Каменная болезнь у детей и их семей

Хотя мочекаменная болезнь (камни в мочевом пузыре) чаще встречается у взрослых, она не редкость и у детей, на которую приходится примерно 1 случай на 7600 госпитализаций. Недавние сообщения продемонстрировали рост заболеваемости мочевыми камнями у детей. Гипотеза этого исследовательского предложения состоит в том, что у детей с образованием мочевых камней есть генетические факторы риска, которые предрасполагают к их образованию мочевых камней. 50-60% детей с камнями имеют положительный семейный анамнез мочекаменной болезни. Было выявлено несколько генетических мутаций, которые предрасполагают пациентов к различным типам мочевых камней. Эти генетические мутации могут также привести к другим серьезным последствиям помимо камней, включая остеопению/остеопороз (потерю костной ткани). Кроме того, метаболические аномалии могут быть выявлены более чем у 50% детей с камнеобразованием, некоторые из них могут быть улучшены и/или смягчены с помощью медицинского вмешательства, чтобы помочь снизить скорость камнеобразования и потребность в госпитализации и хирургическом вмешательстве.

Независимо от возраста, кальций является основным кристаллическим компонентом камней в почках в 80% случаев, а камни из оксалата кальция являются наиболее распространенным типом камней. В любом возрасте гиперкальциурия (выведение кальция с мочой > 4 мг/кг/сутки или соотношение кальция/креатинина мочи > 0,2) является наиболее частой метаболической причиной мочекаменной болезни. Гиперкальциурия является распространенным метаболическим нарушением у пациентов с образованием камней из оксалата кальция. Гиперкальциурия может быть первичной (абсорбционной или почечной) или вторичной (резорбтивной). Первичная абсорбционная гиперкальциурия является результатом увеличения всасывания кальция в кишечнике, в то время как первичная почечная гиперкальциурия возникает, когда кальций выделяется почками. Лабораторные тесты, включая уровень паратиреоидного гормона в сыворотке и экскрецию кальция с мочой до и после диетического ограничения кальция или нагрузки, необходимы для определения того, какой тип гиперкальциурии имеет место. Вторичная гиперкальциурия может быть результатом избыточного потребления натрия или индуцированной некоторыми лекарствами. Чаще вторичная гиперкальциурия связана с другими заболеваниями (такими как гиперкальциемия, ацидоз дистальных почечных канальцев, гиперпаратиреоз, гипоцитратурия, гипофосфатазия, синдром Барттера или длительная иммобилизация). Какой бы ни была причина, важна правильная диагностика и лечение гиперкальциурии у детей, поскольку у 50% из них может развиться нефрокальциноз и мочекаменная болезнь. Кроме того, у 30% детей с гиперкальциурией сообщалось о потере костной ткани позвонков. Примерно у 50 % наших пациентов, прошедших метаболическое тестирование, обнаружены признаки гиперкальциурии.

Гиперкальциурия, возникающая в результате повышенной абсорбции кальция из кишечника, называемая абсорбционной гиперкальциурией (АГ), составляет 45% всех зарегистрированных случаев камнеобразования. Долгое время предполагалось, что АГ имеет генетическое происхождение. Более 40% родственников первой степени родства пациентов с гиперкальциурией также имеют в анамнезе мочекаменную болезнь. За последние 10 лет исследователи стремились понять молекулярную основу этого предполагаемого генетического наблюдения. Были изучены генотипы людей с гиперкальциурией, пытаясь связать полиморфизмы в гене рецептора витамина D с нефролитиазом, но, похоже, генотип витамина D не имеет явного влияния на этот фенотип. Однако недавно Гитомер и др. идентифицировали новый ген-кандидат, который был связан с АГ у взрослых европеоидов; он был картирован на хромосоме 1q24. Этот ген был предположительно идентифицирован как специфичная для кишечника растворимая изоформа аденилатциклазы, которая при мутации вызывает абсорбционную гиперкальциурию. К настоящему времени описано четыре полиморфизма и две мутации; наличие любой из этих 4 отдельных замен оснований приводило к увеличению предполагаемого риска абсорбционной гиперкальциурии в 2,2–3,5 раза. Эти базовые изменения также были связаны со снижением плотности костной ткани позвоночника и возникновением остеопороза у пациентов с АГ. Случаи генных мутаций в этом недавно описанном гене АГ не были зарегистрированы ни у детей с гиперкальциурией, ни с камнями из оксалата кальция, ни с положительным семейным анамнезом.

Кроме того, в ходе этого исследования могут быть обнаружены новые гены-кандидаты, вызывающие мочекаменную болезнь, которые станут предметом исследования. Точно так же родословные пробандов с камнеобразованием, пострадавших в детстве, не изучались на предмет медицинских исходов, риска рецидива камней или поиска новых генов. Уникальные педиатрические случаи камней, которые наблюдались в Детском медицинском центре, включают:

1. Ксантинурия (n=1)
2. Первичная гипероксалурия, тип 1 (n=1)
3. Цистинурия (n=3)
4. Гипоцитратурия
5. Гипероксалурия
6. Новый синдром делеции смежного гена с кальциевым нефролитиазом (n = 1)
7. Мочевокислый нефролитиаз с метаболическим синдромом (n=1)

В целом, хотя выявляется меньшее количество пораженных пациентов, исследование редких случаев с тяжелым фенотипом, который часто впервые проявляется в педиатрической популяции, может привести к открытию серьезного заболевания, как это было показано при многих генетических заболеваниях. Таким образом, теперь мы расширяем рамки этого исследования, чтобы включить всех детей с камнеобразованием всех рас и лежащие в их основе метаболические и/или генетические аномалии.