Choroba kamieni u dzieci i ich rodzin

Chociaż częściej występuje u dorosłych, kamica moczowa (kamienie moczowe) nie jest rzadka u dzieci i odpowiada za około 1 na 7600 przyjęć do szpitala. Ostatnie doniesienia wskazują na rosnącą częstość występowania kamieni moczowych u dzieci. Hipoteza tej propozycji badania jest taka, że ​​pediatryczne osoby tworzące kamienie moczowe mają genetyczne czynniki ryzyka, które predysponują do powstawania kamieni moczowych. 50-60% dzieci z kamicą moczową ma dodatni wywiad rodzinny w kierunku kamicy moczowej. Zidentyfikowano kilka mutacji genetycznych, które predysponują pacjentów do różnych rodzajów kamieni moczowych. Te mutacje genetyczne mogą również prowadzić do innych znaczących następstw oprócz kamieni, w tym osteopenii/osteoporozy (utrata masy kostnej). Co więcej, u ponad 50% dzieci z kamicą kamicą można wykryć nieprawidłowości metaboliczne, z których część można poprawić i/lub złagodzić interwencją medyczną, która pomoże zmniejszyć tempo powstawania kamieni i potrzebę hospitalizacji oraz interwencji chirurgicznej.

Niezależnie od wieku, wapń jest głównym krystalicznym składnikiem kamieni nerkowych nawet w 80% przypadków, a kamienie szczawianu wapnia są najczęstszym rodzajem kamieni. We wszystkich grupach wiekowych hiperkalciuria (wydalanie wapnia z moczem >4 mg/kg/dobę lub stężenie wapnia/kreatyniny w moczu >0,2) jest najczęstszą metaboliczną przyczyną kamicy moczowej. Hiperkalciuria jest powszechną nieprawidłowością metaboliczną wśród pacjentów, którzy tworzą kamienie szczawianu wapnia. Hiperkalciuria może być pierwotna (absorpcyjna lub nerkowa) lub wtórna (resorpcyjna). Pierwotna hiperkalciuria absorpcyjna jest wynikiem zwiększonego wchłaniania wapnia w jelitach, podczas gdy pierwotna hiperkalciuria nerkowa występuje, gdy z nerek wycieka wapń. Badania laboratoryjne, w tym poziom parathormonu w surowicy i wydalanie wapnia z moczem przed i po ograniczeniu lub obciążeniu wapniem w diecie, są wymagane do określenia, jaki rodzaj hiperkalciurii występuje. Wtórna hiperkalciuria może być wynikiem nadmiernego spożycia sodu lub wywołana przez niektóre leki. Częściej wtórna hiperkalciuria jest związana z innymi chorobami (takimi jak hiperkalcemia, dystalna kwasica kanalików nerkowych, nadczynność przytarczyc, hipocytraturia, hipofosfatazja, zespół Barttera lub długotrwałe unieruchomienie). Niezależnie od przyczyny, właściwe rozpoznanie i leczenie hiperkalciurii u dzieci jest ważne, ponieważ u 50% dzieci może rozwinąć się wapnica nerek i kamica moczowa. Ponadto u 30% dzieci z hiperkalciurią odnotowano utratę kości kręgów. Wśród naszych pacjentów, którzy przeszli dotychczas badania metaboliczne, około 50% ma objawy hiperkalciurii.

Hiperkalciuria wynikająca ze zwiększonego wchłaniania wapnia z jelit, określana jako hiperkalciuria absorpcyjna (AH), odpowiada za 45% wszystkich zgłoszonych przypadków tworzenia się kamieni. Od dawna podejrzewano, że AH ma podłoże genetyczne. Ponad 40% krewnych pierwszego stopnia pacjentów z hiperkalciurią ma również historię kamicy moczowej. W ciągu ostatnich 10 lat badacze starali się zrozumieć molekularne podstawy tej domniemanej obserwacji genetycznej. Badano genotypy osób z hiperkalciurią, próbując powiązać polimorfizmy w genie receptora witaminy D z kamicą nerkową, ale wydaje się, że genotyp witaminy D nie ma wyraźnego wpływu na ten fenotyp. Jednak ostatnio Gitomer i wsp. zidentyfikowali nowy gen-kandydat, który był powiązany z AH u dorosłych rasy kaukaskiej; został zmapowany na chromosomie 1q24. Gen ten został przypuszczalnie zidentyfikowany jako specyficzna dla jelit rozpuszczalna izoforma cyklazy adenylanowej, która po zmutowaniu powoduje hiperkalciurię absorpcyjną. Dotychczas opisano cztery polimorfizmy i dwie mutacje; obecność którejkolwiek z tych 4 pojedynczych podstawień zasad spowodowała 2,2- do 3,5-krotny wzrost oszacowanego ryzyka hiperkalciurii absorpcyjnej. Te podstawowe zmiany były również związane ze zmniejszoną gęstością kości kręgosłupa i występowaniem osteoporozy w populacji z AH. Częstość występowania mutacji w tym nowo opisanym genie AH nie została zgłoszona u dzieci z hiperkalciurią, kamieniami szczawianu wapnia lub dodatnim wywiadem rodzinnym.

Ponadto w czasie trwania tego badania mogą zostać odkryte nowe geny kandydujące powodujące kamicę moczową, które staną się przedmiotem badań. Podobnie, rodowody probantów tworzących kamienie, dotkniętych chorobą w dzieciństwie, nie były badane pod kątem wyników medycznych, ryzyka nawrotu kamieni ani poszukiwania nowych genów. Wyjątkowe przypadki kamieni pediatrycznych, które widziano w Dziecięcym Centrum Medycznym, obejmują:

1. ksantynuria (n=1)
2. Pierwotna hiperoksaluria, typ 1 (n=1)
3. cystynuria (n=3)
4. hipocytraturia
5. hiperoksaluria
6. Nowy zespół delecji przylegających genów z kamicą nerkową wapniową (n=1)
7. Kamica nerkowa z kwasem moczowym z zespołem metabolicznym (n=1)

Ogólnie rzecz biorąc, chociaż zidentyfikowano mniejszą liczbę pacjentów dotkniętych chorobą, badanie rzadkich przypadków z ciężkim fenotypem, który często po raz pierwszy objawia się w populacji pediatrycznej, może prowadzić do odkrycia poważnej choroby, jak wykazano w przypadku wielu chorób genetycznych. W związku z tym obecnie poszerzamy zakres tych badań, aby objąć wszystkie pediatryczne osoby z kamieniotwórczymi wszystkich ras i leżące u ich podłoża nieprawidłowości metaboliczne i/lub genetyczne.