Eine Pilotstudie zu Imatinibmesylat bei steroidrefraktärer chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Chronische Graft-vs-Host-Krankheit (cGVHD), die eine systemische Therapie erfordert und > 100 Tage nach der Transplantation hämatopoetischer Zellen auftritt, mit entweder:

  1. Anhaltende Steroidabhängigkeit definiert als die Unfähigkeit, die Steroidbehandlung für mindestens 3 Monate auf weniger als 0,25 mg/kg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent zu reduzieren.
  2. Fortschreiten der cGVHD-Anzeichen und -Symptome unter einer Steroidtherapie entsprechend Prednison 0,5 mg/kg/Tag für mindestens 1 Monat.

• Mindestens eine der folgenden Erscheinungsformen:

  1. Hautveränderungen (Hautausschlag, Sklerose, Fasziitis oder Geschwürbildung).
  2. Abnormale Augennässe ≤ 5 mm, gemessen mit dem Schirmer-Test.
  3. Veränderungen der Mundschleimhaut (Erythem, lichenoide Veränderungen, Geschwüre oder Mukozelen).
  4. Thrombozytopenie (Blutplättchen < 50.000/ul).
  5. Abnormale Leberfunktionstests, definiert als alkalische Phosphatase, AST, ALT oder Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  6. Bronchiolitis obliterans (diagnostiziert durch einen jährlichen Rückgang des FEV1 um > 5 % mit dem niedrigsten FEV1/FVC nach der Transplantation < 0,8 und einem geeigneten CT-Scan oder einer Lungenbiopsie).
• Hat vor Beginn der Behandlung mit Imatinib ≥ 30 Tage lang eine feste Dosis Steroide oder eine feste Dosis Steroide und ein anderes Immunsuppressivum (Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Mycophenolatmofetil oder extrakorporale Photopherese) eingenommen.
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 3 50 % (Anhang B).
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Bei einer Frau mit reproduktivem Potenzial (definiert als mindestens 1 Menstruation in den letzten 12 Monaten) muss ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Wenn eine Frau mit fortpflanzungsfähigem Potenzial zustimmt, für die Dauer des Versuchs Verhütungsmittel anzuwenden.
• Gesamtbilirubin < 1,5X ULN.
• Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN.
• Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/µL (Supplementierung mit Wachstumsfaktoren ist zulässig).
• Hämatokrit > 26 % (Transfusionsunterstützung ist erlaubt).
• Thrombozytenzahl > 20.000/ul.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• ≤ 30 Tage vor Beginn der Studienmedikation ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
• Andauernde, interkurrente Erkrankung, beispielsweise eine Infektion, die nicht auf Antibiotika, antivirale Medikamente oder Antimykotika anspricht.
• Fortschreitende bösartige Erkrankung.
• Sekundärmalignität, die in den letzten 5 Jahren nicht wirksam behandelt wurde (außer lokalisiertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom).
• Imatinib-Unverträglichkeit oder -Allergie.
• Teilnehmerin stillt.
• Nicht bereit, sich an die Behandlung oder Bewertung des Ansprechens zu halten.
• ≤ 100 Tage vor Beginn der Studienmedikation ein allogenes Zellprodukt erhalten [einschließlich Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) oder hämatopoetischem Zell-Boost].
• Die Dosis des Steroids und/oder des Immunsuppressivums hat sich ≤ 30 Tage vor Beginn der Studienmedikation geändert.