib intolerance eller allergi.
• Deltageren ammer.
• Ikke villig til at efterkomme behandling eller responsevaluering.
• Modtog et allogent celleprodukt [inklusive donorlymfocytinfusion (DLI) eller hæmatopoietisk celleboost] ≤ 100 dage før start af studielægemidlet.
• Steroid- og/eller immunsuppressiv dosis er ændret ≤ 30 dage før start af studielægemidlet.