難治性炎症性ミオパシーおよび難治性重症筋無力症の治療のためのリツキシマブ (FORCE)

Bリンパ球を標的とするヒトCD20に特異的なキメラモノクローナル抗体であるリツキシマブは、Bリンパ腫の治療のための生物療法として最初に開発されました。 これに関連して、何十万人もの患者がこの薬を投与され、非常に優れた耐性がありました. 最近、自己免疫の液性媒介性疾患に対する B 細胞の極めて重要な役割に関心が高まっています。 リツキシマブは、そのような疾患、特に従来の治療法に難治性の患者にとって、新しい生物学的治療法となる可能性があります。 筋肉疾患センターとして、炎症性ミオパシー (IM) および重症筋無力症 (MG) の患者を大規模に募集しています。 これら 2 つの状態の生理的病因は異なりますが、どちらも特定の自己抗体 (AAbs) に関連している可能性があり、治療管理はほぼ同じです。 IM および全身性 MG に対する伝統的な治療アプローチは免疫抑制療法であり、通常はコルチコステロイドから始まります。 しかし、治療を受けた患者の最大 70% が不完全な反応を示し、そのうち 10 ～ 30% は反応しません。 パイロット、オープン、プロスペクティブ、多中心、第 II 相試験で、特定の AAb (抗シンテターゼおよび抗 SRP AAb)、または MG (抗シンテターゼおよび抗-AchR AAbs)、従来の治療法に抵抗性。

包含基準は、IM (第 119 回欧州神経筋センター ワークショップで定義) または特定の AAb (抗シンテターゼ (JO1、PL7 または PL12)、またはプライマリの抗 SRP に関連する一般化された MG (テキサス臨床分類システムで定義) IM、および MG に対する抗 AchR) であり、コルチコステロイド、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロホスファミド、シクロスポリン、IgIV および/または血漿交換などの従来の治療に対する不十分な反応または許容できない副作用として定義される従来の治療に抵抗性。

治療スキームは、リツキシマブ 1000 mg を 2 回 (0 日目と 15 日目)、その後 6 か月後に 1 回注射 (1000 mg) し、1 年後にフォローアップを終了します。

有効性は、12 か月目のケンダル筋力テストまたは MG 筋力スコアの改善によって評価されます。二次基準には、21 日目および 7 か月目のケンドール筋力テストまたは MG 筋力スコア、生活の質の自動アンケート (SF 36)、CK の進化が含まれます。レベルとAAb力価。

プライマリ IM の 24 人の患者 (12 人が抗シンテターゼ、12 人が抗 SRP AAbs)、および 12 人が MG をこの研究に含めます。 少なくとも 6 人の患者で成功が観察された場合、応答率が 25% を超えていると結論付けることができます (観察された応答率 50% の 90% 信頼区間の下限)。