Un estudio piloto de mesilato de imatinib en la enfermedad crónica de injerto contra huésped refractaria a esteroides

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) que requiere terapia sistémica que ocurre > 100 días después del trasplante de células hematopoyéticas con:

  1. Dependencia persistente de esteroides definida como la incapacidad de reducir gradualmente el tratamiento con esteroides a menos de 0,25 mg/kg/día de prednisona o su equivalente durante al menos 3 meses.
  2. Progresión de los signos y síntomas de cGVHD con terapia de esteroides equivalente a 0,5 mg/kg/d de prednisona durante al menos 1 mes.

• Al menos una de las siguientes manifestaciones:

  1. Cambios en la piel (erupción, esclerosis, fascitis o ulceración).
  2. Humedad ocular anormal ≤ 5 mm medida mediante la prueba de Schirmer.
  3. Cambios en la mucosa oral (eritema, cambios liquenoides, úlceras o mucoceles).
  4. Trombocitopenia (plaquetas < 50.000/uL).
  5. Pruebas de función hepática anormales definidas como fosfatasa alcalina, AST, ALT o bilirrubina total > límite superior de lo normal (LSN).
  6. Bronquiolitis obliterante (diagnosticada por una disminución anual > 5 % en el FEV1 con el FEV1/FVC más bajo posterior al trasplante < 0,8 y una tomografía computarizada o una biopsia pulmonar apropiadas).
• Ha recibido una dosis fija de esteroides o una dosis fija de esteroides y otro inmunosupresor (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato de mofetilo o fotoféresis extracorpórea) durante ≥ 30 días antes de comenzar con imatinib.
• Esperanza de vida ≥ 6 meses.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 3 50% (Apéndice B).
• Al menos 18 años de edad.
• Si es una mujer con potencial reproductivo (definido como tener al menos 1 período menstrual en los últimos 12 meses), debe realizarse una prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Si es una mujer con potencial reproductivo, acepta usar métodos anticonceptivos durante la duración del ensayo.
• Bilirrubina total < 1,5X LSN.
• Aspartato transaminasa (AST) < 2,5 x LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN.
• Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500/uL (se permite la suplementación con factor de crecimiento).
• Hematocrito > 26% (se permite soporte transfusional).
• Recuento de plaquetas > 20.000/uL.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Recibió otro agente en investigación ≤ 30 días antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Enfermedad intercurrente en curso, como una infección que no responde a los antibióticos, medicamentos antivirales o medicamentos antimicóticos.
• Enfermedad maligna progresiva.
• Neoplasia maligna secundaria que no ha sido tratada de manera efectiva en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas localizado).
• Intolerancia o alergia al imatinib.
• La participante está amamantando.
• No está dispuesto a cumplir con el tratamiento o la evaluación de la respuesta.
• Recibió un producto de células alogénicas [incluida la infusión de linfocitos del donante (DLI) o el refuerzo de células hematopoyéticas] ≤ 100 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• La dosis de esteroides y/o inmunosupresores ha cambiado ≤ 30 días antes de comenzar el fármaco del estudio.