어린이와 그 가족의 결석병

성인에서 더 흔하지만 요로 결석증(요로 결석)은 소아에서 드물지 않으며 병원 입원 7,600건 중 약 1건을 차지합니다. 최근 보고서에 따르면 어린이의 요로 결석 발생률이 증가하고 있습니다. 이 연구 제안의 가설은 소아 요로 결석 형성자가 요로 결석 생성을 소인시키는 유전 적 위험 요소를 가지고 있다는 것입니다. 소아 결석 환자의 50~60%는 요로결석의 가족력이 있습니다. 환자를 다양한 유형의 요로 결석에 취약하게 만드는 몇 가지 유전적 돌연변이가 확인되었습니다. 이러한 유전적 돌연변이는 또한 골감소증/골다공증(뼈 손실)을 포함하여 결석 외에 다른 중요한 후유증을 유발할 수 있습니다. 또한, 대사 이상은 소아 결석 형성자의 50% 이상에서 확인될 수 있으며, 그 중 일부는 결석 형성 속도와 입원 및 외과적 개입의 필요성을 줄이는 데 도움이 되는 의료 개입으로 개선 및/또는 완화될 수 있습니다.

연령에 관계없이 칼슘은 최대 80%의 경우에서 신장 결석의 주요 결정 성분이며 칼슘 옥살레이트 결석이 가장 흔한 결석 유형입니다. 모든 연령대에서 고칼슘뇨증(요로 칼슘 배설 >4 mg/kg/d 또는 요로 칼슘/요로 크레아티닌 > 0.2)은 요로 결석증의 가장 흔한 대사 원인입니다. 고칼슘뇨증은 칼슘 옥살레이트 결석을 형성하는 환자들 사이에서 흔한 대사 이상입니다. 고칼슘뇨증은 일차성(흡수성 또는 신장) 또는 이차성(흡수성)일 수 있습니다. 원발성 흡수성 고칼슘뇨증은 장에서 칼슘 흡수가 증가한 결과이며 원발성 신장 고칼슘뇨증은 신장에서 칼슘이 누출될 때 발생합니다. 어떤 유형의 고칼슘뇨가 발생하는지 정의하기 위해 식이 칼슘 제한 또는 부하 전후의 혈청 부갑상선 호르몬 수치 및 요중 칼슘 배설을 포함한 검사실 검사가 필요합니다. 속발성 고칼슘뇨는 과도한 나트륨 섭취의 결과이거나 특정 약물에 의해 유발될 수 있습니다. 보다 일반적으로 속발성 고칼슘뇨증은 다른 질병(예: 고칼슘혈증, 원위 신세뇨관 산증, 부갑상선기능항진증, 저시트라뇨증, 저인산혈증, 바터 증후군 또는 장기간 고정)과 관련이 있습니다. 원인이 무엇이든 소아에서 고칼슘뇨증의 50%는 신석회증과 요로결석증으로 발전할 수 있으므로 적절한 진단과 관리가 중요합니다. 또한 고칼슘뇨 어린이의 30%에서 척추뼈 손실이 보고되었습니다. 현재까지 대사 검사를 받은 환자 중 약 50%가 고칼슘뇨증의 증거를 가지고 있습니다.

흡수성 고칼슘뇨증(absorptive hypercalciuria, AH)이라고 불리는 소화관에서 칼슘 흡수 증가로 인한 고칼슘뇨증은 보고된 모든 결석 형성 사례의 45%를 차지합니다. AH는 오랫동안 유전적인 것으로 의심되어 왔습니다. 고칼슘뇨증 환자의 직계 가족 중 40% 이상이 요로결석 병력이 있습니다. 지난 10년 동안 조사자들은 이 추정된 유전적 관찰의 분자적 기초를 이해하려고 노력했습니다. 비타민 D 수용체 유전자의 다형성을 신결석증과 연관시키려는 고칼슘뇨증 환자의 유전자형이 연구되었지만 비타민 D 유전자형은 이 표현형에 명확한 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 그러나 최근 Gitomer 등에 의해 백인 성인의 AH와 연결된 새로운 후보 유전자가 확인되었습니다. 그것은 염색체 1q24에 매핑되었습니다. 이 유전자는 변이되었을 때 흡수성 고칼슘뇨증을 유발하는 아데닐산 시클라제의 소화관 특이적 용해성 이소형으로 추정적으로 확인되었습니다. 지금까지 4개의 다형성과 2개의 돌연변이가 설명되었습니다. 이들 4개의 개별적인 염기 치환의 존재는 흡수성 고칼슘뇨증에 대한 추정 위험을 2.2-3.5배 증가시켰습니다. 이러한 기본 변화는 또한 척수 골밀도 감소 및 AH 인구의 골다공증 발생과 관련이 있습니다. 새로 기술된 이 AH 유전자에서 유전자 돌연변이의 발생률은 고칼슘뇨증, 칼슘 옥살레이트 결석 또는 양성 가족력이 있는 어린이에게서 보고되지 않았습니다.

또한 본 연구 기간 동안 요로 결석증을 유발하는 새로운 후보 유전자가 발견되어 조사 대상이 될 수 있습니다. 유사하게, 어린 시절에 영향을 받은 결석 형성 프로밴드의 혈통은 의학적 결과, 결석 재발 위험 또는 새로운 유전자 검색에 대해 연구되지 않았습니다. Children's Medical Center에서 볼 수 있는 독특한 소아 결석 사례는 다음과 같습니다.

1. 잔티뇨증(n=1)
2. 원발성 고산소뇨증, 유형 1(n=1)
3. 시스틴뇨증(n=3)
4. 저시트라뇨증
5. 과옥살루리아
6. 칼슘 신결석증을 동반한 새로운 인접 유전자 결손 증후군(n=1)
7. 대사증후군을 동반한 요산신결석증(n=1)

전반적으로, 적은 수의 영향을 받는 환자가 확인되었지만, 종종 소아 집단에서 처음으로 나타나는 심각한 표현형을 가진 드문 경우의 조사는 많은 유전 질환에서 나타난 바와 같이 주요 질병 발견으로 이어질 수 있습니다. 따라서 이제 우리는 이 연구의 범위를 모든 인종의 모든 소아 결석 형성자와 근본적인 대사 및/또는 유전적 이상을 포함하도록 확장합니다.