儿童及其家庭的结石病

虽然尿石症（尿路结石）在成人中更为常见，但在儿童中并不罕见，估计每 7,600 人中就有 1 人住院。 最近的报告表明，儿童尿路结石的发病率正在上升。 本研究提案的假设是，儿科尿路结石形成者具有易患尿路结石的遗传风险因素。 50-60% 的小儿结石患者有尿路结石病家族史。 已经确定了几种基因突变，它们使患者易患各种类型的尿路结石。 除了结石，这些基因突变还会导致其他严重的后遗症，包括骨质减少/骨质疏松症（骨质流失）。 此外，在超过 50% 的小儿结石形成者中可以发现代谢异常，其中一些可以通过医疗干预得到改善和/或缓解，以帮助降低结石形成率以及住院和手术干预的需要。

与年龄无关，在高达 80% 的病例中，钙是肾结石的主要结晶成分，而草酸钙结石是最常见的结石类型。 在所有年龄段，高钙尿症（尿钙排泄 > 4 mg/kg/d 或尿钙/尿肌酐 > 0.2）是尿石症最常见的代谢原因。 高钙尿症是形成草酸钙结石的患者中常见的代谢异常。 高钙尿症可以是原发性（吸收性或肾性）或继发性（吸收性）。 原发性吸收性高钙尿症是肠道钙吸收增加的结果，而原发性肾性高钙尿症发生在肾脏漏钙时。 需要进行实验室检查，包括血清甲状旁腺激素水平和饮食钙限制或负荷前后的尿钙排泄，以确定发生哪种类型的高钙尿症。 继发性高钙尿症可能是钠摄入过多或某些药物引起的结果。 更常见的是，继发性高钙尿症与其他疾病（例如高钙血症、远端肾小管酸中毒、甲状旁腺功能亢进症、低柠檬酸尿症、低磷酸酯酶症、Bartter 综合征或长时间固定不动）相关。 无论是什么原因，正确诊断和治疗儿童高钙尿症都很重要，因为 50% 的儿童可能会发展为肾钙质沉着症和尿石症。 此外，据报道，30% 的高钙尿症儿童会发生椎体骨质流失。 在我们迄今接受过代谢测试的患者中，大约 50% 有高钙尿症的证据。

由肠道对钙的吸收增加引起的高钙尿症，称为吸收性高钙尿症 (AH)，占所有报告的结石形成病例的 45%。 AH一直被怀疑是遗传的。 40%以上的高钙尿症患者的一级亲属也有尿石症病史。 在过去的 10 年里，研究人员一直试图了解这种假定的遗传观察的分子基础。 已经研究了高钙尿症个体的基因型，试图将维生素 D 受体基因的多态性与肾结石联系起来，但似乎维生素 D 基因型对该表型没有明显影响。 然而，最近，Gitomer 等人发现了一个新的候选基因，它与高加索成年人的 AH 相关；它被映射到染色体 1q24。 该基因已被推定为腺苷酸环化酶的肠道特异性可溶性亚型，当其发生突变时会导致吸收性高钙尿症。 迄今为止已经描述了四种多态性和两种突变；这 4 种单独碱基取代中的任何一种的存在都会使吸收性高钙尿症的估计风险增加 2.2 至 3.5 倍。 这些基础变化还与 AH 人群中脊柱骨密度降低和骨质疏松症的发生有关。 这种新描述的 AH 基因的基因突变发生率在患有高钙尿症、草酸钙结石或阳性家族史的儿童中尚未见报道。

此外，在本研究期间可能会发现导致尿路结石的新候选基因，这将成为调查的主题。 同样，尚未研究儿童期结石形成先证者的家系的医疗结果、结石复发风险或新基因搜索。 在儿童医疗中心发现的独特儿科结石病例包括：

1. 黄尿症 (n=1)
2. 原发性高草酸尿症，1 型 (n=1)
3. 胱氨酸尿症 (n=3)
4. 低柠檬酸尿症
5. 高草酸尿症
6. 新型连续基因缺失综合征伴钙化肾结石 (n=1)
7. 尿酸性肾结石合并代谢综合征 (n=1)

总体而言，尽管确定的受影响患者数量较少，但对具有严重表型的罕见病例（通常首先出现在儿科人群中）的调查可能会导致重大疾病的发现，正如许多遗传病中所显示的那样。 因此，我们现在扩大了这项研究的范围，以包括所有种族的所有小儿结石形成者以及潜在的代谢和/或遗传异常。