子供とその家族の結石病

成人ではより頻繁に発生しますが、尿路結石 (尿路結石) は小児でも珍しくなく、入院患者 7,600 人に 1 人を占めると推定されています。 最近の報告によると、子供の尿路結石の発生率が上昇しています。 この研究提案の仮説は、小児の尿結石形成者は、尿結石の生成の素因となる遺伝的危険因子を持っているというものです。 小児結石患者の 50 ～ 60% には、尿路結石症の家族歴があります。 患者を様々なタイプの尿結石にかかりやすくするいくつかの遺伝子変異が確認されています。 これらの遺伝子変異は、結石以外にも、骨減少症/骨粗しょう症 (骨量減少) などの重大な後遺症を引き起こす可能性があります。 さらに、小児の結石形成者の 50% 以上で代謝異常を特定することができます。その一部は、結石形成率を低下させ、入院や外科的介入の必要性を減らすために、医療介入によって改善および/または緩和できます。

年齢に関係なく、最大 80% の症例でカルシウムが腎臓結石の主要な結晶成分であり、シュウ酸カルシウム結石が最も一般的な結石タイプです。 すべての年齢で、高カルシウム尿症 (尿中カルシウム排泄 > 4 mg/kg/日または尿中カルシウム / 尿中クレアチニン > 0.2) が尿路結石の最も一般的な代謝原因です。 高カルシウム尿症は、シュウ酸カルシウム結石を形成する患者によく見られる代謝異常です。 高カルシウム尿症は、原発性（吸収性または腎性）または続発性（吸収性）である可能性があります。 原発性吸収性高カルシウム尿症は、腸のカルシウム吸収の増加の結果であり、原発性腎性高カルシウム尿症は、腎臓がカルシウムを漏出するときに発生します. どのタイプの高カルシウム尿症が発生しているかを特定するには、食事によるカルシウム制限または負荷の前後の血清副甲状腺ホルモンレベルおよび尿中カルシウム排泄を含む臨床検査が必要です。 続発性高カルシウム尿症は、過剰なナトリウム摂取の結果であるか、特定の薬によって引き起こされる可能性があります。 より一般的には、続発性高カルシウム尿症は、他の疾患 (高カルシウム血症、遠位尿細管アシドーシス、副甲状腺機能亢進症、低尿酸症、低ホスファターゼ症、バーター症候群、長期の不動など) に関連しています。 原因が何であれ、小児の高カルシウム尿症の適切な診断と管理は重要です。50% が腎石灰化症と尿路結石症を発症する可能性があるからです。 さらに、高カルシウム尿症の子供の 30% で脊椎骨の損失が報告されています。 これまでに代謝検査を受けた患者では、約 50% に高カルシウム尿症の証拠があります。

吸収性高カルシウム尿症 (AH) と呼ばれる、腸からのカルシウムの吸収の増加に起因する高カルシウム尿症は、報告されている結石形成の全症例の 45% を占めています。 AH は長い間、遺伝性であると疑われてきました。 高カルシウム尿症患者の第一度近親者の 40% 以上が尿路結石の既往があります。 過去 10 年間、研究者は、この推定される遺伝的観察の分子基盤を理解しようと努めてきました。 高カルシウム尿症患者の遺伝子型は、ビタミン D 受容体遺伝子の多型を腎結石症と関連付けようとして研究されてきましたが、ビタミン D 遺伝子型がこの表現型に明確な影響を与えていないようです。 しかし、最近、白人成人のAHに関連する新しい候補遺伝子がGitomerらによって特定されました。それは染色体 1q24 にマッピングされました。 この遺伝子は、変異すると吸収性高カルシウム尿症を引き起こすアデニル酸シクラーゼの腸特異的可溶性アイソフォームとして推定上同定されている。 これまでに 4 つの多型と 2 つの変異が報告されています。これらの 4 つの個々の塩基置換のいずれかが存在すると、吸収性高カルシウム尿症の推定リスクが 2.2 から 3.5 倍増加しました。 これらの塩基の変化は、脊椎の骨密度の減少と AH 集団における骨粗鬆症の発生とも関連していました。 この新たに記載された AH 遺伝子の遺伝子突然変異の発生率は、高カルシウム尿症、シュウ酸カルシウム結石、または陽性の家族歴を持つ子供では報告されていません。

さらに、尿路結石症を引き起こす新規の候補遺伝子が、この研究の期間中に発見され、調査の対象となる可能性があります。 同様に、小児期に罹患した結石発端者の血統は、医学的転帰、結石再発リスク、または新規遺伝子検索について研究されていません。 チルドレンズ メディカル センターで見られたユニークな小児石のケースには、次のようなものがあります。

1. キサンチン尿症 (n=1)
2. 原発性高シュウ酸尿症、タイプ 1 (n=1)
3. シスチン尿症 (n=3)
4. 低クエン酸尿症
5. 高シュウ酸尿症
6. カルシウム腎結石症を伴う新規連続遺伝子欠失症候群 (n=1)
7. メタボリックシンドロームを伴う尿酸腎結石 (n=1)

全体として、特定された罹患患者の数は少ないものの、多くの遺伝性疾患で示されているように、小児集団に最初に現れることが多い重度の表現型を伴うまれな症例の調査は、主要な疾患の発見につながる可能性があります。 したがって、現在、この研究の範囲を広げて、すべての人種のすべての小児結石形成者と、基礎となる代謝および/または遺伝的異常を含めています。