最大耐量の脂質低下療法を受けている重度の高コレステロール血症患者およびアフェレーシスを受けていない患者におけるミポメルセンの安全性と有効性
2016年8月1日 更新者：Kastle Therapeutics, LLC
最大耐量の脂質低下レジメンを使用し、アフェレーシスを受けていない重度の高コレステロール血症患者におけるミポメルセンの安全性と有効性を評価するための前向き無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、最大耐量の脂質低下療法を受けており、アフェレーシスを受けていない重度の高コレステロール血症患者の治療において、ミポメルセンを 26 週間投与することの安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
高コレステロール血症は、低密度リポタンパク質 (LDL) が著しく上昇することを特徴としています。 LDL の上昇は、冠状動脈性心疾患 (CHD) の主要な危険因子です。
ミポメルセンは、アポリポタンパク質 B (Apo-B) と呼ばれる肝細胞内のタンパク質を減少させるアンチセンス薬です。 Apo-B は、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) (「悪玉」コレステロール) を生成し、それを肝臓から血流に移動させる役割を果たします。 高 LDL-C は、冠状動脈性心疾患 (CHD) またはその他の血管疾患の発症の独立した危険因子です。 LDL-C を下げると、心臓発作やその他の主要な有害心血管イベントのリスクが低下することが示されています。 この研究の目的は、最大耐量の脂質低下療法を受けており、アフェレーシスを受けていない重度の高コレステロール血症患者において、ミポメルセンが安全かつ効果的に LDL-C を低下させるかどうかを判断することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jupiter、Florida、アメリカ、33458
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Winter Park、Florida、アメリカ、32792
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30338
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63104
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New Hampshire
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Concord、New Hampshire、アメリカ、03301
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45212
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South Carolina
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Aiken、South Carolina、アメリカ、29801
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London、イギリス、SE1 7EH
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Manchester、イギリス、MI3 9WL
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7XX
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1M5
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 5H6
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
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Hardec Kralove、チェコ共和国、500 05
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Pilsen、チェコ共和国、305 99
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Praha、チェコ共和国、128 08
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Uherske Hradiste、チェコ共和国、686 68
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Berlin、ドイツ、13353
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Freiburg、ドイツ、79106
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Heidelberg、ドイツ、69120
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Koln (Lindenthal)、ドイツ、50937
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Cape Town、南アフリカ、7500
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Cape Town、南アフリカ、7925
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Gauteng、南アフリカ、0157
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Pretoria、南アフリカ、0002
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-スクリーニング時の空腹時LDL-C≧200mg/dL（5.1mmol/L）で、以下の基準の少なくとも1つが存在する：
- 心筋梗塞（MI）
- 経皮的冠動脈インターベンション (PCI) または冠動脈バイパス移植 (CABG)
- -血管造影またはその他の承認された画像技術によって記録された冠動脈疾患
- -陽性の運動試験（最大運動時の1mm以上のST低下、または狭心症のために終了した試験）または灌流障害（例：タリウムまたは単一光子放出CT）
- その他の臨床的アテローム性動脈硬化症：末梢動脈疾患、症候性頸動脈疾患、腹部大動脈瘤
- または、上記の選択肢が満たされない場合、空腹時 LDL-C ≥300 mg/dL (7.8 mmol/L)
- 8週間の安定した最大許容スタチン療法
- 安定した状態で、追加のクラスの脂質低下剤からの投薬を 8 週間。
- 安定した低脂肪食を 12 週間続ける
- 6週間安定した体重
除外基準:
- 心臓発作、脳卒中、冠症候群、不安定狭心症、心不全、重大な不整脈、高血圧、血液障害、肝臓病、がん、消化器障害、I型糖尿病、または制御されていないII型糖尿病を含む、最近の重大な健康問題
- -スクリーニング前の3か月以内のアフェレーシス、または治療段階でアフェレーシスを開始する予定
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
26 週間、週 1 回の皮下注射
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26 週間、毎週 1 mL の皮下注射
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実験的：ミポメルセン
毎週 200 mg の皮下注射を 26 週間
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200 mg (1 mL)、週 1 回の皮下注射を 26 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでの LDL-C と一次有効性時点 (PET)
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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一次有効性時点での低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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LDL-C は mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
トリグリセリド患者の場合
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次有効性時点でのアポリポタンパク質 B (Apo-B) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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Apo-Bはmg/dLで測定した。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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一次有効性時点（PET）での総コレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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総コレステロールはmg/dLで測定した。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースラインでの総コレステロールと一次有効性時点 (PET)
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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一次有効性時点（PET）での非高密度リポタンパク質コレステロール（非HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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非 HDL-C は mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースラインでの非 HDL-C および一次有効性時点 (PET)
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースラインでの Apo-B と一次有効性時点 (PET)
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次有効性時点（PET）でのトリグリセリドのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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トリグリセリドは mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースラインおよび一次有効性時点 (PET) でのトリグリセリド
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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一次有効性時点（PET）でのリポタンパク質（a）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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リポタンパク質(a)はmg/dLで測定した。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースラインでのリポタンパク質(a)と一次有効性時点(PET)
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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一次有効性時点（PET）での超低密度リポタンパク質コレステロール（VLDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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VLDL-C は mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースラインでのVLDL-Cと一次有効性時点（PET）
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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一次有効性時点（PET）での低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）と高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）の比率のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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LDL-C と HDL-C は mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースラインにおける LDL-C と HDL-C の比および一次有効性時点 (PET)
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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一次有効性時点（PET）でのアポリポタンパク質A1（Apo-A1）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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アポ-A1はmg/dLで測定した。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースラインにおけるApo-A1と一次有効性時点（PET）
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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一次有効性時点（PET）での高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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HDL-C は mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
ベースラインは、スクリーニングと研究 1 日目 (治療前) の評価の平均として定義されました。
非絶食採血に関連する評価、または研究 1 日目の 4 週間以上前に採血された評価は、この計算に含まれませんでした。
PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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ベースライン時の HDL-C と一次有効性時点 (PET)
時間枠：ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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PET は、LDL-C が評価されたベースライン後の訪問であり、治験薬の最終投与から 14 日後に最も近いものでした。
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ベースライン (スクリーニングと 1 日目の治療前評価の平均) および 28 週目までの一次有効性時点 (PET)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Duell PB, Santos RD, Kirwan BA, Witztum JL, Tsimikas S, Kastelein JJP. Long-term mipomersen treatment is associated with a reduction in cardiovascular events in patients with familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2016 Jul-Aug;10(4):1011-1021. doi: 10.1016/j.jacl.2016.04.013. Epub 2016 May 9.
- Santos RD, Raal FJ, Catapano AL, Witztum JL, Steinhagen-Thiessen E, Tsimikas S. Mipomersen, an antisense oligonucleotide to apolipoprotein B-100, reduces lipoprotein(a) in various populations with hypercholesterolemia: results of 4 phase III trials. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Mar;35(3):689-99. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304549. Epub 2015 Jan 22.
- McGowan MP, Tardif JC, Ceska R, Burgess LJ, Soran H, Gouni-Berthold I, Wagener G, Chasan-Taber S. Randomized, placebo-controlled trial of mipomersen in patients with severe hypercholesterolemia receiving maximally tolerated lipid-lowering therapy. PLoS One. 2012;7(11):e49006. doi: 10.1371/journal.pone.0049006. Epub 2012 Nov 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2010年5月1日
研究の完了 (実際)
2010年10月1日
試験登録日
最初に提出
2008年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年11月19日
最初の投稿 (見積もり)
2008年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月1日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。