Badanie pilotażowe mesylanu imatinibu w opornej na sterydy przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego występująca > 100 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych z:

  1. Trwałe uzależnienie od steroidów zdefiniowane jako niezdolność do zmniejszenia dawki steroidów do dawki mniejszej niż 0,25 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 3 miesiące.
  2. Progresja objawów przedmiotowych i podmiotowych cGVHD podczas leczenia sterydami odpowiadającego prednizonowi w dawce 0,5 mg/kg/d przez co najmniej 1 miesiąc.

• Co najmniej jeden z następujących objawów:

  1. Zmiany skórne (wysypka, stwardnienie, zapalenie powięzi lub owrzodzenie).
  2. Nieprawidłowa wilgotność oka ≤ 5 mm mierzona testem Schirmera.
  3. Zmiany błony śluzowej jamy ustnej (rumień, zmiany liszajowate, owrzodzenia lub śluzówki).
  4. Małopłytkowość (płytki krwi < 50 000/ul).
  5. Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby zdefiniowane jako aktywność fosfatazy alkalicznej, AspAT, AlAT lub bilirubina całkowita > górna granica normy (GGN).
  6. Zarostowe zapalenie oskrzelików (rozpoznane na podstawie > 5% rocznego spadku FEV1 z najniższym FEV1/FVC po przeszczepie < 0,8 i odpowiednią tomografią komputerową lub biopsją płuca).
• Przyjmował ustaloną dawkę steroidów lub stałą dawkę steroidów i jeden inny lek immunosupresyjny (cyklosporynę, takrolimus, syrolimus, mykofenolan mofetylu lub fotoferezę pozaustrojową) przez ≥ 30 dni przed rozpoczęciem leczenia imatynibem.
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 3 50% (Załącznik B).
• Co najmniej 18 lat.
• Jeśli kobieta ma potencjał rozrodczy (zdefiniowana jako mająca co najmniej 1 miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy), musi mieć negatywny wynik testu ciążowego ≤ 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Jeśli kobieta ma potencjał rozrodczy, zgadza się na stosowanie antykoncepcji na czas trwania badania.
• Bilirubina całkowita < 1,5X GGN.
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN.
• Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 500/ul (dozwolona jest suplementacja czynnikiem wzrostu).
• Hematokryt > 26% (dozwolone wspomaganie transfuzją).
• Liczba płytek krwi > 20 000/ul.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Otrzymał inny badany środek ≤ 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Trwająca współistniejąca choroba, taka jak infekcja niereagująca na antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub leki przeciwgrzybicze.
• Postępująca choroba nowotworowa.
• Wtórny nowotwór złośliwy, który nie był skutecznie leczony w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego).
• Nietolerancja lub alergia na imatynib.
• Uczestniczka karmi piersią.
• Brak chęci zastosowania się do leczenia lub oceny odpowiedzi.
• Otrzymał produkt z komórek allogenicznych [w tym infuzję limfocytów dawcy (DLI) lub dawkę przypominającą komórek krwiotwórczych] ≤ 100 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Zmieniono dawkę steroidu i/lub środka immunosupresyjnego ≤ 30 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.