Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab for behandling av refraktære inflammatoriske myopatier og refraktær myasthenia gravis (FORCE)

10. desember 2012 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

FORCE: Rituximab (CD 20+-B celledepleterende monoklonalt antistoff) for behandling av refraktære inflammatoriske myopatier med spesifikke antistoffer og refraktær myasthenia gravis

Den tradisjonelle behandlingen av inflammatoriske myopatier (IM) og generalisert myasthenia gravis (MG) er immunsuppressiv terapi, som vanligvis begynner med kortikosteroider. Imidlertid viser opptil 70 % av behandlede pasienter en ufullstendig respons, inkludert 10 – 30 % som ikke svarer. Kortikosteroider og andre immunsuppressive terapier ga også mange bivirkninger. Vi foreslår å evaluere i en pilot, åpen, prospektiv, multisentrisk fase II-studie interessen til rituximab i behandlingen av pasienter med primær IM assosiert med spesifikke AAb (anti-syntetase og anti-SRP AAbs), eller MG (med anti -AchR AAbs), motstandsdyktig mot konvensjonelle terapier. Tjuefjerde pasienter med primær IM (12 med anti-syntetase, 12 med anti-SRP AAbs), og 12 med MG vil bli inkludert i studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rituximab, et kimært monoklonalt antistoff spesifikt for human CD20, som retter seg mot B-lymfocytter, har først blitt utviklet som bioterapi for behandling av B-lymfom. I denne sammenhengen mottok hundretusener pasienter dette stoffet, med en meget god toleranse. Nylig har interessen vokst for den sentrale rollen til B-celler for autoimmune humoralt medierte sykdommer. Rituximab kan da være en potensiell ny biologisk behandling for slike sykdommer, spesielt for pasienter som er motstandsdyktige mot konvensjonelle terapier. Som Muskelsykdomssenter har vi en stor rekruttering av pasienter med inflammatoriske myopatier (IM) og myasthenia gravis (MG). Selv om fysiopatogenesen til disse to tilstandene er forskjellig, kan begge assosieres med spesifikke autoantistoffer (AAbs) og deres terapeutiske behandling er nesten lik. Den tradisjonelle behandlingstilnærmingen til IM og generalisert MG er immunsuppressiv terapi, som vanligvis begynner med kortikosteroider. Imidlertid viser opptil 70 % av behandlede pasienter en ufullstendig respons, inkludert 10 – 30 % som ikke svarer. Vi foreslår å evaluere i en pilot, åpen, prospektiv, multisentrisk fase II-studie interessen til rituximab i behandlingen av pasienter med primær IM assosiert med spesifikke AAb (anti-syntetase og anti-SRP AAbs), eller MG (med anti -AchR AAbs), motstandsdyktig mot konvensjonelle terapier.

Inkluderingskriterier er IM (som definert av det 119. European Neuromuscular Center workshop) eller generalisert MG (som definert av Texas Clinical Classification System) assosiert med spesifikke AAbs (antisyntetaser (JO1, PL7 eller PL12), eller anti-SRP for primær IM, og anti-AchR for MG) og motstandsdyktig mot konvensjonelle behandlinger definert som en utilstrekkelig respons på eller utålelige bivirkninger med konvensjonelle behandlinger, som kortikosteroider, azatioprin, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporin, IgIV og/eller plasmautveksling.

Det terapeutiske skjemaet er rituximab 1000 mg, 2 ganger (på dag 0 og 15), etterfulgt av én enkelt injeksjon (1000 mg) 6 måneder senere og slutt på oppfølging ved 1 år.

Effekten er evaluert ved en forbedring av Kendalls muskeltesting eller MG muskelscore ved måned 12. Sekundære kriterier inkluderer Kendalls muskeltesting eller MG muskelscore på dag 21 og måned 7, livskvalitet auto-spørreskjema (SF 36), utvikling av CK nivåer og AAb-titere.

Tjuefjerde pasienter med primær IM (12 med anti-syntetase, 12 med anti-SRP AAbs), og 12 med MG vil bli inkludert i studien. Hvis en suksess observeres hos minst 6 pasienter, vil det være mulig å konkludere med at responsraten er over 25 % (lavere 90 % konfidensintervall for observert responsrate 50 %).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75651 Cedex 13
        • Service de Médecine Interne 1 / Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For myositt III. Idiopatisk myositt

    1. Myositt som definert av 119. ENMC:

      1. Proksimal myopati med svakhet
      2. Subakutt eller snikende debut over 18 år
      3. Myogent syndrom på EMG (valgfritt)
      4. Muskelfibernekrose og regenerering og/eller inflammatorisk celleinfiltrering på muskelbiopsi

    2. Spesifikke AAbs: anti-syntetaser (anti-JO1, anti-PL7 eller anti-PL12), eller anti-SRP.

      IV. Refraktær mot konvensjonelle behandlinger Resistens mot konvensjonelle behandlinger er definert som en utilstrekkelig respons på eller utålelige bivirkninger med konvensjonelle behandlinger, som kortikosteroider, azatioprin, metotreksat, cyklofosfamid, ciklosporin, IgIV og/eller plasmautveksling. Minst ett eller flere av disse legemidlene eller terapeutiske tilnærmingene (brukt alene eller som en kombinasjon) må ha blitt testet uten hell før inkludering. Utilstrekkelig respons er definert som mangel på forbedring og/eller degradering av evalueringsparametere (definert nedenfor) til tross for disse konvensjonelle terapiene, som førte til en modifikasjon eller gjeninnføring av behandling.

  • For myasteni III. Generalisert MG

Generalisert seropositiv MG som definert av Texas Clinical Classification System:

  1. Ekstraokulær muskelsvakhet kvantifisert med MG muskelscore (MMS), hvis inter- og inter-observatørreproduserbarhet er påvist [44].
  2. Spesifikke AAbs: anti-AchR IV. Refraktær mot konvensjonelle behandlinger Resistens mot konvensjonelle behandlinger er definert som en utilstrekkelig respons på eller utålelige bivirkninger med konvensjonelle behandlinger, som kortikosteroider, azatioprin, metotreksat, cyklofosfamid, ciklosporin, IgIV og/eller plasmautveksling. Minst ett eller flere av disse legemidlene eller terapeutiske tilnærmingene (brukt alene eller som en kombinasjon) må ha blitt testet uten hell før inkludering. Utilstrekkelig respons er definert som mangel på forbedring og/eller degradering av evalueringsparametere (definert nedenfor) til tross for disse konvensjonelle terapiene, som førte til en modifikasjon eller gjeninnføring av behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Andre muskelsykdommer, som:

    1. Inklusjonskroppsmyositt
    2. Makrofagisk myofaciitt
    3. Arvelige myopatier

  • Sekundær IM til en annen bindevevslidelse

    1. Systemisk sklerodermi (ARA og/eller "LEROY AND MEDSGER" kriterier)
    2. Sjögrens syndrom (europeiske kriterier)
    3. Systemisk lupus erythematosus (ACR-kriterier)
    4. Revmatoid artritt (ACR-kriterier)
    5. Blandet bindevevssykdom (ACR-kriterier)

  • Annet myastenisk syndrom, for eksempel:

    1. Ikke generalisert, okulær MG
    2. Lambert Eatons syndrom
    3. MG assosiert med ondartet tymom
    4. Arvelig myastenisk syndrom
  • Kreft (eller kreftassosiert myositt)
  • Alder < 18 år
  • Svangerskap
  • HIV seropositivitet
  • Evolutiv infeksjon (B, C hepatitt, tuberkulose)
  • Manglende godkjent samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 1000 mg intravenøst, 2 ganger, 2 ukers mellomrom og 1000 mg 6 måneder etter siste injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Score for muskelstyrke (Kendalls muskeltesting for myositt eller MG muskelscore for myasteni)
Tidsramme: i måned 12
i måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
- Score for muskelstyrke (Kendalls muskeltesting for myositt eller MG muskelscore for myasteni)
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Forbedring av funksjonell skala (SF36)
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Nedgang i CK-nivåer
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Evolusjon av auto-antistofftitere
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Forbedring av ekstramuskulær aktivitet av sykdommen, slik som nivået av lungepåvirkning ved lungefunksjonstester
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12
- Forbedring av behandlingsbyrden definert som muligheten for å redusere dosen eller stoppe noen av legemidlene som brukes ved innreise
Tidsramme: på dag 21 og måned 12
på dag 21 og måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Roche Pharma AG

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olivier BENVENISTE, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

17. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. desember 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2012

Sist bekreftet

1. desember 2007

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P051204

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myasthenia Gravis

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere