Rituximab zur Behandlung von refraktären entzündlichen Myopathien und refraktärer Myasthenia gravis (FORCE)

Rituximab, ein chimärer monoklonaler Antikörper, der spezifisch für humanes CD20 ist, das auf B-Lymphozyten abzielt, wurde erstmals als Biotherapie zur Behandlung von B-Lymphomen entwickelt. Hunderttausende Patienten erhielten in diesem Zusammenhang dieses Medikament bei sehr guter Verträglichkeit. In letzter Zeit ist das Interesse an der zentralen Rolle von B-Zellen für humoral vermittelte Autoimmunerkrankungen gewachsen. Rituximab könnte dann eine potenzielle neue biologische Behandlung für solche Krankheiten sein, insbesondere für Patienten, die auf herkömmliche Therapien nicht ansprechen. Als Zentrum für Muskelerkrankungen haben wir eine große Rekrutierung von Patienten mit entzündlichen Myopathien (IM) und Myasthenia gravis (MG). Obwohl sich die Physiopathogenese dieser beiden Zustände unterscheidet, können beide mit spezifischen Autoantikörpern (AAbs) in Verbindung gebracht werden und ihre therapeutische Behandlung ist fast ähnlich. Der traditionelle Behandlungsansatz für IM und generalisierte MG ist eine immunsuppressive Therapie, die normalerweise mit Kortikosteroiden beginnt. Allerdings zeigen bis zu 70 % der behandelten Patienten ein unvollständiges Ansprechen, einschließlich 10–30 %, die nicht ansprechen. Wir schlagen vor, in einer offenen, prospektiven, multizentrischen Phase-II-Pilotstudie das Interesse von Rituximab an der Behandlung von Patienten mit primärer IM in Verbindung mit spezifischen AAb (Anti-Synthetase- und Anti-SRP-AAb) oder MG (mit Anti-SRP-Ak) zu evaluieren -AchR AAbs), refraktär gegenüber konventionellen Therapien.

Einschlusskriterien sind IM (wie vom Workshop des 119. Europäischen Neuromuskulären Zentrums definiert) oder generalisierte MG (wie vom Texas Clinical Classification System definiert) in Verbindung mit spezifischen AAbs (Anti-Synthetasen (JO1, PL7 oder PL12) oder Anti-SRP für primäre IM und Anti-AchR für MG) und refraktär gegenüber konventionellen Behandlungen, definiert als unzureichendes Ansprechen auf oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen bei konventionellen Behandlungen wie Kortikosteroiden, Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Cyclosporin, IgIV und/oder Plasmaaustausch.

Das therapeutische Schema ist Rituximab 1000 mg, 2-mal (am Tag 0 und 15), gefolgt von einer Einzelinjektion (1000 mg) 6 Monate später und Ende der Nachbeobachtung nach 1 Jahr.

Die Wirksamkeit wird durch eine Verbesserung des Kendall-Muskeltests oder des MG-Muskel-Scores in Monat 12 bewertet. Zu den sekundären Kriterien gehören der Kendall-Muskeltest oder der MG-Muskel-Score an Tag 21 und Monat 7, der automatische Fragebogen zur Lebensqualität (SF 36), die Entwicklung von CK Spiegel und AAb-Titer.

Vierundzwanzig Patienten mit primärer IM (12 mit Anti-Synthetase, 12 mit Anti-SRP-AAbs) und 12 mit MG werden in die Studie aufgenommen. Wird bei mindestens 6 Patienten ein Erfolg beobachtet, kann auf eine Ansprechrate von über 25 % geschlossen werden (unteres 90 %-Konfidenzintervall für beobachtete Ansprechrate 50 %).