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Segurança e eficácia de Mipomersen em pacientes com hipercolesterolemia grave em um regime hipolipemiante tolerado ao máximo e que não estão em aférese

1 de agosto de 2016 atualizado por: Kastle Therapeutics, LLC

Um estudo prospectivo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do Mipomersen em pacientes com hipercolesterolemia grave em um regime hipolipemiante tolerado ao máximo e que não estão em aférese

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia da dosagem com mipomersen por 26 semanas no tratamento de pacientes com hipercolesterolemia grave que estão em um regime de redução de lipídios máximo tolerado e que não estão em aférese.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hipercolesterolemia é caracterizada por lipoproteínas de baixa densidade (LDL) acentuadamente elevadas. LDL elevado é um importante fator de risco para doença cardíaca coronária (CHD).

Mipomersen é um medicamento antisense que reduz uma proteína nas células do fígado chamada apolipoproteína B (Apo-B). Apo-B desempenha um papel na produção de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) (o colesterol "ruim") e movendo-o do fígado para a corrente sanguínea. O LDL-C elevado é um fator de risco independente para o desenvolvimento de doença cardíaca coronária (DAC) ou outras doenças dos vasos sanguíneos. Foi demonstrado que a redução do LDL-C reduz o risco de ataques cardíacos e outros eventos cardiovasculares adversos importantes. O objetivo deste estudo é determinar se o mipomersen reduz de forma segura e eficaz o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia grave que estão em um regime de redução de lipídios máximo tolerado e que não estão em aférese.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

58

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
      • Freiburg, Alemanha, 79106
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
      • Koln (Lindenthal), Alemanha, 50937
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1M5
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 5H6
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32792
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30338
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Estados Unidos, 03301
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
    • South Carolina
      • Aiken, South Carolina, Estados Unidos, 29801
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
      • Manchester, Reino Unido, MI3 9WL
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
  • República Checa
      • Hardec Kralove, República Checa, 500 05
      • Pilsen, República Checa, 305 99
      • Praha, República Checa, 128 08
      • Uherske Hradiste, República Checa, 686 68
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7500
      • Cape Town, África do Sul, 7925
      • Gauteng, África do Sul, 0157
      • Pretoria, África do Sul, 0002

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • LDL-C em jejum ≥200 mg/dL (5,1 mmol/L) na triagem e presença de pelo menos 1 dos seguintes critérios:

    • Infarto do miocárdio (IM)
    • Intervenção coronária percutânea (ICP) ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG)
    • Doença arterial coronariana documentada por angiografia ou qualquer outra técnica de imagem aceita
    • Teste de exercício positivo (≥1 mm de depressão do segmento ST no exercício máximo ou teste interrompido devido a angina) ou defeito de perfusão (por exemplo, tálio ou tomografia computadorizada por emissão de fóton único)
    • Outras doenças ateroscleróticas clínicas: doença arterial periférica, doença carotídea sintomática, aneurisma da aorta abdominal
    • Ou, se a alternativa acima não for atendida, LDL-C em jejum ≥300 mg/dL (7,8 mmol/L)
  • Em terapia estável com estatina máxima tolerada por 8 semanas
  • Em estável, medicação de uma classe adicional de agentes hipolipidêmicos por 8 semanas.
  • Em dieta estável e com baixo teor de gordura por 12 semanas
  • Peso estável por 6 semanas

Critério de exclusão:

  • Problemas de saúde significativos no passado recente, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, síndrome coronária, angina instável, insuficiência cardíaca, arritmia significativa, hipertensão, distúrbios sanguíneos, doença hepática, câncer, distúrbios digestivos, diabetes tipo I ou diabetes tipo II não controlado
  • Aférese dentro de 3 meses antes da Triagem ou com previsão de início de aférese durante a fase de tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Injeções subcutâneas semanais por 26 semanas
Medicamento: Placebo
1 mL de injeções subcutâneas semanais por 26 semanas
Experimental: Mipomersen
Injeções subcutâneas semanais de 200 mg por 26 semanas
Medicamento: Mipomersen
200 mg (1 mL), injeções subcutâneas semanais por 26 semanas
Outros nomes:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
  • Mipomersen sódico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
LDL-C na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) no ponto de tempo de eficácia primária
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O LDL-C foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. Para pacientes com triglicerídeos
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B (Apo-B) no ponto de tempo de eficácia primária
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Apo-B foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Alteração percentual da linha de base no colesterol total no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O colesterol total foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Colesterol total na linha de base e o ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) no ponto de tempo de eficácia primária (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O não-HDL-C foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Não-HDL-C na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Apo-B na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Os triglicerídeos foram medidos em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Triglicerídeos na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Alteração percentual da linha de base na lipoproteína(a) no ponto de tempo de eficácia primária (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
A lipoproteína(a) foi medida em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Lipoproteína(a) na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primária (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C) no ponto de tempo de eficácia primária (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O VLDL-C foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
VLDL-C na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Alteração da linha de base na proporção de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) para colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) no ponto de tempo de eficácia primária (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
LDL-C e HDL-C foram medidos em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Proporção de LDL-C para HDL-C na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína A1 (Apo-A1) no ponto de tempo de eficácia primária (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Apo-A1 foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Apo-A1 na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) no ponto de tempo de eficácia primária (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O HDL-C foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. A linha de base foi definida como a média das avaliações de triagem e do Dia de Estudo 1 (pré-tratamento). Uma avaliação não foi incluída neste cálculo se foi associada a uma coleta de sangue sem jejum ou foi coletada mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
HDL-C na linha de base e no ponto de tempo de eficácia primário (PET)
Prazo: Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28
O PET foi a visita pós-basal, para a qual o LDL-C foi avaliado, mais próximo de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base (a média das avaliações pré-tratamento de triagem e dia 1) e o ponto de tempo de eficácia primária (PET) até a semana 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kastle Therapeutics, LLC

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de novembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

20 de novembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de setembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2016

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MIPO3500108
  • 2008-006020-53 (Número EudraCT)

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