Kamenná nemoc u dětí a jejich rodin

Přestože je urolitiáza (močové kameny) častější u dospělých, není u dětí vzácná a představuje odhadem 1 ze 7 600 hospitalizací. Nedávné zprávy prokázaly rostoucí výskyt močových kamenů u dětí. Hypotézou tohoto návrhu studie je, že dětští tvůrci močových kamenů mají genetické rizikové faktory, které predisponují jejich tvorbu močových kamenů. 50–60 % dětských pacientů s kameny má pozitivní rodinnou anamnézu močových kamenů. Bylo identifikováno několik genetických mutací, které predisponují pacienty k různým typům močových kamenů. Tyto genetické mutace mohou kromě kamenů vést i k dalším významným následkům, včetně osteopenie/osteoporózy (úbytek kostní hmoty). Kromě toho lze u více než 50 % pediatrických pacientů s tvorbou kamenů identifikovat metabolické abnormality, z nichž některé lze zlepšit a/nebo zmírnit lékařským zákrokem, aby se snížila rychlost tvorby kamenů a nutnost hospitalizace a chirurgického zákroku.

Nezávisle na věku je vápník hlavní krystalickou složkou ledvinových kamenů až v 80 % případů a nejběžnějším typem kamenů jsou kalciumoxalátové kameny. V každém věku je hyperkalciurie (vylučování vápníku močí > 4 mg/kg/den nebo vápník / kreatinin v moči > 0,2) nejčastější metabolickou příčinou urolitiázy. Hyperkalciurie je běžná metabolická abnormalita u pacientů, kteří tvoří kalcium oxalátové kameny. Hyperkalciurie může být primární (absorpční nebo renální) nebo sekundární (resorpční). Primární absorpční hyperkalciurie je důsledkem zvýšení střevní absorpce vápníku, zatímco primární renální hyperkalciurie nastává, když ledviny unikají vápníkem. Laboratorní testy, včetně sérové ​​hladiny parathormonu a vylučování vápníku močí před a po dietním omezení vápníku nebo zátěži, jsou nutné k určení, o jaký typ hyperkalciurie dochází. Sekundární hyperkalciurie může být důsledkem nadměrného příjmu sodíku nebo vyvolaná některými léky. Častěji je sekundární hyperkalciurie spojena s dalšími onemocněními (jako je hyperkalcémie, distální renální tubulární acidóza, hyperparatyreóza, hypocitraturie, hypofosfatázie, Bartterův syndrom nebo prodloužená imobilizace). Bez ohledu na příčinu je důležitá správná diagnóza a léčba hyperkalciurie u dětí, protože u 50 % se může vyvinout nefrokalcinóza a urolitiáza. Navíc u 30 % hyperkalciurických dětí byla hlášena ztráta vertebrální kosti. U našich pacientů, kteří dosud podstoupili metabolické testy, má přibližně 50 % známky hyperkalciurie.

Hyperkalciurie vyplývající ze zvýšené absorpce vápníku ze střeva, označovaná jako absorpční hyperkalciurie (AH), představuje 45 % všech hlášených případů tvorby kamenů. Dlouho bylo podezření, že AH je genetická. Více než 40 % příbuzných pacientů s hyperkalciurií prvního stupně má také v anamnéze urolitiázu. Během posledních 10 let se výzkumníci snažili porozumět molekulárnímu základu tohoto předpokládaného genetického pozorování. Genotypy jedinců s hyperkalciurií byly studovány ve snaze spojit polymorfismy v genu receptoru vitaminu D s nefrolitiázou, ale zdá se, že genotyp vitaminu D nemá na tento fenotyp jasný vliv. Nedávno však Gitomer et al identifikoval nový kandidátní gen, který byl spojen s AH u dospělých bělochů; byl mapován na chromozom 1q24. Tento gen byl údajně identifikován jako střevně specifická rozpustná izoforma adenylátcyklázy, která, když je mutována, způsobuje absorpční hyperkalciurii. Dosud byly popsány čtyři polymorfismy a dvě mutace; přítomnost kterékoli z těchto 4 jednotlivých substitucí bází vedla ke 2,2 až 3,5násobnému zvýšení odhadovaného rizika absorpční hyperkalciurie. Tyto základní změny byly také spojeny se snížením kostní denzity páteře a výskytem osteoporózy v populaci AH. Výskyt genových mutací v tomto nově popsaném AH genu nebyl popsán u dětí buď s hyperkalciurií, kalcium oxalátovými kameny nebo s pozitivní rodinnou anamnézou.

Kromě toho mohou být během trvání této studie objeveny nové kandidátní geny způsobující urolitiázu, které se stanou předmětem zkoumání. Podobně nebyly studovány rodokmeny probandů tvořících kameny postižených v dětství z hlediska lékařských výsledků, rizika recidivy kamenů nebo hledání nových genů. Unikátní případy dětských kamenů, které byly viděny v dětském lékařském centru, zahrnují:

1. Xanthinurie (n=1)
2. Primární hyperoxalurie, typ 1 (n=1)
3. Cystinurie (n=3)
4. Hypocitraturie
5. Hyperoxalurie
6. Nový syndrom delece souvislého genu s kalciovou nefrolitiázou (n=1)
7. Nefrolitiáza z kyseliny močové s metabolickým syndromem (n=1)

Celkově, ačkoliv je identifikován menší počet postižených pacientů, vyšetřování vzácných případů se závažným fenotypem, který se často poprvé projevuje v dětské populaci, může vést k zásadnímu odhalení onemocnění, jak bylo prokázáno u mnoha genetických onemocnění. Proto nyní rozšiřujeme rozsah tohoto výzkumu tak, aby zahrnoval všechny dětské kameny všech ras a základní metabolické a/nebo genetické abnormality.