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Rituximab para el tratamiento de miopatías inflamatorias refractarias y miastenia grave refractaria (FORCE)

10 de diciembre de 2012 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

FORCE: Rituximab (anticuerpo monoclonal que agota las células CD 20+-B) para el tratamiento de miopatías inflamatorias refractarias con anticuerpos específicos y miastenia grave refractaria

El tratamiento tradicional de las miopatías inflamatorias (MI) y la miastenia gravis generalizada (MG) es la terapia inmunosupresora, generalmente comenzando con corticoides. Sin embargo, hasta el 70 % de los pacientes tratados muestran una respuesta incompleta, incluidos entre el 10 y el 30 % que no responden. Los corticosteroides y otras terapias inmunosupresoras también presentaron muchos efectos secundarios. Proponemos evaluar en un estudio fase II piloto, abierto, prospectivo, multicéntrico, el interés de rituximab en el tratamiento de pacientes con MI primaria asociada a AAb específicos (AAb anti-sintetasa y anti-SRP), o MG (con anti -Acr AAbs), refractarios a las terapias convencionales. Se incluirán en el estudio veinticuatro pacientes con MI primaria (12 con anti-sintetasa, 12 con AAb anti-SRP) y 12 con MG.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Rituximab, un anticuerpo monoclonal quimérico específico para CD20 humano, que se dirige a los linfocitos B, se desarrolló por primera vez como bioterapia para el tratamiento del linfoma B. En este contexto, cientos de miles de pacientes recibieron este fármaco, con muy buena tolerancia. Recientemente, ha crecido el interés en el papel fundamental de las células B para las enfermedades autoinmunes mediadas por el humor. Rituximab podría ser entonces un nuevo tratamiento biológico potencial para tales enfermedades, especialmente para pacientes refractarios a las terapias convencionales. Como Centro de Enfermedades Musculares, tenemos un gran reclutamiento de pacientes con miopatías inflamatorias (MI) y miastenia gravis (MG). Aunque la fisiopatogénesis de estas dos condiciones es diferente, ambas pueden estar asociadas a autoanticuerpos específicos (AAb) y su manejo terapéutico es casi similar. El enfoque de tratamiento tradicional para la MI y la MG generalizada es la terapia inmunosupresora, que generalmente comienza con corticosteroides. Sin embargo, hasta el 70 % de los pacientes tratados muestran una respuesta incompleta, incluidos entre el 10 y el 30 % que no responden. Proponemos evaluar en un estudio fase II piloto, abierto, prospectivo, multicéntrico, el interés de rituximab en el tratamiento de pacientes con MI primaria asociada a AAb específicos (AAb anti-sintetasa y anti-SRP), o MG (con anti -Acr AAbs), refractarios a las terapias convencionales.

Los criterios de inclusión son MI (como se define en el taller del Centro Neuromuscular Europeo 119) o MG generalizada (como se define en el Sistema de clasificación clínica de Texas) asociada con AAb específicos (antisintetasas (JO1, PL7 o PL12) o anti-SRP para primaria). IM y anti-AchR para MG) y refractaria a los tratamientos convencionales definida como una respuesta inadecuada o efectos secundarios intolerables con los tratamientos convencionales, como corticoides, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, IgIV y/o plasmaféresis.

El esquema terapéutico es rituximab 1000 mg, 2 veces (día 0 y 15), seguido de una inyección única (1000 mg) 6 meses después y fin de seguimiento al año.

La eficacia se evalúa mediante una mejora de la prueba muscular de Kendall o puntuación muscular MG en el mes 12. Los criterios secundarios incluyen prueba muscular de Kendall o puntuación muscular MG en el día 21 y el mes 7, autocuestionario de calidad de vida (SF 36), evolución de CK niveles y títulos de AAb.

Se incluirán en el estudio veinticuatro pacientes con MI primaria (12 con anti-sintetasa, 12 con AAb anti-SRP) y 12 con MG. Si se observa un éxito en al menos 6 pacientes, será posible concluir que la tasa de respuesta está por encima del 25 % (intervalo de confianza del 90 % inferior para la tasa de respuesta observada del 50 %).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75651 Cedex 13
        • Service de Médecine Interne 1 / Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para miositis III. miositis idiopática

    1. Miositis según la definición de la 119.ª ENMC:

      1. Miopatía proximal con debilidad
      2. Comienzo subagudo o insidioso mayor de 18 años
      3. Síndrome miogénico en EMG (opcional)
      4. Necrosis y regeneración de fibras musculares y/o infiltrado de células inflamatorias en biopsia muscular

    2. AAb específicos: antisintetasas (anti-JO1, anti-PL7 o anti-PL12) o anti-SRP.

      IV. Refractario a los tratamientos convencionales La resistencia a los tratamientos convencionales se define como una respuesta inadecuada o efectos secundarios intolerables con los tratamientos convencionales, tales como corticoides, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, IgIV y/o plasmaféresis. Al menos uno o más de estos medicamentos o enfoques terapéuticos (usados ​​solos o combinados) deben haberse probado sin éxito antes de su inclusión. La respuesta inadecuada se define como la falta de mejoría y/o la degradación de los parámetros de evaluación (definidos a continuación) a pesar de estas terapias convencionales, que condujo a una modificación o reintroducción del tratamiento.

  • Para la miastenia III. MG generalizada

MG seropositiva generalizada según la definición del Sistema de clasificación clínica de Texas:

  1. Debilidad muscular extraocular cuantificada con MG muscle score (MMS), cuya reproducibilidad inter e interobservador ha sido demostrada [44].
  2. AAb específicos: anti-AchR IV. Refractario a los tratamientos convencionales La resistencia a los tratamientos convencionales se define como una respuesta inadecuada o efectos secundarios intolerables con los tratamientos convencionales, tales como corticoides, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, IgIV y/o plasmaféresis. Al menos uno o más de estos medicamentos o enfoques terapéuticos (usados ​​solos o combinados) deben haberse probado sin éxito antes de su inclusión. La respuesta inadecuada se define como la falta de mejoría y/o la degradación de los parámetros de evaluación (definidos a continuación) a pesar de estas terapias convencionales, que condujo a una modificación o reintroducción del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Otras enfermedades musculares, tales como:

    1. Miositis por cuerpos de inclusión
    2. Miofascitis macrofágica
    3. miopatías hereditarias

  • IM secundaria a otros trastornos del tejido conjuntivo

    1. Esclerodermia sistémica (criterios ARA y/o "LEROY AND MEDSGER")
    2. Síndrome de Sjögren (criterios europeos)
    3. Lupus eritematoso sistémico (criterios ACR)
    4. Artritis reumatoide (criterios ACR)
    5. Enfermedad mixta del tejido conjuntivo (criterios ACR)

  • Otro síndrome miasténico, como:

    1. MG ocular no generalizada
    2. Síndrome de Lambert Eaton
    3. MG asociada a timoma maligno
    4. Síndrome miasténico hereditario
  • Cáncer (o miositis asociada al cáncer)
  • Edad < 18 años
  • El embarazo
  • seropositividad al VIH
  • Infección evolutiva (hepatitis B, C, tuberculosis)
  • Falta de consentimiento aprobado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: Rituximab
Rituximab 1000 mg intravenoso, 2 veces, con 2 semanas de diferencia y 1000 mg 6 meses después de la última inyección

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Puntuación de fuerza muscular (prueba muscular de Kendall para miositis o puntuación muscular MG para miastenia)
Periodo de tiempo: en el mes 12
en el mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
- Puntuación de fuerza muscular (prueba muscular de Kendall para miositis o puntuación muscular MG para miastenia)
Periodo de tiempo: en el día 21 y el mes 12
en el día 21 y el mes 12
- Mejora de la puntuación de la escala funcional (SF36)
Periodo de tiempo: en el día 21 y el mes 12
en el día 21 y el mes 12
- Disminución de los niveles de CK
Periodo de tiempo: en el día 21 y el mes 12
en el día 21 y el mes 12
- Evolución de los títulos de autoanticuerpos
Periodo de tiempo: en el día 21 y el mes 12
en el día 21 y el mes 12
- Mejora de la actividad extramuscular de la enfermedad como el nivel de afectación pulmonar por pruebas de función pulmonar
Periodo de tiempo: en el día 21 y el mes 12
en el día 21 y el mes 12
- Mejora en la carga de tratamiento definida como la posibilidad de disminuir la dosis o suspender algunos de los medicamentos utilizados al ingreso
Periodo de tiempo: en el día 21 y el mes 12
en el día 21 y el mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Roche Pharma AG

Investigadores

  • Investigador principal: Olivier BENVENISTE, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de diciembre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2012

Última verificación

1 de diciembre de 2007

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P051204

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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