Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost mipomersenu u pacientů s těžkou hypercholesterolemií v režimu maximálně tolerovaného snižování lipidů a kteří nejsou na aferéze

1. srpna 2016 aktualizováno: Kastle Therapeutics, LLC

Prospektivní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti mipomersenu u pacientů s těžkou hypercholesterolemií v režimu maximálně tolerovaného snižování lipidů a kteří nejsou na aferéze

Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost podávání mipomersenu po dobu 26 týdnů při léčbě pacientů s těžkou hypercholesterolemií, kteří jsou na maximálně tolerovaném hypolipidemickém režimu a kteří nejsou na aferéze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypercholesterolémie je charakterizována výrazně zvýšenými lipoproteiny o nízké hustotě (LDL). Zvýšený LDL je hlavním rizikovým faktorem pro koronární srdeční onemocnění (ICHS).

Mipomersen je antisense lék, který redukuje protein v jaterních buňkách nazývaný apolipoprotein B (Apo-B). Apo-B hraje roli při produkci nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu (LDL-C) ("špatného" cholesterolu) a jeho přesunu z jater do krevního řečiště. Vysoký LDL-C je nezávislý rizikový faktor pro rozvoj ischemické choroby srdeční (ICHS) nebo jiných onemocnění krevních cév. Bylo prokázáno, že snížení LDL-C snižuje riziko srdečních infarktů a dalších závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod. Účelem této studie je zjistit, zda mipomersen bezpečně a účinně snižuje LDL-C u pacientů s těžkou hypercholesterolemií, kteří jsou na maximálně tolerovaném režimu snižování lipidů a kteří nejsou na aferéze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7500
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7925
      • Gauteng, Jižní Afrika, 0157
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0002
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M5
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
      • Freiburg, Německo, 79106
      • Heidelberg, Německo, 69120
      • Koln (Lindenthal), Německo, 50937
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 7EH
      • Manchester, Spojené království, MI3 9WL
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Spojené království, GU2 7XX
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jupiter, Florida, Spojené státy, 33458
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32792
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30338
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Spojené státy, 03301
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
    • South Carolina
      • Aiken, South Carolina, Spojené státy, 29801
  • Česká republika
      • Hardec Kralove, Česká republika, 500 05
      • Pilsen, Česká republika, 305 99
      • Praha, Česká republika, 128 08
      • Uherske Hradiste, Česká republika, 686 68

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • LDL-C nalačno ≥200 mg/dl (5,1 mmol/l) při screeningu a přítomnost alespoň jednoho z následujících kritérií:

    • Infarkt myokardu (IM)
    • Perkutánní koronární intervence (PCI) nebo bypass koronární artérie (CABG)
    • Onemocnění koronárních tepen dokumentované angiografií nebo jakoukoli jinou uznávanou zobrazovací technikou
    • Pozitivní zátěžový test (≥1 mm ST-deprese při maximální zátěži nebo test ukončen z důvodu anginy pectoris) nebo perfuzní defekt (např. thalium nebo jednofotonová emisní počítačová tomografie)
    • Jiná klinická aterosklerotická onemocnění: onemocnění periferních tepen, symptomatické onemocnění karotických tepen, aneuryzma břišní aorty
    • Nebo, pokud nebyla splněna výše uvedená alternativa, LDL-C nalačno ≥300 mg/dl (7,8 mmol/l)
  • Stabilní, maximálně tolerovaná léčba statiny po dobu 8 týdnů
  • Při stabilní medikaci z další třídy hypolipidemik po dobu 8 týdnů.
  • Na stabilní nízkotučné dietě po dobu 12 týdnů
  • Stabilní hmotnost po dobu 6 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Významné zdravotní problémy v nedávné minulosti včetně srdečního infarktu, mrtvice, koronárního syndromu, nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání, významné arytmie, hypertenze, krevních poruch, onemocnění jater, rakoviny, zažívacích poruch, cukrovky typu I nebo nekontrolované cukrovky typu II
  • Aferéza během 3 měsíců před screeningem nebo se očekává zahájení aferézy během fáze léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Týdenní subkutánní injekce po dobu 26 týdnů
Lék: Placebo
1 ml týdně subkutánní injekce po dobu 26 týdnů
Experimentální: Mipomersen
200 mg týdně subkutánní injekce po dobu 26 týdnů
Lék: Mipomersen
200 mg (1 ml), týdenní subkutánní injekce po dobu 26 týdnů
Ostatní jména:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
  • Mipomersen sodný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LDL-C ve výchozím stavu a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v časovém bodě primární účinnosti
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
LDL-C byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Pro pacienty s triglyceridy
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B (Apo-B) v časovém bodě primární účinnosti
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Apo-B byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu v okamžiku primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Celkový cholesterol byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Celkový cholesterol na začátku a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u lipoproteinového cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Non-HDL-C byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Non-HDL-C ve výchozím stavu a v primárním časovém bodu účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Apo-B na základní linii a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech v okamžiku primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Triglyceridy byly měřeny v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Triglyceridy na začátku a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu(a) v čase primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Lipoprotein(a) byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Lipoprotein(a) ve výchozím stavu a v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u lipoproteinového cholesterolu s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
VLDL-C byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
VLDL-C na základní linii a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Změna poměru lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) k cholesterolu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-C) od výchozí hodnoty v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
LDL-C a HDL-C byly měřeny v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Poměr LDL-C k HDL-C ve výchozím stavu a primárním časovém bodu účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A1 (Apo-A1) v čase primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Apo-A1 byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Apo-A1 na základní linii a primárním časovém bodu účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) v časovém bodě primární účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
HDL-C byl měřen v mg/dl. Vzorky byly odebrány po celonočním hladovění. Výchozí hodnota byla definována jako průměr screeningu a hodnocení dne 1 studie (před léčbou). Hodnocení nebylo zahrnuto do tohoto výpočtu, pokud bylo spojeno s odběrem krve bez lačnění nebo bylo odebráno více než 4 týdny před 1. dnem studie. PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
HDL-C na základní linii a primární časový bod účinnosti (PET)
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne
PET byla návštěva po základní linii, pro kterou byl hodnocen LDL-C, nejblíže 14 dnům po poslední dávce studovaného léku.
Výchozí hodnota (průměr screeningu a hodnocení před léčbou 1. den) a primární časový bod účinnosti (PET) do 28. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kastle Therapeutics, LLC

Spolupracovníci

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2008

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIPO3500108
  • 2008-006020-53 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit