Een pilootstudie van imatinibmesylaat bij steroïde refractaire chronische graft-versus-hostziekte

INSLUITINGSCRITERIA

• Chronische graft-vs-host-ziekte (cGVHD) waarvoor systemische therapie nodig is > 100 dagen na hematopoëtische celtransplantatie met ofwel:

  1. Aanhoudende afhankelijkheid van steroïden, gedefinieerd als het onvermogen om de behandeling met steroïden gedurende ten minste 3 maanden af ​​te bouwen tot minder dan 0,25 mg/kg/d prednison of het equivalent daarvan.
  2. Progressie van tekenen en symptomen van cGVHD bij behandeling met corticosteroïden equivalent aan prednison 0,5 mg/kg/d gedurende ten minste 1 maand.

• Minstens één van de volgende manifestaties:

  1. Huidveranderingen (huiduitslag, sclerose, fasciitis of ulceratie).
  2. Abnormale oogvochtigheid ≤ 5 mm zoals gemeten met de Schirmer-test.
  3. Orale mucosale veranderingen (erytheem, lichenoïde veranderingen, zweren of mucoceles).
  4. Trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000/uL).
  5. Abnormale leverfunctietesten gedefinieerd als alkalische fosfatase, ASAT, ALAT of totaal bilirubine > bovengrens van normaal (ULN).
  6. Bronchiolitis obliterans (gediagnosticeerd door een jaarlijkse afname van > 5% in FEV1 met de laagste FEV1/FVC na transplantatie < 0,8 en een geschikte CT-scan of longbiopsie).
• Heeft een vaste dosis steroïden of een vaste dosis steroïden en één ander immunosuppressivum (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaatmofetil of extracorporale fotoferese) gebruikt gedurende ≥ 30 dagen voordat met imatinib werd begonnen.
• Levensverwachting ≥ 6 maanden.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 3 50% (bijlage B).
• Minstens 18 jaar oud.
• Als een vruchtbare vrouw (gedefinieerd als het hebben van ten minste 1 menstruatie in de afgelopen 12 maanden), een negatieve zwangerschapstest moet ondergaan ≤ 7 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Als een vruchtbare vrouw ermee instemt anticonceptie te gebruiken voor de duur van de proef.
• Totaal bilirubine < 1,5X ULN.
• Aspartaattransaminase (AST) < 2,5 x ULN.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN.
• Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 500/uL (suppletie met groeifactoren is toegestaan).
• Hematocriet > 26% (transfusieondersteuning is toegestaan).
• Aantal bloedplaatjes > 20.000/uL.

UITSLUITINGSCRITERIA

• Kreeg een ander onderzoeksgeneesmiddel ≤ 30 dagen voor het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanhoudende bijkomende ziekte, zoals een infectie die niet reageert op antibiotica, antivirale geneesmiddelen of antischimmelmiddelen.
• Progressieve kwaadaardige ziekte.
• Secundaire maligniteit die de afgelopen 5 jaar niet effectief is behandeld (behalve gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom).
• Imatinib-intolerantie of allergie.
• Deelnemer geeft borstvoeding.
• Niet bereid om te voldoen aan behandeling of responsevaluatie.
• ≤ 100 dagen voor het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een product met allogene cellen heeft gekregen [inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of hematopoëtische celboost].
• De dosis steroïden en/of immunosuppressiva is veranderd ≤ 30 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.