Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab til behandling af refraktære inflammatoriske myopatier og refraktær myasthenia gravis (FORCE)

10. december 2012 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

FORCE: Rituximab (CD 20+-B celledepleterende monoklonalt antistof) til behandling af refraktære inflammatoriske myopatier med specifikke antistoffer og refraktær myasthenia gravis

Den traditionelle behandling af inflammatoriske myopatier (IM) og generaliseret myasthenia gravis (MG) er immunsuppressiv terapi, sædvanligvis begyndende med kortikosteroider. Dog viser op til 70 % af de behandlede patienter et ufuldstændigt respons, herunder 10 - 30 %, som ikke reagerer. Kortikosteroider og andre immunsuppressive terapier viste også mange bivirkninger. Vi foreslår at evaluere i et pilot-, åbent, prospektivt, multicentrisk fase II-studie, interessen for rituximab i behandlingen af ​​patienter med primær IM forbundet med specifik AAb (anti-syntetase og anti-SRP AAbs) eller MG (med anti -AchR AAbs), refraktær over for konventionelle terapier. 24. patienter med primær IM (12 med anti-synthetase, 12 med anti-SRP AAbs) og 12 med MG vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rituximab, et kimært monoklonalt antistof specifikt for humant CD20, som retter sig mod B-lymfocytter, er først blevet udviklet som bioterapi til behandling af B-lymfom. I denne sammenhæng fik hundrede tusinde patienter dette lægemiddel med en meget god tolerance. For nylig er interessen vokset for B-cellers centrale rolle for autoimmune humoralt medierede sygdomme. Rituximab kunne da være en potentiel ny biologisk behandling for sådanne sygdomme, især for patienter, der er refraktære over for konventionelle behandlinger. Som Muskelsygdomscenter har vi en stor rekruttering af patienter med inflammatoriske myopatier (IM) og myasthenia gravis (MG). Selvom fysiopatogenesen af ​​disse to tilstande er forskellig, kan begge associeres med specifikke autoantistoffer (AAbs), og deres terapeutiske behandling er næsten ens. Den traditionelle behandlingstilgang til IM og generaliseret MG er immunsuppressiv terapi, sædvanligvis begyndende med kortikosteroider. Dog viser op til 70 % af de behandlede patienter et ufuldstændigt respons, herunder 10 - 30 %, som ikke reagerer. Vi foreslår at evaluere i et pilot-, åbent, prospektivt, multicentrisk fase II-studie, interessen for rituximab i behandlingen af ​​patienter med primær IM forbundet med specifik AAb (anti-syntetase og anti-SRP AAbs) eller MG (med anti -AchR AAbs), refraktær over for konventionelle terapier.

Inklusionskriterier er IM (som defineret af det 119. European Neuromuscular Center workshop) eller generaliseret MG (som defineret af Texas Clinical Classification System) forbundet med specifikke AAbs (antisyntetaser (JO1, PL7 eller PL12) eller anti-SRP for primær IM og anti-AchR for MG) og refraktær over for konventionelle behandlinger defineret som en utilstrækkelig respons på eller utålelige bivirkninger med konventionelle behandlinger, såsom kortikosteroider, azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin, IgIV og/eller plasmaudveksling.

Det terapeutiske skema er rituximab 1000 mg, 2 gange (på dag 0 og 15), efterfulgt af en enkelt injektion (1000 mg) 6 måneder senere og afslutning på opfølgning efter 1 år.

Effekten vurderes ved en forbedring af Kendalls muskeltestning eller MG muskelscore ved måned 12. Sekundære kriterier omfatter Kendalls muskeltestning eller MG muskelscore på dag 21 og måned 7, livskvalitet auto-spørgeskema (SF 36), udvikling af CK niveauer og AAb-titre.

24. patienter med primær IM (12 med anti-synthetase, 12 med anti-SRP AAbs) og 12 med MG vil blive inkluderet i undersøgelsen. Hvis en succes observeres hos mindst 6 patienter, vil det være muligt at konkludere, at responsraten er over 25 % (lavere 90 % konfidensinterval for observeret responsrate 50 %).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75651 Cedex 13
        • Service de Médecine Interne 1 / Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Til myositis III. Idiopatisk myositis

    1. Myositis som defineret af 119. ENMC:

      1. Proksimal myopati med svaghed
      2. Subakut eller snigende debut over 18 år
      3. Myogent syndrom på EMG (valgfrit)
      4. Muskelfibernekrose og regenerering og/eller inflammatorisk celleinfiltration på muskelbiopsi

    2. Specifikke AAbs: anti-syntetaser (anti-JO1, anti-PL7 eller anti-PL12) eller anti-SRP.

      IV. Refraktær over for de konventionelle behandlinger Resistens over for konventionelle behandlinger er defineret som en utilstrækkelig respons på eller utålelige bivirkninger med konventionelle behandlinger, såsom kortikosteroider, azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin, IgIV og/eller plasmaudveksling. Mindst én eller flere af disse lægemidler eller terapeutiske tilgange (anvendt alene eller som en kombination) skal være blevet testet uden held før inklusion. Utilstrækkelig respons er defineret som mangel på forbedring og/eller nedbrydning af evalueringsparametre (defineret nedenfor) på trods af disse konventionelle behandlinger, der førte til en ændring eller en genindførelse af behandlingen.

  • Til myastheni III. Generaliseret MG

Generaliseret seropositiv MG som defineret af Texas Clinical Classification System:

  1. Ekstraokulær muskelsvaghed kvantificeret med MG muskelscore (MMS), hvis inter- og interobservatør-reproducerbarhed er blevet påvist [44].
  2. Specifikke AAbs: anti-AchR IV. Refraktær over for de konventionelle behandlinger Resistens over for konventionelle behandlinger er defineret som en utilstrækkelig respons på eller utålelige bivirkninger med konventionelle behandlinger, såsom kortikosteroider, azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin, IgIV og/eller plasmaudveksling. Mindst én eller flere af disse lægemidler eller terapeutiske tilgange (anvendt alene eller som en kombination) skal være blevet testet uden held før inklusion. Utilstrækkelig respons defineres som mangel på forbedring og/eller nedbrydning af evalueringsparametre (defineret nedenfor) på trods af disse konventionelle terapier, der førte til en ændring eller en genindførelse af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Andre muskelsygdomme, såsom:

    1. Inklusionslegeme myositis
    2. Makrofagisk myofasciitis
    3. Arvelige myopatier

  • Sekundær IM til en anden bindevævsforstyrrelse

    1. Systemisk sklerodermi (ARA og/eller "LEROY AND MEDSGER" kriterier)
    2. Sjögrens syndrom (europæiske kriterier)
    3. Systemisk lupus erythematosus (ACR-kriterier)
    4. Reumatoid arthritis (ACR-kriterier)
    5. Blandet bindevævssygdom (ACR-kriterier)

  • Andet myastenisk syndrom, såsom:

    1. Ikke generaliseret, okulær MG
    2. Lambert Eatons syndrom
    3. MG forbundet med ondartet thymomer
    4. Arveligt myastenisk syndrom
  • Kræft (eller kræft-associeret myositis)
  • Alder < 18 år
  • Graviditet
  • HIV seropositivitet
  • Evolutiv infektion (B, C hepatitis, tuberkulose)
  • Manglende godkendt samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: Rituximab
Rituximab 1000 mg intravenøst, 2 gange, 2 ugers mellemrum og 1000 mg 6 måneder efter sidste injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Score for muskelstyrke (Kendalls muskeltest for myositis eller MG muskelscore for myasthenia)
Tidsramme: i måned 12
i måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
- Score for muskelstyrke (Kendalls muskeltest for myositis eller MG muskelscore for myasthenia)
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Forbedring af funktionel skala score (SF36)
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Fald i CK-niveauer
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Udvikling af auto-antistoftitre
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Forbedring af sygdommens ekstramuskulære aktivitet, såsom niveauet af lungepåvirkning ved lungefunktionstests
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Forbedring af behandlingsbyrden defineret som muligheden for at reducere dosis eller stoppe nogle af de lægemidler, der blev brugt ved indtræden
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olivier BENVENISTE, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

17. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. december 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2012

Sidst verificeret

1. december 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P051204

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myasthenia gravis

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner